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Toxicidad e interacciones de las
plantas medicinales
Planta medicinal: Antecedentes
• Dioscórides: Materia Médica
• Uso terapéutico tradicional para el tratamiento de diferentes
enfermedades, antes del desarrollo de los medicamentos
actuales
• Mitad del siglo XIX, comienzan los estudios científicos sobre la
actividad terapéutica de las plantas
• Comienzos del siglo XX, avances en la química de síntesis
• Aproximadamente el 60 % de los medicamentos
comercializados proceden de plantas
Planta medicinal: Definición (OMS)
“Toda aquella especie vegetal en la que el todo o una parte de la
misma está dotada de actividad farmacológica”.
1. Las destinadas exclusivamente a la obtención de los principios
activos responsables de su actividad farmacológica (digital,
belladona, adormidera).
2. Plantas o partes de las mismas a utilizar bien cómo tales, bien
bajo la forma de los distintos extractos que se pueden obtener a
partir de ellas (es lo que habitualmente se entiende como “planta
medicinal”)
Consideración de la población sobre las
plantas medicinales
• “Se encuentran exentas de posibles efectos secundarios e
incompatibilidades, puesto que se trata de sustancias
naturales y, por tanto, inocuas”
• Se utilizan como remedios caseros sin prescripción ni
consejo sanitario previo
• En ocasiones, se adquieren productos, que carecen de
control, para cubrir una necesidad terapéutica
Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los
medicamentos y productos sanitarios
• Las plantas y sus mezclas seguirán el régimen de las fórmulas
magistrales, preparados oficinales o medicamentos industriales,
según proceda y con las especificidades que reglamentariamente se
establezcan.
• El Ministerio de Sanidad y Consumo establecerá una lista de plantas
cuya venta al publico estará restringida o prohibida por razón de su
toxicidad.
• Podrán venderse libremente al público las plantas medicinales, sin
referencia a propiedades curativas, diagnósticas o preventivas,
quedando prohibida su venta ambulante.
Sistemas de registro y venta de plantas medicinales
• Plantas medicinales registradas, de venta en
farmacias
• Especialidades farmacéuticas publicitarias
• Productos de herboristería
• Complementos dietéticos
• Otros
Consumo de plantas medicinales
De Smet PA. N Engl J Med 2005;352:1176-1179
Situación del mercado de plantas medicinales en España
Herradón J. Offarm 2002;21:91-94.
Comparación entre el mercado español de plantas
medicinales y el resto de los países de la Unión Europea
Herradón J. Offarm 2002;21:91-94.
¿Pueden producirse problemas para la salud
(ej: reacciones adversas o interacciones con
medicamentos) como consecuencia del
consumo de plantas medicinales?
Analizar
Calidad
Eficacia
Seguridad
Criterios de calidad de las plantas medicinales (I)
1. Los envases deben contener la misma composición cuantitativa y
mostrar la misma actividad.
• La estandarización de las plantas medicinales puede ser difícil,
debido a que contienen mezclas complejas y los constituyentes
responsables de los efectos son, a menudo, desconocidos.
• Los estudios fitoquímicos han demostrado que diferentes
marcas de la misma planta pueden variar considerablemente en
los niveles de sus constituyentes.
• Diferentes productos preparados a partir de la misma planta
pueden también mostrar marcadas diferencias en su calidad
biofarmacéutica.
Criterios de calidad de las plantas medicinales (II)
2. No deben estar contaminados con otros productos
Contaminantes y adulterantes potenciales que pueden afectar a la calidad de las plantas medicinales
(De Smet. N Engl J Med 2002;347:2046-2056)
Tipo de adulterante/contaminante
Ejemplo
Botánico
Belladona, digitalis, aristolochia
Microorganismos
Escherichia coli, Staphylococcus aureus
Toxinas microbianas
Endotoxinas bacterianas
Pesticidas
Pesticidas clorados, insecticidas, herbicidas
Metales tóxicos
Plomo, mercurio
Fármacos
Corticosteroides, fenfluramina, sildenafilo, furosemida
Eficacia de las plantas medicinales (I)
Desarrollo de un nuevo fármaco (medicamento convencional)
• Estudios preclínicos en animales de experimentación
• Fase I: Farmacología Clínica
- Voluntarios sanos. Estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos
• Fase II: Investigación Clínica
- Pacientes. Estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos en un
rango creciente de dosis. Estudios cuidadosamente controlados de
eficacia y seguridad
• Fase III: Ensayos terapéuticos formales
- Pacientes. Eficacia y seguridad a mayor escala. Comparación con
fármacos existentes
• Fase IV: Postcomercialización
- Farmacovigilancia
Eficacia de las plantas medicinales (II)
• La eficacia de solo una pequeña fracción de las plantas
medicinales ha sido analizada rigurosamente en ensayos
clínicos controlados.
• Los ensayos clínicos son la mejor manera de demostrar la
eficacia de cualquier tratamiento, ya sea medicamento
convencional o planta medicinal.
• La falta de estudios de eficacia hace muy difícil la valoración
del interés terapéutico, en relación con su seguridad
(relación beneficio-riesgo)
Seguridad de las plantas medicinales (II)
Potenciales efectos adversos de algunas plantas medicinales
(De Smet. N Engl J Med 2002;347:2046-2056)
Problema
Plantas
Carditoxicidad
Ephedra
Hepatotoxicidad
Kava-kava, Té verde, Soja, Aloe vera
Neurotoxicidad
Ginkgo biloba, Artemisia
Nefrotoxicidad
Aristolochia
Interacción con medicamentos Hierba de San Juan
Seguridad de las plantas medicinales (III)
Farmacovigilancia de los medicamentos convencionales
•Tras
la comercialización de un medicamento se sigue recogiendo
información sobre su seguridad, ya que algunas reacciones adversas
tienen una incidencia muy baja y pueden no detectarse o no llegar a
conocerse bien antes de la comercialización.
• La
Farmacovigilancia es especialmente importante en los primeros
años de comercialización de un medicamento (ej. 5 primeros años).
• Las
técnicas de estudio que utiliza la Farmacovigilancia son
similares a la usadas por la Epidemiología (estudios de cohortes,
estudios de casos y controles, publicación de casos o series de
casos). La más utilizada es el Sistema de Notificación Espontánea de
Reacciones Adversas (Tarjeta Amarilla).
Tipos de reacciones adversas: características más relevantes
A
B
(respuesta exagerada)
(respuesta peculiar)
Predecibles
Sí
No
Dosis-dependiente
Sí
No
Elevada
Baja
Mortalidad
Baja
Elevada
Tratamiento
Ajuste de dosis
Retirada del fármaco
Incidencia y morbilidad
Algunas plantas medicinales que han producido
problemas de seguridad (I)
• Nefropatía irreversible por utilización de especies vegetales
de Aristolochia (Nota Informativa 7/7/2000)
– Preparados adelgazantes. Sobredosificación
– Biopsia renal: destrucción cortical con fibrosis intersticial
(“nefropatía por hierbas chinas”)
– Los ácidos aristolóquicos son considerados un factor de
riesgo en el cáncer urotelial
Algunas plantas medicinales que han producido
problemas de seguridad (II)
• Retirada de productos a base de Kava-kava por las
autoridades sanitarias alemanas (Nota Informativa
5/12/2001) debido a hepatotoxicidad
- Sedante
- En España: venta ilegal o productos homeopáticos
• Suspensión de comercialización de la especialidad
farmacéutica Exolise®. Extracto etanólico de Camelia
Sinensis (té verde) (Nota Informativa 7/3/2003)
- Dietas de adelgazamiento
- Hepatotoxicidad
Algunas plantas medicinales que han
producido problemas de seguridad (III)
• Riesgo de interacciones medicamentosas con Hypericum
perforatum (Hierba de San Juan): Circular 6/2000
- Actividad antidepresiva
- Inducción de isoenzimas del citocromo P450 o reducción de la
biodisponibilidad: disminución de los niveles plasmáticos de
algunos medicamentos
- Interacciones farmacodinámicas con medicamentos que
modifican algunos neurotransmisores cerebrales: serotonina
- Modificación de la ficha técnica de las especialidades
farmacéuticas que contienen esta planta: contraindicaciones e
interacciones
Hierba de San Juan: Interacciones (I)
• Reducción de los niveles plasmáticos de:
- Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)
- Ciclosporina
- Anticonceptivos orales
- Digoxina
- Inhibidores de proteasa (indinavir, nelfinavir, ritonavir,
saquinavir)
- Teofilina
- Anticoagulantes orales (warfarina, acenocumarol)
Conducta a seguir: Ajuste de la dosis o retirada del hipérico
(contraceptivos y antirretrovirales)
Hierba de San Juan: Interacciones (II)
• Incremento de efectos serotoninérgicos con aumento de
reacciones adversas
- Antidepresivos ISRS (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, sertralina)
- Triptanes (sumatriptán, naratriptán, rizatriptán, zolmitriptán)
Conducta a seguir: Interrumpir la administración de hipérico