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UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA FARMACOLOGÍA I Bloqueadores Neuromusculares: Curare Succinilcolina INFORME DE LABORATORIO Nº03 GRUPO Nº05 INTEGRANTES: PEREZ MORE, MIGUEL PEREZ QUISPE, AARON QUEVEDO CANDELA, FERNANDO RAMIREZ IMAN, JORGE RAMOS CEDANO, EMANUEL RAMOS VILCHEZ, DIANA REQUENA CASTILLO, SANTIAGO RODRIGUEZ CAMPOS, ALBERTO FECHA: 21/05/2015 PIURA - PERÚ 1.- INTRODUCCIÓN El sistema nervioso autónomo, a través de la acción del acetilcolina en las uniones neuromusculares mantiene un control sobre el sistema locomotor incluyendo funciones de marcha y respiración, específicas del tejido muscular de fibras esqueléticas. La comprensión de este proceso fisiológico permitió a la industria farmacéutica aprovechar el mecanismo de acción de para intervenir en el control neuromuscular, aplicando su uso a situaciones como adyuvantes en la anestesia, como relajantes durante el electrochoque, en estados convulsivos, etc. Esto se consiguió mediante la creación de fármacos que interrumpen la transmisión de los impulsos nerviosos en la unión neuromuscular esquelética. Pueden ser de dos tipos: bloqueantes estabilizantescompetitivos (FÁRMACOS NEUROMUSCULARES NO DESPOLARIZANTES) o despolarizantes no competitivos (FÁRMACOS NEUROMUSCULARES DESPOLARIZANTES). Ambos impiden que la acetilcolina dé lugar a la contracción muscular. En este informe se presenta la acción de bloqueantes neuromusculares en un animal de experimentación, con el fin de describir sus efectos. 2.- OBJETIVOS 1. Determinar el tiempo de acción de los bloqueadores neuromusculares en su competición con los receptores nicotínicos colinérgicos post sinápticos de la acetilcolina. 2. Determinar el efecto terapéutico de los bloqueadores neuromusculares en la relajación del musculo esquelético para ejecutar prácticas clínicas. 3. Comparar el tiempo de acción así como la serie de acontecimientos que se desencadena desde la misma administración parenteral del bloqueador neuromuscular en las dosis y zonas de aplicación propuestas por el docente encargado de la práctica. A) Materiales 1. Tuberculinas 2. Cuy 3. Rocuronio 4. Agua destilada 5. Pabilo 6. Mesa de Claude-Bernard 7. Guantes B) Procedimiento 1. Antes de iniciar la experimentación se realizó el cálculo de la dosis que se tenía que administrarle al animal, según su peso. Para ello, se procedió de la siguiente manera: - Rocuronio rango de dosis: 0.6-1.2 mg/kg. - Debido que el animal de experimentación tuvo un peso aproximado de 450 g (0.45kg) haciendo las operaciones correspondientes, el nuevo rango de dosis es de 0.27 - 0.54 mg. Se utilizó la dosis máxima (0.5 mg, para aproximar) 2. Una vez obtenida la dosis a administrar se realizó una disolución con agua destilada para obtener los ml correspondientes. - Para ello nos basamos en la presentación del Rocuronio, que fue la siguiente: 50mg/5ml. - Por lo tanto en 0.1 ml habrá 1mg de Rocuronio. 3. Se cargo 0.1 ml de Rocuronio, y luego se hizo la disolución para ello se completó el mililitro de la jeringa, es decir se cargo 0.9 ml de agua destilada. Carga de 0.1 mL de Rocuronio Carga de 0.9 mL de agua destilada, para completar 1 mL de la jeringa 4. Se fijó el animal de experimentación a la mesa de Claude-Bernard para la administración del fármaco. 5. Como solo queremos 0.5 mg (resultado del paso 1), es decir la mitad de la dosis, se procedió a administrar dicha cantidad, vía intramuscular. 6. Se tomó el tiempo desde que se administro el medicamento hasta dos puntos: 6.1. Hasta que se produzca paresias de las extremidades 6.2. Hasta que se produzca parálisis del diafragma (cese de la respiración) 4.- RESULTADOS GRUPO 1 2 3 VIA DE ADMINISTRACIÓN Intraperitoneal Intramuscular FÁRMACO DOSIS Rocuronio Rocuronio Rocuronio 4 Peritoneal Rocuronio 0,108ml 5 Intramuscular Rocuronio 0,5mg 6 Intraperitoneal Rocuronio EFECTOS Pérdida de movilidad. Tos y posterior parálisis del diafragma. Debilitación y entorpecimiento de movimiento. Frecuencia cardíaca disminuyó. Parálisis respiratoria. Relajación de esfínter urinario. Paresias en extremidades. Parálisis del diafragma. Bradicardia. Resultado GRUPO 5: Durante la administración por vía intramuscular de Rocuronio (0,1ml) mezclada con agua destilada (0,9ml), se pudo observar que el cuy no responde inmediatamente al fármaco. La frecuencia cardíaca era de 150 lat/min. Luego de aproximadamente 4 minutos el cuy manifestó paresia de extremidades. La frecuencia cardíaca a los 9min decayó a 68lat/min. La paresia se hizo más evidente. A los 12min la frecuencia cardíaca llegó 48lat/min. A los 12,5min de la administración, se presentó parálisis de diafragma y por lo consiguiente cesa la respiración. Este efecto se debe porque el Rocuronio actúa a nivel de la placa motora y producen bloqueo de la transmisión colinérgica que está implicada en los movimientos del organismo. FÁRMACO 1 VÍA DE ADMINISTRACIÓN Intramuscular 4 Intramuscular Neostigmina 6 Intramuscular Neostigmina GRUPO DOSIS Neostigmina 0,5ml EFECTO No mostró efecto alguno. No mostró efecto alguno. No mostró efecto alguno. 5.- CONCLUSIONES El uso del bloqueador neuromuscular en este caso el ROCURONIUM presenta un efecto terapéutico casi inmediato dependiendo la dosis y el lugar de administración aplicado en el cobayo. La administración del ROCURONIUM por vía intramuscular en las dosis ya referidas tuvo una acción terapéutica más tardía en comparación con los grupos adyacentes al nuestro. Los primero efectos del ROCURONIUM en la relajación del musculo esquelético que se manifestó como parestesia de las extremidades del cobayo se hicieron esperar un promedio de 5 minutos, sin embargo la parálisis del diafragma principal musculo de la respiración aeróbica en mamíferos tuvo un tiempo de acción bastante corta de un promedio de 2 minutos. 6.- RECOMENDACIONES o Para la ejecución de prácticas de laboratorio con bloqueadores neuromusculares debemos tener sumo cuidado en el procedimiento de esta, actuar con suma responsabilidad y seriedad pues como hemos visto su tiempo de acción de estos fármacos es muy corta y sin la administración oportuna del antídoto se puede evidenciar hechos lamentables. o Usar animales de experimentación de un peso mínimo de 400gr porque dificulta la práctica en hallar las dosis terapéuticas adecuadas por Kg de peso del animal de prueba en el laboratorio. o Los anestesiólogos deben presentar obligatoriamente un amplio conocimiento de las dosis, tiempo y efectos terapéuticos de los diferentes bloqueadores neuromusculares para una segura y correcta ejecución de intervenciones quirúrgicas de los pacientes.