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FACULTAD DE FARMACIA
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE
TRABAJO FIN DE GRADO
Nuevas estrategias de tratamiento de la infección por
Clostridium difficile. Evaluación de la Fidaxomicina
(Dificlir®) respecto a otras estrategias.
Autores: Arroyo Pecharroman, Manuel 05446950-K
García de Castro, José 16813004-G
Rodríguez Garrido, Esther 05208509-K
Tutora: Dra. Mercedes Méndez Marco
Convocatoria: Febrero 2015
Revisión bibliográfica
Nuevas estrategias de tratamiento de la infección por
Clostridium difficile. Evaluación de la Fidaxomicina
(Dificlir®) respecto a otras estrategias.
Arroyo-Pecharroman M; García-Castro J; Rodríguez-Garrido E.
Directora: Dra. Mercedes Méndez Marco (Jefa Servicio de Farmacia, Hospital Ruber Internacional)
Resumen: La infección por Clostridium difficile (ICD) supone un problema realmente serio para
pacientes ingresados con tratamiento antibiótico de amplio espectro. Esta infección se caracteriza por un
cuadro de diarrea y una alta probabilidad de recurrencias. En este trabajo pretendemos comparar, por
medio del estudio bibliográfico, la adecuación de la Fidaxomicina en el tratamiento de esta infección
frente a estrategias previas como la Vancomicina o el Metronidazol, y discernir si supone un avance en el
tratamiento de ICD.
Abstract: Clostridium difficile infection (CDI) is a really serious problem for inpatients with broadspectrum antibiotics therapy. This infection is characterized by diarrhea with high rate of recurrence. In
this paper we try to compare, by bibliographic review, the adequacy of Fidaxomicin to treat CDI, versus
previous therapies as Vancomycin or Metronidazole and discern if it is an advantage in CDI treatment.
Palabras clave: ICD (Infección por Clostridium dificile); Fidaxomicina; Vancomicina.
con
el C. difficile, proveniente del medio
antibióticos de amplio espectro como la
ambiente, o que ya se encontrara en el
Clindamicina se asocia con la diarrea, ya
paciente
sea desde cuadros leves a colitis graves e
asintomática (1-3% de los adultos sanos
incluso la muerte 1. Estos tratamientos
son portadores) 2.
Introducción:
El
tratamiento
con
anterioridad
de
forma
debilitan la flora intestinal, disminuyendo
la
resistencia
a
la
Clostridium
colonización
otros
bacteria
organismos oportunistas como puede ser
ubicua,
permitiendo
la
infección
por
2
difficile
Gram-positiva,
capaz
de
formar
es
una
anaerobia,
esporas.
Representa
el
20-30%
de
diarreas
razones que expondremos más adelante,
causadas por antibióticos, el 50-70% de
consigue
reducir
de
colitis asociadas a antibióticos, y más del
significativa
90% de las colitis pseudomembranosas
recurrencias en pacientes que sufren
asociadas a este tipo de tratamiento 1, 2.
ICD.
el
forma
muy
porcentaje
de
Esta bacteria dispone de varios
La Fidaxomicina representa una
factores de adhesión para unirse a las
novedad tanto a nivel de mecanismo
células del colon, así como de toxinas
como
(toxina A y toxina B) que serán vitales
macrólido de dieciocho eslabones, un
para el diagnóstico y para el seguimiento
número excepcionalmente alto, que
de los tratamientos.
actúa inhibiendo la síntesis de ARN por
a
nivel
molecular.
Es
un
la ARN polimerasa bacteriana 1.
El gran problema al que nos
enfrentamos a la hora de tratar la ICD no
No se absorbe por vía oral y
es la infección en sí, si no las numerosas
presenta un espectro de acción reducido,
recurrencias y recidivas, entre 25-33% de
con alta especificidad por Clostridium
los pacientes 1, que reducen mucho los
difficile. Su acción es dependiente del
porcentajes de efectividad a la hora de
tiempo, inhibe la esporulación y al
combatir esta infección.
contrario que otros antibióticos, como la
Vancomicina o el Metronidazol, es capaz
El tratamiento más habitual es la
de evitar la producción de toxinas por
administración de Metronidazol en casos
parte de Clostridium difficile1. Por esto se
de poca gravedad, y Vancomicina en los
supone que la Fidaxomicina supera a las
que supongan mayor complejidad o
otras
presente repetidas recurrencias 3.
ligeramente en la tasa de curación y
opciones
de
tratamiento,
ampliamente en el decrecimiento de la
No obstante en los últimos años
se ha estudiado el uso de
tasa de recurrencia.
un nuevo
antibiótico, la Fidaxomicina (Dificlir®)
La Fidaxomicina presenta un
promovido por Astellas Pharma. Esta
inconveniente
nueva molécula no confiere ningún
tratamiento, la Vancomicina, supone un
avance significativo en la el tratamiento
gasto casi 30 veces mayor (Tabla 1).
directo de la enfermedad, pero por
3
frente
al
principal
Estado
Fármaco
Dosis oral
Coste
Fidaxomicina
200 mg/12h
1618,15 €
1
ICD no severa.
Vancomicina
125 mg/6h
53,80€
2
ICD severa.
Tabla 1: Evaluación económica del tratamiento
de 10 días contra ICD.
3
Como se puede observar en la
4
1ª recurrencia o en riesgo de
tabla, el tratamiento con Dificlir® es
recurrencia.
Recurrencia múltiple.
Paciente con imposibilidad de
notablemente más caro, de modo que:
5
administración por vía oral.
¿Hasta qué punto es efectivo este nuevo
antibiótico? ¿Representa un avance tan
Tabla 2: Clasificación de los pacientes según es
estado de la infección.
significativo en la terapia de ICD como
para justificar un aumento tan drástico
De acuerdo a esta guía de
en el precio del tratamiento?
tratamiento para el primer grupo se debe
administrar
Metronidazol
o
A lo largo de esta revisión
Vancomicina ya que el uso de pro-
bibliográfica, procuraremos comparar
bióticos y otras estrategias menos
los datos recogidos de los ensayos
agresivas han resultado poco eficaces.
clínicos y así intentar responder a estas
La Vancomicina es la más efectiva en
preguntas.
estos casos.
Antecedentes: Anteriormente a la
En pacientes que presenten una
aparición de este nuevo macrólido, el
infección
tratamiento se estipulaba según el
leucocitosis, albúmina sérica baja o
estado del paciente y de la infección. Se
creatinina
debe clasificar a los pacientes según su
tratamiento
estado.
combate más efectivamente la infección
La
Sociedad
Europea
de
severa,
alta)
con
(ya
se
sea
recomienda
Vancomicina
con
el
que
por C. difficile.
Microbiología Clínica y Enfermedades
infecciosas, en su guía de tratamiento
contra la ICD 3 divide a los pacientes en
A los pacientes en riesgo alto de
4 estados y uno adicional que se deduce
recurrencia,
según la situación clínica del paciente
recurrencia múltiple (estados 3 y 4) se
(Tabla 2).
les
4
aplica
primera
un
recurrencia
tratamiento
o
de
Vancomicina que hasta el momento ha
antibiótico? ¿Representa un avance tan
sido el medicamento más usado contra
significativo en la terapia de ICD como
la ICD, a pesar de no ser del todo
para justificar un aumento tan drástico
efectivo.
en el precio del tratamiento?
En pacientes con afección grave
del
aparato
digestivo,
como
Objetivos:
Como
hemos
perforaciones, inflamación sistémica y
adelantado en la introducción de nuestra
condición grave además del tratamiento
revisión bibliográfica, el gran obstáculo
antibiótico se realiza una colectomía. En
de la inclusión de la Fidaxomicina en la
pacientes con imposibilidad de tratar
terapia contra C. difficile no es otro que
por vía oral se aplica un tratamiento con
su elevado coste con respecto a las
Metronidazol por vía intravenosa.
terapias ya existentes.
Se pretende que la Fidaxomicina
sustituya a la Vancomicina en los
Por ello, la primera cuestión que
estados más graves (2, 3 y 4) y esta se
se plantea es el porqué de dicha
use en el estado 1, pacientes con
inclusión en la terapia si presenta un
infecciones leves, ya que resulta ser más
coste tan elevado. La respuesta la
económica y su efectividad es más que
encontramos en la epidemiología de la
suficiente en pacientes poco graves.
ICD.
Así pues, si la Fidaxomicina es
En los últimos años se ha
más efectiva que la Vancomicina,
sufrido un cambio en ella como
además de ser capaz de rentabilizar el
resultado de la diseminación de una
gasto que supone el tratamiento, todo el
cepa hipervirulenta, la NAP1/BI/027. Se
protocolo de tratamiento de la ICD se
trata de una cepa muy resistente a las
cambiaría a favor del nuevo macrólido.
fluoroquinolonas
y
con
mayor
capacidad de esporular y producir más
En este trabajo de revisión
cantidad de toxinas A y B. Está
bibliográfica procuraremos exponer una
asociada a casos clínicos de mayor
conclusión que responda a las preguntas
gravedad,
planteadas anteriormente: ¿Hasta qué
ancianos y siendo, en algunos casos,
punto
es
efectivo
este
nuevo
5
afectando
a
pacientes
refractarios al tratamiento antibiótico de
-¿Es
primera línea 1, 4, 5.
la
Fidaxomicina
un
antibiótico clínicamente seguro en el
tratamiento de la ICD?
Es aquí donde entra en juego la
-¿Está justificado el uso de la
Fidaxomicina que, aparte de inhibir el
Fidaxomicina en la lucha contra la ICD,
proceso de esporulación del C. difficile,
suponiendo, con los datos clínicos
es capaz de inhibir la producción de
obtenidos,
toxinas, en contraposición a lo que
tratamiento?
un
avance
para
dicho
En
este
ocurre con los fármacos anteriormente
utilizados en la terapia frente a la ICD,
como Metronizadol y Vancomicina 1.
Metodología:
apartado analizaremos con detalle los
métodos usados por los diferentes
Junto a la información antes
expuesta,
cabe
señalar
la
estudios clínicos a través de los cuales
elevada
procuraremos responder los objetivos
especificidad de la Fidaxomicina frente
propuestos anteriormente.
al C. difficile, presentando un CMI90%
es de 0,25 mg/l 1.
Conocida la existencia de este
nuevo antibiótico, hicimos un estudio
básico de su mecanismo, actividad y
Por
ello
planteamos
si
es
características.
Una
vez
fijado
el
realmente necesaria la inclusión de
objetivo de estudio, realizamos una
dicho
unos
búsqueda de artículos basados en la
objetivos a través de las siguientes
valoración de la Fidaxomicina en el
preguntas:
tratamiento de la ICD.
fármaco
-¿Es
la
y
pautamos
Fidaxomicina
un
Para la búsqueda de dicha
fármaco eficaz contra la ICD con
información
respecto a la terapia farmacológica
colaboración del Servicio de Farmacia
anteriormente usada?
del Hospital Ruber Internacional, así
contamos
con
la
como del laboratorio promotor Astellas
Pharma®.
6
La
mayor
información
parte
analizada
de
se
la
tratamiento, como la epidemiológica o
obtuvo
económica.
mediante el desarrollo de dos ensayos
clínicos (Louie 2011; Cornelly 2012) de
similar diseño y características: fase 3,
Resultados
y
discusión:
multinacionales (incluyendo América
Mediante el seguimiento de diversos
del Norte y Europa), multicéntricos,
estudios basados en la comparación de
doblemente ciegos, aleatorizados cuyo
los tratamientos para la ICD (infección
control
con
por Clostridium difficile), así como en
Vancomicina. En ambos se utilizó una
la influencia de diferentes factores
posología oral de 200 mg/12 h de
asociados a la respuesta frente a dichos
Fidaxomicina frente a 125 mg/6 h de
tratamientos,
fue
el
tratamiento
1
Vancomicina .
resultados
se
que
han
observado
hacen
esclarecer
importantes desarrollos en la resolución
Como criterios de inclusión de
de la ICD.
pacientes se estableció la detección
positiva de toxinas A y/o B de C.
En los últimos años se han
difficile y la existencia de más de tres
llevado a cabo diferentes estudios que
deposiciones con heces no formadas 24
incorporan la Fidaxomicina como un
horas antes del inicio del tratamiento.
tratamiento innovador para la resolución
de la ICD. Todos ellos han sido basados
En base a todo ello se analizó la
en el incremento considerable de la
eficacia del tratamiento según la tasa de
incidencia de esta enfermedad, así como
curación, tasa de recurrencia, y tasa de
en
curación
aumento de la transmisión y en el
global.
Estos
parámetros
también se estudiaron en función
de
las
frecuentes
recurrencias,
el
desenlace de muerte de algunos de los
factores de riesgo, como edad, cáncer,
casos.
enfermedad renal y concomitancia con
otros antibióticos.
Es conocido que dicho aumento
de la enfermedad puede ser debido en
El resto de artículos analizados,
parte a una nueva cepa más virulenta de
sin relación con estos dos ensayos, se
Clostridium difficile (NAP1/B1/027) 4, 5,
centraron
6
en
otras
facetas
del
7
, además de por la destrucción de la
flora
intestinal
los
similar si estos son tratados al mismo
la
tiempo con CAs. Sin embargo, se ha
enfermedad, como son el Metronidazol
comprobado que la diferencia radica en
y la Vancomicina, u otras patologías.
el porcentaje de recurrencia de la
antibióticos
que
usados
causan
para
tratar
enfermedad, y que por lo tanto el
Asimismo ha de tenerse en
tratamiento con CAs no influye tanto en
cuenta que, en el manejo de la ICD
la tasa de curación inicial, como en la
existe una diferencia sustancial entre los
de curación global, puesto que las
individuos
otras
recurrencias en pacientes tratados con
infecciones concomitantes y que por
CAs son sustancialmente superiores con
tanto deben ser tratados con otros
respecto a aquellos que no incluyen el
antibióticos, y aquellos que no llevan
tratamiento con otros antibióticos 2.
que
presentan
consigo este problema. Además de
considerar factores de riesgo como son
la
edad
avanzada,
el
cáncer,
El siguiente paso en el estudio
la
del tratamiento para ICD ha sido
insuficiencia renal, u otros, los cuales
averiguar cual da mejores resultados de
proyectan la gravedad de la ICD.
recurrencia. Para ello se llevó a
comparación el uso de Vancomicina
En
primer
lugar,
la
frente a la novedad de tratamiento con
recomendación inicial para los pacientes
Fidaxomicina.
de ICD es detener el tratamiento con
CAs (Antibióticos concomitantes), ya
Teniendo como resultados de
que estos disminuyen la flora intestinal
cura inicial datos similares, en cuanto a
facilitando una mayor colonización por
la recurrencia sí que se dedujo una
Clostridium difficile lo que causará, a su
diferencia a favor del tratamiento con
vez, el agravamiento de los síntomas de
Fidaxomicina, pues quedó comprobado
la enfermedad. Sin embargo, por lo
que
general, es necesario continuar con
recurrencia, ya sea en los casos de
dichos tratamientos mientras se trata al
tratamiento con o sin CAs, frente a la
mismo tiempo la ICD 2.
Vancomicina. Por lo tanto, aunque la
esta
disminuía
la
tasa
de
influencia en la tasa inicial de curación
Los
resultados
de
diversos
no fue diferencial, el hecho de que se
estudios demuestran que la resolución
produjera una mejora en la recurrencia
de los síntomas en enfermos de ICD es
con el tratamiento de Fidaxomicina,
8
concluyó en una mejora en la tasa de
claramente a esclarecer una edad límite
curación global 2.
como para ser considerada un factor de
riesgo, ya que algunos estudios la citan
por encima de los 40 años de edad 6,
Se realizaron otros estudios en
los cuales además de evaluar los
mientras
que
otros
resultado en el tratamiento de ICD con
superior a los 657.
la
consideran
Vancomicina en contraposición al de
Fidaxomicina, se tuvo en cuenta la
Otro
factor
de
riesgo
influencia de factores que podrían
considerado para el desarrollo del
influir en dichos tratamientos.
tratamiento de la ICD ha sido el cáncer
Si
revisamos
los
8, 9
estudios
. Se debe a que el cáncer produce, a
realizados para averiguar la influencia
su vez, una disminución de la albúmina
de la edad avanzada sobre el tratamiento
sérica y de los leucocitos, lo cual hace
para ICD
[402472]
, efectivamente se llegó
más propensos a estos pacientes a
a la conclusión de considerar esta
contraer el ICD, así como a impedir una
condición como un factor de riesgo.
mejora
en
el
tratamiento
de
la
tenerse
en
enfermedad.
Esto es debido a que una mayor
edad conlleva, generalmente, un mayor
Además
ha
de
riesgo de adquisición de ICD, desarrollo
cuenta, que en los pacientes que
de enfermedades más graves
que
padecen cáncer existe una mayor tasa de
podrían influir en un impedimento para
hospitalización así como de tratamiento
la cura del ICD ya que en numerosos
con CAs, lo cual predispone a estas
casos deben usarse también CAs, una
personas, en mayor amplitud, a la
mayor hospitalización y por lo tanto
adquisición de ICD frente a personas
mayor riesgo de contagio, así como
sin cáncer.
unos peores resultados analíticos como
son la disminución del IMC y de la
Dentro de enfermos de cáncer
albúmina sérica, y la elevación de
que adquirían el ICD se estudió la
creatinina y WBC.
resolución de ésta con Vancomicina y
Todo ello contribuye a una
Fidaxomicina. De modo que, mientras
mayor dificultad para la curación, así
el tratamiento con Vancomicina se veía
como una mayor predisposición a la
claramente influenciado negativamente
recurrencia. Sin embargo, no se llego
por el cáncer, en los enfermos tratados
9
con
Fidaxomicina
hubo
resultados
En adicción al estudio de la
similares ya padecieran cáncer o no,
progresión del tratamiento de ICD con
siendo en cualquier caso superiores a
Vancomicina frente a Fidaxomicina, y
los vistos con Vancomicina. Y esto
teniendo en cuenta además los factores
puede ser extrapolado tanto a los
de riesgo anteriormente mencionados,
resultados
las reacciones adversas también han
de curación inicial, como
recurrencia y curación global 8.
sido menores en pacientes tratados con
Fidaxomicina.
Por último se consideró
el
Muchos de estos resultados son
padecimiento de insuficiencia renal o
debidos a que la Fidaxomicina una vez
CDK (enfermedad crónica del riñón),
en el interior del organismo humano es
como otro factor de riesgo añadido.
metabolizada
Además no sólo se ha tenido en cuenta
metabolito (OP-1118)
la enfermedad en sí, sino los diferentes
que
estadíos de la misma. De este modo,
esporulación como las toxinas A y B de
aunque cualquier estadío de CDK
Clostridium difficile.
permite
dando
lugar
7
a
un
también activo,
inhibir
tanto
la
influyó negativamente en los resultados
de tratamiento, el nivel mas avanzado
Lo que contribuye a una mayor
de CDK, fue considerado una peor
acción frente a dicho patógeno, en
influencia para el tratamiento del ICD
comparación con la Vancomicina y el
10
Metronidazol, que, a su vez, implica
.
una disminución en la transmisión de la
En cuanto a la comparación del
tratamiento
de
Vancomicina
enfermedad.
en
contraposición a la Fidaxomicina en
Así mismo, la Fidaxomicina
pacientes que además padecían CDK,
presenta un mecanismo de acción
no hubo diferencias considerables en
basado en interferir en la síntesis de
cuanto a la cura inicial, sin embargo si
RNA mediante la inhibición de la RNA
se comprobó una menor tasa de
polimerasa, lo cual frena, a su vez, la
recurrencia y mayor curación global,
síntesis proteica y, por lo tanto, la
cuando se trataba a estos enfermos con
formación del DNA.
Fidaxomicina.
10
Sin embargo, la novedad de
beneficio de dicho fármaco justificaba
dicho mecanismo de acción es que
semejante gasto.
presenta un mayor potencial frente a la
RNA polimerasa de los clostridios. Por
Dichos estudios
4, 5
concluyeron
lo que, el hecho de ser un antibiótico de
que debido a que el tratamiento con
reducido espectro, da lugar a un menor
Fidaxomicina disminuye el tiempo de
impacto en la flora intestinal, frente a
resolución de los síntomas, reduce las
los
anteriormente
recurrencias y además minimiza el
mencionados que son considerados de
tiempo de hospitalización, también
amplio espectro, por lo que impactan
desciende el tiempo de tratamiento y en
seriamente
consecuencia el gasto en el mismo.
antibióticos
sobre
la
microbiota
intestinal.
Todos estos estudios concluyen
Esto
permite
minimizar
los
en que el uso de Fidaxomicina supone
resultados de colonización, reinfección
un importante avance en el tratamiento
y proliferación de Clostridium difficile
de la ICD, principalmente en los casos
7
de ICD severa, primera y múltiples
.
recurrencias,
Otro punto importante a tener en
cuenta
en
la
comparación
deponiendo
la
Vancomicina al uso exclusivo para ICD
del
leve.
tratamiento de Vancomicina frente al de
la Fidaxomicina disminuye la
Fidaxomicina para la resolución de la
recurrencia y por tanto aumenta la tasa
ICD, es el coste de ambos principios.
de curación global, tanto en los casos en
los que el paciente no lleve consigo
Según el informe del CGCOF
factores de riesgo asociados como en
(Consejo General de Colegios Oficiales
los
de
patologías que agraven el ICD como las
Farmacéuticos)
el
coste
del
tratamiento con Fidaxomicina supone
que
el
mismo
posea
ciertas
anteriormente citadas.
un aumento que va desde los 53.80 €
que costaría con Vancomicina, a los
1618
€
que
Fidaxomicina 1.
supone
el
uso
Toda
de
esta
discusión
llego
prácticamente a su fin cuando en 2011
Este hecho impulsó
la
estudios para analizar si realmente el
FDA
Administration)
(Food
aprobó
and
el
Drug
uso
de
Fidaxomicina para el tratamiento de la
11
ICD, seguida meses después por la
No
obstante
el
coste
de
aprobación de la misma por la EMA
tratamiento es sustancialmente superior
(European Medicines Agency) 7.
en el caso de este nuevo antibiótico, de
Este suceso fue el que impulsó
el
desarrollo
industrial
de
medicamento
Fidaxomicina
si las ventajas del tratamiento justifican
como
este aumento del gasto. En el informe
Dificlir®,
presentado por el Consejo General de
promovido por Astellas Pharma para la
Colegios Oficiales de Farmacéuticos
mejora de la resolución del tratamiento
(Tabla 1) con respecto al Dificlir®,
por Infección por Clostridium difficile.
expone que el uso de este nuevo
principio
con
un
modo que quedaría pendiente dilucidar
activo;
el
macrólido supone un aumento del gasto
A
pesar
de
los
en el tratamiento de algo más de 1550 €
resultados
favorables de múltiples estudios, tanto
1
es los Estados Unidos, como Canadá y
alternativa real y factible a la hora de
Europa,
combatir la infección de C. difficile?
actualmente
el
uso
de
¿Es por tanto la Fidaxomicina una
Fidaxomicina no está extendido como
debiera para favorecer la mejora del
Para intentar responder esta
tratamiento de la ICD. Sin embargo, es
pregunta hay que tener en cuenta varios
cierto que en los últimos años ha habido
factores. En primer lugar, en los últimos
una reciente aprobación y difusión del
años ha aumentado la incidencia de ICD
tratamiento para los enfermos graves de
en un 400% 7, así como la gravedad de
ICD.
sus episodios. Este cambio, se cree que
es debido a la aparición de una cepa de
mayor virulencia (NAP1/B1/027) 4, 5.
Conclusión: revisada la bibliografía
nos indica que para el tratamiento de la
Esta cepa es capaz de producir
ICD que la Fidaxomicina presenta una
ventaja
clara
con
respecto
a
mayor
las
cantidad de toxina
mayor
estrategias de tratamiento previas a ella,
consiguiente
no tanto en la tasa de curación inicial,
organismo.
pero si con respecto a la curación
resultado ser un agente eficaz en el
global.
tratamiento de esta cepa, mientras que
La
daño
y por
en
Fidaxomicina
el
ha
la Vancomicina y el Metronidazol
tienen menor capacidad para combatir
la infección por NAP1/B1/027.
12
En segundo lugar el tratamiento
Desde el punto de vista de los
de ICD (infección por C. difficile) con
resultados
Vancomicina facilita la colonización
Fidaxomicina tiene una ventaja clara
por
respecto de las otras estrategias de
VRE (Enterococos resistentes a
Vancomicina) y Candida
3,
7
propiamente
dichos,
la
. Esta
tratamiento, no tanto en la tasa de cura
colonización es el resultado del uso
inicial, si no en la tasa de cura global 11,
continuado de la Vancomicina, en este
ya que presenta mayor eficacia frente a
caso por una infección de difícil
las recurrencias debido a que es capaz,
resolución y con alta probabilidad de
tanto de evitar la esporulación, así como
recurrencias, como es la ICD, debido a
de
una disrupción severa de la flora
colonización por afectar mínimamente a
intestinal. Esta colonización anómala y
la flora 2, 7, 12.
mantener
la
resistencia
a
la
la propagación de VRE suponen un
Así pues el Dificlir® resulta ser
problema grave añadido desde el punto
de
vista
de
la
salud
pública
y
mejor también desde el punto de vista
principalmente de los tratamientos a
clínico, aparte de ser más seguro como
nivel hospitalario.
ya hemos comentado en los párrafos
previos. Además cabe resaltar que
La
Fidaxomicina
tiene
un
estamos tratando principalmente con
mecanismo de acción diferente, la
pacientes
inhibición de la RNA polimerasa con
normalmente
especial afinidad por la enzima de los
concomitantes o
clostridios, Gram + y VRE, lo cual le
antibióticos que facilitan, por medio de
confiere
la
un
espectro
considerablemente
de
estrecho
acción
7
.
Al
de
destrucción
microorganismos
presentar un espectro de acción tan
edad
con
avanzada,
enfermedades
con tratamientos
de
del
la
colonia
de
intestino,
el
desarrollo de la ICD.
limitado, la disrupción de la flora
intestinal es considerablemente menor,
Como se ha contemplado en los
de modo que es menos probable esperar
apartados
anteriores,
este
nuevo
una colonización por VRE o Candida, y
macrólido se ve menos afectado, en
por tanto mayor seguridad en su
cuanto a eficacia, que la Vancomicina,
tratamiento.
ya sea por la edad 6, en el tratamiento
concomitante de antibióticos de alto
riesgo de desarrollo de ICD
13
11
, en
pacientes con cáncer cuyo tratamiento
aumenta el tiempo de resolución de
facilita la aparición de esta infección 8,
síntomas en 20 horas 5 con respecto a la
y en pacientes que sufren una afección
Fidaxomicina, además de aumentar los
crónica de riñón 10.
días
de
hospitalización
4, 5
considerablemente
De este modo está claro que este
nuevo
antibiótico
, debido también
a la mayor aparición de recurrencias.
presenta
considerables ventajas en el tratamiento
Según
el
estudio
de
la
de la ICD, pudiendo relegar a la
universidad de Ohio en colaboración
Vancomicina oral y al Metronidazol
con varios centros médicos 4, el gasto
oral e intravenoso a un segundo plano, y
sanitario por paciente es de 3.006$ a
abriendo un frente muy prometedor en
15.397$, lo que supone al año un a
el combate de Clostridium difficile, que
gasto público de 4.800 millones de
supone un reto cada vez mayor en el
dólares. Por otro lado en el estudio
terreno de la clínica. A pesar de esto
presentado
queda por resolver un punto, ¿es
Colonia
rentable económicamente?
University Press 5, expone que el gasto
por
y
la
universidad
publicado
por
de
Oxford
por el tratamiento de ICD es de 2900£ a
Como hemos expuesto a lo largo
4107£
por
paciente,
debido
del trabajo, según el Consejo General de
principalmente a su alta tasa de
Colegios Oficiales de Farmacéuticos, el
recurrencia.
ciclo de 10 días de tratamiento, supone
Fidaxomicina es capaz de reducir las
un aumento del gasto en el caso de la
recurrencias
Fidaxomicina de algo más de 1550 € en
asociado a ICD. Además la capacidad
comparación con la Vancomicina. Por
de
tanto, si suponemos un tratamiento
ventajas considerables desde el punto de
estándar en los dos casos, desde un
vista epidemiológico a la hora de
punto
combatir esta infección 13.
de
vista
Vancomicina
es
económico
claramente
la
reducir
Es
decir
que
disminuirá
si
el
recurrencias
la
gasto
presentaría
más
rentable a la hora de tratar una infección
A pesar de que el tratamiento
tan extendida como la de C. difficile.
con
Fidaxomicina
en
sí
es
considerablemente más caro, los gastos
No obstante cabe observar que
el
tratamiento
con
derivados
Vancomicina
del
mayor
tiempo
de
hospitalización, así como del mayor
14
número de recurrencias
en pacientes
2.
Mullane KM, Miller MA, Weiss K, Lentnek
A, Golan Y, Sears PS, et al. Efficacy of Fidaxomicin
tratados con Vancomicina, a largo
Versus Vancomycin asTherapy for Clostridium
plazo, supone mayor gasto económico.
difficile Infection in Individuals Taking Concomitant
La diferencia económica entre las
Antibiotics for Other Concurrent Infections. Clin
antiguas y las nuevas estrategias de
Infect Dis [Internet]. 2011 [24 Ene 2015]; 53(5):4407.
tratamiento no son tan claras como
Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21844027
parecía en un principio.
3. Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ. European
La
Fidaxomicina
Society of Clinical Microbiology and Infectious
representa,
Diseases: update of the treatment guidance document
desde nuestro punto de vista, una
for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol
estrategia mejor y más segura para el
Infect [Internet]. 2014 [24 Ene 2015];20 Suppl 2:1-
tratamiento de Clostridium difficile y
26.
Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24118601
sus recurrencias.
4.
CA1, Bauer
Vargo
KA, Mangino
Agradecimientos: Al Servicio de
JE, Johnston
Farmacia
stewardship program's real-world experience with
del
Hospital
Ruber
fidaxomicin
Internacional por la ayuda en la
JE, Goff
for
difficile infection:
realización del trabajo, al laboratorio
[Internet]. 2014
Astellas Pharma® por su soporte en la
Disponible
DA.
An
treatment
of
a case series.
[24
Ene
antimicrobial
Clostridium
Pharmacotherapy
2015];
34(9):901-9.
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24898525
recopilación de información y a la Dra.
Dña. Mercedes Méndez Marco, jefa del
5.
Servicio de Farmacia del Hospital
Cornely
OA, Nathwani
D, Ivanescu
C, Odufowora-Sita O, Retsa P, Odeyemi IA. Clinical
Ruber Internacional por tutorizarnos en
efficacy of fidaxomicin compared with vancomycin
el desarrollo del mismo.
and metronidazole in Clostridium difficile infections:
a meta-analysis andindirect treatment comparison.. J
Antimicrob Chemother [Internet]. 2014 [24 Ene
2015];
Bibliografía:
69(11):2892-900.
Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25074856
6.
1. Botplus.portalfarma.com [Internet]. Lugar de
Louie TJ, Miller MA, Crook DW, Lentnek
publicación: España Bot plus; 2002 [actualizado
A, Bernard L, High KP, et al. Effect of age
2014;
on treatment
citado 20
Nov 2014].
Disponible en:
https://botplusweb.portalfarma.com/botplus.aspx
difficile infection.
[Internet].2013[24
outcomes in Clostridium
J
Ene
Am
Geriatr
2015];61(2):222-30.
Disponible
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23379974
15
Soc
en:
12.
7.
KM, Kean Y, Gorbach S. Risk estimation for
Mullane K. Fidaxomicin in Clostridium
recurrent Clostridium difficile infection based onclini
difficile infection: latest evidence and clinical
cal factors. Clin Infect Dis [Internet]. 2014 [24 Ene
guidance. Ther Adv Chronic Dis [Internet]. 2014 [24
Ene
2015];5(2):69-84. Disponible
2015];
en:
58(10):1386-93.
Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24599770
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24587892
8.
D'Agostino RB Sr, Collins SH, Pencina
13.
Cornely OA, Miller MA, Fantin B, Mullane
DuPont HL. Challenges and opportunities
K, Kean Y, Gorbach S. Resolution of Clostridium
in the management of Clostridium difficile infection.
difficile-associated diarrhea in patients with cancer
Expert Rev Gastroenterol Hepatol [Internet]. 2014
treated with fidaxomicin or vancomycin. J Clin Oncol
[24
[Internet]. 2013 [24 Ene 2015]; 31(19):2493-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25012255
Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23715579
9.
Esmaily-Fard
A, Tverdek
FP, Crowther
DM, Ghantoji SS, Adachi JA, Chemaly RF. The use
of fidaxomicin for treatment of relapsed Clostridium
difficile
infections
in
patients
with cancer.
Pharmacotherapy [Internet]. 2014 [24 Ene 2015];
34(11):1220-5.
Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25164587
10.
Mullane
KM, Cornely
OA, Crook
DW, Golan Y, Louie TJ, Miller MA, et al. Renal
impairment and clinical outcomes of Clostridium
difficile infection in two randomized trials. Am J
Nephrol [Internet]. 2013 [24 Ene 2015]; 38(1):111. Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23796582
11.
Cornely OA, Miller MA, Louie TJ, Crook
DW, Gorbach
SL.
recurrence of Clostridium
Treatment
difficile
of
first
infection:
fidaxomicin versus vancomycin. Clin Infect Dis
[Internet]. 2012 [24 Ene 2015]; 55 Suppl 2:S154-61.
Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22752865
16
Ene
2015];
8(8):863-74.
Disponible
en: