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“CURSO INTERNACIONAL DE ACTUALIZACIÓN EN OBESIDAD” “CONGRESO DE ENFERMEDADES CRÓNICAS NO TRANSMISIBLES” Martes 9 de Setiembre del 2014 Salón Azul de la Intendencia Municipal de Montevideo – Uruguay Obesidad y Cáncer Dra. Yenica Chaftare Vigo 9 de setiembre 2014 Cáncer •El Cáncer es una enfermedad de origen Genético y Ambiental • Caracterizada por una alteración de los mecanismos que controlan el ciclo celular y diferenciación, lo que desencadena un incremento anormal de un determinado tipo celular mas allá de las necesidades de crecimiento, reparación y reproducción del huésped. •Engloba una variedad de enfermedades que tienen como común denominador la proliferación celular descontrolada Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap. XXI 559-575. Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-435 International Agency for Research on Cancer WHO Globolcan 2012: Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia International Agency for Research on Cancer WHO Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia International Agency for Research on Cancer WHO Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia International Agency for Research on Cancer WHO Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia International Agency for Research on Cancer WHO Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia International Agency for Research on Cancer WHO Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia El Cáncer se Desarrolla en Tres Etapas : 1º Iniciación : Alteración o mutación del ADN 2º Promoción: Crecimiento incontrolado de la célula dañada. 3º Progresión o Invasión de tejidos. Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-435 ¿La Obesidad es un Factor de Promoción Tumoral? •Los mecanismos fisiológicos no están establecidos por completo •Existen sólidas evidencias de su intervención como agente promotor •Posible relación con la progresión tumoral. •Se proponen agentes dietarios como potenciales iniciadores del proceso maligno (mutación del ADN), con un rol posterior de la Obesidad como agente promotor y de progresión de enfermedad Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-435 Epidemiología Bergström A. Pisani PM., et al. Overweight as an avoidable cause of cancer in Europa. Internacional Journal of Cancer 2001;91 (3):421- 430. • 40% de las Neoplasias de Endometrio • 25% de las Neoplasias Renales • 10% de los Canceres de Colon y Mama Podrían evitarse si se mantuviera un IMC por debajo de 25kg/m2. Epidemiología La Internacional Agency for Research on Cancer (IARC) 2002. El riesgo de padecer cáncer de: Endometrio Mama Colon Esófago Riñón Con el exceso de peso Con la obesidad también se incrementa el riesgo de morir por cáncer Riesgo de cáncer en la obesidad Evidencia Sólida de la asociación entre el exceso de la adiposidad y el riesgo de cáncer • Adenoma o Cáncer colorectal • Cáncer de Mama (postmenopausia) • Cáncer de Endometrio • Cáncer Renal • Adenocarcinoma de Esófago (no de células escamosas ) Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-43 Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap. XXI 559-75.. Riesgo de cáncer en la obesidad Evidencia Presente, pero a partir de estudios de poco numerosos o concluyentes • Cáncer de Ovario • Cáncer de Próstata • Cáncer de Páncreas • Cáncer de Vesícula • Cáncer de cuello de Útero • Melanona Actividad Física y Cáncer La actividad física en forma regular disminuye la prevalencia de cáncer independientemente de cambios o no en el IMC. Actividad Física y Prevención de Cáncer Cáncer Colon Mama Próstata Endometrio Pulmonar Testicular Ovario Reducción del Riesgo (%) 40-50 30-40 10-30 30-40 30-40 10-30 20-30 Nivel de evidencia científica Convincente Convincente Probable Probable Posible Insuficiente Insuficiente Am Soc. Nutr.Sci. J Nut 2002;132 , 3456-64. Estudio prospectivo con 900.000 adultos( 404.576 hombres y 495.477 mujeres) sin cáncer y se los controlo por 16 años(1982-1998) . Tanto en hombres como en mujeres el IMC estuvo significativamente asociado con altas tasas de muertes por Cáncer de Esófago , Colon Recto , Hígado ,Vesícula ,Páncreas y Riñón. El efecto de la obesidad sobre la tasa de muerte asociadas con el cáncer no era el mismo: • Para cualquier grado de obesidad. • Para ambos géneros. La tasa de mortalidad por todos los canceres: • 52% mayor en hombre • 62% mayor en mujeres El departamento de Epidemiología de la Sociedad Americana del Cáncer 14 % de muertes hombres y el 20%de muertes de las mujeres podrían atribuirse al sobrepeso asociado con el cáncer. Obesidad y Mortalidad relacionada con el Cáncer Tipo de Cáncer Colorectal en varones Colorectal en Mujeres Mama Postmenopausia Endometrio Riñón Esófago Páncreas Hígado Vesícula Cáncer gástrico RR para IMC 25-30 1.5 1.2 1.3 2.0 1.5 2.0 1.3 ND 1.5 1.5 RR para IMC >30 2.0 1.5 1.5 3.5 2.5 3.0 1.7 1.5 -4.0 2.0 2.0 Internacional Agency for Research on Cancer Handbook of center Prevention Wieght Control and Physical Activity Lyon 2002 Mecanismos de la Asociación entre la Obesidad y Cáncer Alteraciones Hormonales •Nivel de Insulina •Nivel de IGF-1 •H. Sexuales •IGFBP Alteraciones Adipoquinas •Leptina •Mediadores inflamatorios •Adiponectina Alteraciones Anatómicas no Metabólicas •R. Gastroesofágico •Colelitiasis Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-43 Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap. XXI 559-75.. Mecanismos implicados en el cáncer asociados a la obesidad Genética - Sobrealimentación Alteraciones Hormonales Insulina - IGF-1 - H. Sexuales IGFBP - Inactividad Física Alteraciones Adipoquinas - Inflamación Crónica Alteraciones Anatómicas Leptina y Mediadores inflamatorios Adiponectina Aumento del Riesgo de Cáncer R. Gastroesofágico Colelitiasis Hiperinsulinemia una característica de los estado de Insulinoresistencia •La Insulina se une a receptores de IGF-1. •A través Hepático estimula la producción IGF-1. •Disminuye la producción de SHBG. •Aumenta la producción de Esteroides Sexuales. •Estimulo de la proliferación celular vía MAPK . •Acción antiapoptótica por la vía fosfatidilinositol 3cinasa (PI3K). Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap. XXI 559-75. )David P.Rose Steven M.Haffner, and Jaques Baillargeon Adiposity, the Metabolic Syndrome, and Breast Cancer in African- American and White American women Endocrine Rewiews 2009;28(7):763-777 Margot P. Clearly and Micheal E. Grossman Minireview: Obesity and breast Cancer: The Estrogen Connection Endocrinology, June 2009 150(6):2537-2542. Pär Statiyin, et al. Leptin is associated with increased prostate cancer risk: a nested case- referent study J Clin Endocrinol Metab. 2001 86: 1341-1345 Christros Mautzoros, et al Adiponectin and breast cancer risk study J Clin Endocrinol Metab. 2004 89: 1102-1107 Sustrato del receptor de insulina IRS PI3 K Fosfatidilinositol 3 quinasa Proteína quinasa B AKT Proteína adaptadora(Shc) MAPK proteinquinasa activada mitogénica Acciones directas de la insulina en el estimulo de la proliferación celular vía MAPK, y su acción antiapoptótica. Alteraciones de Adipoquinas Leptina Proteína secretada por el tejido adiposo en proporción directa con la masa adipocitaria 92 % de las mujeres con cáncer de mama se encuentra sobre expresado se lo propone como marcador tumoral •Factor de crecimiento para el cáncer de mama por activación del Sistema MAPK. •Estimula la síntesis de enzima aromatasa lo cual incrementa las concentraciones de estrógenos locales disponibles. Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-43 Adiponectina •Inhibe la proliferación de varios tipos celulares •Inhibe angiogénesis •Concentraciones disminuidas se han encontrado en cáncer de mama, próstata, gástrico, colorectal y endometrial En los obesos, relación directa con los menores niveles de adiponectina, se ha demostrado un riesgo mas alto de desarrollar tumores y de tener tumores de mayor agresividad. Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-43 Con la mayor expresión de Aromatasa el Tejido Adiposo mamario contribuiría a incrementar las concentraciones locales de estrógenos que al interactuar con los receptores estrogénicos de las células tumorales, estimulan su crecimiento. Los niveles circulantes de estrógenos de correlacionan en forma lineal con el grado de adiposidad en la mujeres postmenopausicas Los estrógenos al unirse a sus receptores activan la vía dependiente del MAPK y conducen a la proliferación celular. La Hiperinsulinemia también actuaría estimulando esta vía. 2007 Esta matriz presenta las conclusiones del Comité de Expertos sobre la solidez de las pruebas científicas que vinculan desde el punto de vista causal los alimentos, la nutrición y la actividad física con el riesgo de cáncer en las localizaciones consideradas y con el aumento de peso , el sobrepeso y la obesidad . En ella se emplean las categorías “convincente” , “probable”, “limitado o sugerente “, “improbable efecto significativo sobre el riesgo. “ ACTIVIDAD FÍSICA Y RIESGO DE CÁNCER Word Cancer Research Fund. American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity and the Prevention of Cancer: a Global Perspective. D.C.: AICR, 2007. Conclusiones •La obesidad promueve la tumorigénesis. • El efecto carcinogénico de la obesidad queda reflejado tanto en la elevada incidencia de cáncer como la mayor mortalidad observada en persona obesas . •Sin duda queda mucho por aprender acerca de los mecanismos por los que se relacionan la obesidad y el cáncer. •El reconocimiento del impacto que tiene la obesidad sobre el riesgo cáncer y la muerte por cáncer ,se debe de trasladar a la adopción de medidas preventivas para la población general. Muchas gracias por su atención