Download Estado actual de los métodos de elección del mejor embrión para

Jornada de Actualización Científica en Biología
“Novedades del Congreso Europeo ESHRE 2013”
ESTADO ACTUAL DE LOS MÉTODOS DE ELECCIÓN DEL
MEJOR EMBRIÓN PARA TRANSFERIR
DR. GUSTAVO MARTÍNEZ
Fertilidad San Isidro
Repaso de las técnicas de selección embrionaria que
tenemos a disposición hoy en la embriología clínica
SELECCIÓN EMBRIONARIA
EMBRIONES CON MAYOR PROBABILIDAD DE IMPLANTACIÓN
SELECCIÓN POR MORFOLOGÍA EMBRIONARIA
• Es la más usada y es muy útil
• Sistema subjetivo que no siempre permite seleccionar
los embriones con la mejor probabilidad de implantación
SELECCIÓN POR MORFOLOGÍA EMBRIONARIA
• Morfología de los oocitos
• Evaluación de pronúcleos
• Clivaje temprano
• Morfología celular
• Fragmentación
OBJETIVO ACTUAL
El objetivo de muchos grupos de investigación
es encontrar un sistema objetivo que permita
identificar los embriones con el mayor potencial
de implantación independizándonos de su morfología
Este es el Santo Grial que hemos perseguido los biólogos desde
el comienzo de la fecundación in vitro cuando Robert Edwards
logró el primer nacimiento
Rosslyn Chapel
ESTRATEGIAS Y TECNOLOGÍA DISPONIBLES
• Transferencia en estadio de blastocistos
• Omics:
o Metabolomics
o Proteomics
o Transcriptomics
• array-CGH (Comprative Genomic Hybridization)
• Monitoreo continuo (Time-lapse)
TRANSFERENCIA EN ESTADIO DE BLASTOCISTOS
• Extender el cultivo hasta Día 5 para transferir los
embriones más avanzados.
• Trabajos aleatorizados recientes muestran mayor tasa de
éxito que en la transferencia en estadios previos.
TRANSFERENCIA EN ESTADIO DE BLASTOCISTOS
Contras:
• Se necesita suficiente cantidad de embriones para poder
extender el cultivo hasta el día 5.
• Se necesitan buenas condiciones de cultivo para tener éxito.
• Mayor tiempo para la expresión de fenómenos epigenéticos
o Aumento de los partos pretérminos
o Bajo peso al nacer
o Mortalidad perinatal
TRANSFERENCIA EN ESTADIO DE BLASTOCISTOS
Algunos datos de interés - I
Calidad del torfectodermo (según Gardner)
es el mejor predictor de la capacidad implantatoria
MCI A / TE B vs.
MCI B / TE A
MCI A ≈B
TRANSFERENCIA EN ESTADIO DE BLASTOCISTOS
Algunos datos de interés - II
Cultivo bajo en O2 = Más blastocistos / Mejor calidad
• Aumenta la velocidad de clivaje
• Mayor número de células
• Aumenta el intake de nutrientes
• Mayor consumo de aminoácidos
OMICS (Dra. Catherine Racowsky)
Metabolómica:
• Estudio de los metabolitos embrionarios en el medio de cultivo.
• Evaluación de la presencia de productos de excreción o la
determinación de que moléculas incorporó el embrión.
• Muy interesante por ser no invasivo.
OMICS (Dra. Catherine Racowsky)
Proteómica:
• Estudio de las proteínas expresadas por el embrión.
• Permitiría identificar aquellas proteínas cuya presencia,
ausencia o alteración se correlaciona con la posibilidad que
tiene el embrión de implantarse.
OMICS (Dra. Catherine Racowsky)
Transcriptómica:
• Estudio del conjunto de ARNs producidos por el embrión.
• Estudia qué porción del genoma es transcripto a ARN
mensajero, es decir, qué material genético es expresado en un
embrión en cultivo.
OMICS (Dra. Catherine Racowsky)
• Diferentes trabajos han demostrado la ineficacia para
predecir la capacidad implantatoria de un embrión
empleando la Metabolómica y la Proteómica
• Existen trabajos prometedores que muestran buenos
resultados empleando la Transcriptómica
arrays-CGH
Se analiza el genoma completo en busca de ganancias o pérdidas
de material genético, permitiendo identificar duplicaciones o
ausencias de pequeñas regiones cromosómicas.
arrays-CGH
Se realiza sobre blastómeras aisladas o células del trofectodermo.
arrays-CGH
Permite transferir blastocistos genéticamente normales
los cuales tendrán mayor poder de implantación.
arrays-CGH
• Se necesitan una cantidad suficiente de embriones de Día 3
para producir blastocistos.
• Se necesitan buenas condiciones de cultivo para tener éxito.
arrays-CGH
Dos blastocistos de buena calidad (según clasificación de Gardner)
vs.
Un blastocisto seleccionado por CGH
= Tasa de éxito
Aumento de los múltiples
MONITOREO CONTINUO (Dr. Marcos Meseguer)
• Evalúa los embriones en base a su morfocinética.
• Incubadora con cámara evaluando 24 x 7 con fotografía
seriada sin estresar el embrión.
• Relaciona la dinámica del desarrollo embrionario con un
diagnóstico automático de que embriones tienen la
probabilidad más alta de implantación.
MONITOREO CONTINUO (Dr. Joe Conaghan)
Se vio correlato entre la llegada a blastocisto y:
• Tiempo desde la aparición de pronúcleos hasta el 1er clivaje
• Tiempo desde el 1er clivaje hasta el 2o clivaje
• Tiempo desde el 2o clivaje hasta el 3er clivaje
• Tiempo desde el 3er clivaje hasta el 4o clivaje
MONITOREO CONTINUO (Dr. Marcos Meseguer)
• Tecnología cara
• Time consuming
• Aún debe demostrarse la correlación con el potencial de
implantación mediante estudios prospectivos
MONITOREO CONTINUO (Dr. Marcos Meseguer)
Existen 3 sistemas disponibles en el mercado
MONITOREO CONTINUO (Dr. Marcos Meseguer)
Primo Vision
Vitrolife
Cámara dentro de la incubadora
MONITOREO CONTINUO (Dr. Marcos Meseguer)
EmbryoScope
IVI
Incubadora con cámara
MONITOREO CONTINUO (Dr. Marcos Meseguer)
Eeva
Merck-Serono
Cámara dentro de la incubadora
Único que calcula automáticamente
la probabilidad de implantación de
los embriones gracias al desarrollo
de un algoritmo
FUTURO
Dr. Meseguer
Pese a ser extremadamente subjetivo e impreciso, la evaluación
morfológica es todavía el “gold standard” para la selección embrionaria
FUTURO
Dra. Racowsky
Transcriptoma + Time-Lapse + Selección morfológica convencional
MUCHAS GRACIAS