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ABACAVIR/LAMIVUDINA
en el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del
Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
Fecha 14/02/08
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Abacavir/Lamivudina (Kivexa®)
Indicación clínica solicitada: Tratamiento antirretroviral en pacientes adultos naive con
infección por el VIH.
Autores / Revisores: Mercedes Hernando Verdugo
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Declara no tener.
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Facultativo que efectuó la solicitud: Dra. González Guilabert
Servicio: Unidad de Enfermedades Infecciosas
Justificación de la solicitud: Se trata de una combinación a dosis fija de dos inhibidores de la
transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIAN), lo que permite su administración en una
toma al día, sin restricciones de alimentos o líquidos, y además tiene un menor coste que cada
principio activo por separado.
Fecha recepción de la solicitud: 24/10/07
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico: Abacavir/Lamivudina
Nombre comercial: Kivexa®
Laboratorio: Glaxo Smithkline
Grupo terapéutico. Denominación: Nucleósidos y Nucleótidos Inhibidores de la Transcriptasa
Inversa. Código ATC: J05AR02
Vía de administración: Oral
Tipo de dispensación: Uso Hospitalario
Vía de registro: Centralizado por la EMEA
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Kivexa® comp 600/300 mg
Unidades por
envase
30
Código Nacional
650403.1
Coste por envase
PVL con IVA
369,76 €
Coste por unidad
PVL con IVA
12,33 €
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción(1)
Abacavir (ABC) y lamivudina (3TC) son ITIAN e inhibidores selectivos potentes del VIH-1 y del
VIH-2. Se metabolizan secuencialmente por kinasas intracelulares a los respectivos 5´-trifosfato
(TP), grupo activo. Lamivudina-TP y carbovir-TP (la forma trifosfato activa de abacavir) son
sustratos e inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa (TI) del VIH. Sin embargo, su
actividad antiviral principal tiene lugar mediante incorporación de la forma monofosfato en la
cadena del ADN viral, terminando la cadena. Los trifosfatos de abacavir y lamivudina muestran
una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas de la célula huésped.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación(2,3)
02/08/2004, FDA: Epzicom®, está indicado, en combinación con otros agentes antirretrovirales,
en el tratamiento para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).
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30/12/2004, EMEA y AEMyPS: Kivexa® está indicado en terapia de combinación antirretroviral
para el tratamiento de adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad infectados por el
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4.3 Posología, forma de preparación y administración(1)
La dosis recomendada de Kivexa® en adultos y adolescentes mayores de 12 años es un
comprimido una vez al día.
Kivexa® no debe administrarse en pacientes con peso < 40 kg, debido a que el comprimido
tiene una dosis fija que no puede reducirse.
Kivexa® puede tomarse con o sin alimentos.
4.4 Farmacocinética(1,2)
Los comprimidos de combinación a dosis fija de abacavir/lamivudina han demostrado ser
bioequivalentes a abacavir y lamivudina administrados por separado. Esto se demostró en un
estudio de bioequivalencia:
Estudio CAL 10001(2)
En este estudio abierto, randomizado, de dosis única, y cruzado de tres vías, se evalúa la
bioequivalencia de la fórmula combinada ABC/3TC 600/300 mg en ayunas, en comparación
con la administración de dos comprimidos de ABC 300 mg más dos comprimidos de 3TC 150
mg (en ayunas), y en comparación con ABC/3TC 600/300 mg administrado con alimentos, en
voluntarios sanos. Para ello se realizó el correspondiente estudio, determinando el AUC y la
Cmax, donde el IC del 90% para la relación entre las medias está dentro del rango 0,8-1,25.
Tabla 1. Estudio CAL 10001.
Referencia: Baker KL, Lou Y, Yuen G, Murria S and Stein d. The bioequivalence and effect of food on a new
once-a-day fixed-dose combination table of Abacavir (ABC) and Lamivudina (3TC). 44th Interscience Conference
and Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Washington, USA Oct-Nov 2004. Abstract A-458.
-Nº de pacientes: 30 adultos sanos
-Diseño: estudio de bioequivalencia, abierto, randomizado, cruzado de tres vías
-Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control:
-ABC/3TC 600/300 mg en ayunas
-ABC 300 mgx2 + 3TC 150 mgx2 en ayunas
-ABC/3TC 600/300 mg con alimentos
-Pérdidas: 5
-Tipo de análisis: Mínimos cuadrados
Resultados
ABC 300 mg x2 más
ABC/3TC 600/300 mg
3TC 150 mg x 2
Relación de
Parámetro farmacocinético
en ayunas
90% IC
en ayunas
medias
n=25
n=25
Abacavir
AUC (µg*h/ml)
14,15
14,15
1
0,954-1,048
Cmax
4,68
4,94
0,956
0,855-1,048
Lamivudina
AUC (µg*h/ml)
12,60
13,23
0,952
0,912-0,994
Cmax
2,64
2,84
0,930
0,865-0,999

En el estado de ayuno, no hubo diferencias significativas entre los distintos
componentes en cuanto a la cantidad absorbida medida como el área bajo la curva de
concentraciones plasmáticas-tiempo (AUC) y el pico de concentración máxima (Cmax).
Por tanto, estos resultados avalan la bioequivalencia de la especialidad que contiene
los dos fármacos respecto a la administración por separado.

El efecto de los alimentos no es clínicamente significativo tras la administración de
abacavir/lamivudina en el estado de ayuno y con alimentos. Esto indica que puede
administrarse tanto con o sin alimentos.
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4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación
disponibles en el Hospital.
Características comparadas con otros medicamentos similares
Nombre
Kivexa®
(abacavir/lamivudina)
Ziagen® (abacavir)
Epivir® (lamivudina)
Presentación
600/300 mg
300 mg
300 mg
Posología
1 comp c/24 h
1 comp c/12 h
1 comp c/24 h
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1. Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada
Se dispone del informe EPAR de la EMEA (2004)(2) y del informe CDER de la FDA (2004)(3).
5.2. Resultados de los ensayos clínicos
Actualmente, la terapia antirretroviral de inicio para pacientes infectados por el VIH consiste en
el llamado Tratamiento Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA). Este tratamiento consta de 3
fármacos, generalmente un fármaco inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de
nucleósidos (ITNAN) con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido
(ITIAN) o bien, un fármaco inhibidor de la proteasa (IP) (con o sin ritonavir) con dos ITIAN.
Abacavir y lamivudina son dos fármacos ITIAN ya incluidos en la guía farmacoterapéutica del
hospital.
En el momento de la aprobación de Kivexa®, lamivudina tenía ya la autorización para la
administración de dosis de 150 mg c/12 horas ó 300 mg c/24 horas, mientras que abacavir sólo
estaba autorizado en dosis de 300 mg c/12 horas. Por tanto, esta nueva presentación de
Kivexa® debe demostrar que es bioequivalente a utilizar los dos comprimidos por separado.
La demostración del beneficio de la combinación de abacavir/lamivudina administrada una vez
al día en terapia antirretroviral se basa principalmente en los resultados de un ensayo realizado
en pacientes adultos asintomáticos no tratados previamente.
a) Pacientes no tratados previamente.
Estudio CNA30021(4)
En este estudio se compara la administración de ABC 600 mg una vez al día vs ABC 300 mg
dos veces al día, ambos en combinación con 300 mg de lamivudina una vez al día y 600 mg de
efavirenz una vez al día, en pacientes adultos infectados por el VIH no tratados previamente.
La variable principal de valoración fue la proporción de pacientes que conseguían una carga
viral (CV) < 50 copias/ml a las 48 semanas. El análisis de esta variable principal se basó en el
análisis por intención de tratar (ITT). Se evaluó la no inferioridad del tratamiento de ABC una
vez al día frente a ABC dos veces al día (valor delta -12%).
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Tabla 2. Estudio CAN 30021.
Referencia: Moyle GJ, DeJesus E, Cahn P et al. Abacavir once or twice daily combined with once-daily
lamivudine and efavirenz for the treatment of antiretroviral-naïve HIV-infected adults: results of the Ziagen Once
Daily in Antiretroviral Combination Study. J Acquir Immune Defic Syndr 2005;38:417-425.
-Nº de pacientes: 784
-Diseño: multicéntrico, controlado, aleatorizado, doble ciego, de 48 semanas de duración
-Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control:
- ABC/3TC 600/300 mg + efavirenz 600 mg
- ABC 300 mgx2 + 3TC 300 mg + efavirenz 600 mg
-Criterios de inclusión: hombres o mujeres de > 18 años, con infección documentada por el VIH que no han recibido
con anterioridad ningún tto. antirretroviral. CV > 400 copias/ml y CD4 > 50 células/mm 3
-Pérdidas: 14
-Tipo de análisis: ITT
Resultados
Punto
ABC 600 mg / día
ABC 300 mg x 2 v/día
95% Intervalo
estimado
n=384
n=386
de confianza
(%)
Variable principal
- Respuesta virológica (% pacientes
253/384 (66%)
261/386 (68%)
-1,7
(-8,4 - 4,9)
con CV <50 copias/ml a la semana 48)


Se observó una respuesta virológica similar en ambos regímenes (punto estimado para
la diferencia de tratamiento: -1,7; IC 95% (-8,4 - 4,9). De estos resultados, se puede
concluir con un 95% de confianza, que la diferencia real no es mayor de un 8,4% a
favor del régimen de dos veces al día. Esta diferencia potencial es suficientemente
pequeña para concluir la no inferioridad del régimen de ABC una vez al día respecto al
régimen de ABC dos veces al día.
La incidencia total de fallo virológico (carga viral >50 copias/ml) fue baja y similar en
ambos grupos de tratamiento: 10% (ABC una vez al día) vs 8% (ABC dos veces al día).

En el pequeño tamaño de muestra utilizado para los análisis genotípicos (31
pacientes), hubo mayor grado de mutaciones asociadas a ITIAN en el régimen de ABC
una vez al día frente a ABC dos veces al día.

Debido a los limitados datos obtenidos de este estudio, no se pueden extraer
conclusiones firmes. Actualmente, los datos a largo plazo con ABC utilizado como
régimen una vez al día durante 48 semanas son limitados.
b) Pacientes tratados con anterioridad.
Estudio CAL 30001(5)
Estudio de fase III, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, internacional y multicéntrico,
diseñado para evaluar el tratamiento con dosis fijas de ABC/3TC 600/300 mg frente a ABC 300
mg dos veces al día y 3TC 300 mg una vez al día, en combinación con tenofovir (TDF) una vez
al día y un nuevo IP o ITINAN durante 48 semanas en adultos infectados por el VIH-1 tratados
con anterioridad.
Se evaluó la no inferioridad del tratamiento combinado a dosis fijas basado en la reducción de
la carga viral, medida como el área bajo la curva medio menos el basal (AAUCMB) a la semana
24. El margen de no inferioridad fue definido como 0,4 log10 copias/ml.
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Tabla 3. Estudio CAL 30001.
Referencia: Lamarca A, Clumeck N, Plettenber A et al. Efficacy and safety of a once-daily fixed-dose
combination of abacavir/lamivudina compared with abacavir twice daily and lamivudine once daily as separate
entities in antiretroviral-experienced HIV-1-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2006;41:598-606.
-Nº de pacientes: 186
-Diseño: fase III, internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, de 48 semanas de duración
-Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control:
- ABC/3TC 600/300 mg + TDF + IP/ITINAN
- ABC 300 mgx2 + 3TC 300 mg + TDF + IP/ITINAN
-Criterios de inclusión: hombres y mujeres no embarazadas con infección por el VIH-1, >18 años, tratados previamente
pero nunca con TDF, actualmente en tto. con 3 ITIAN, o 2 ITIAN + 1 IP, o 2 ITIAN + 1 ITINAN durante al menos 3
meses, con < 3 mutaciones asociadas a ITIAN ó ≥ 3 mutaciones de análogos de timidina. CV > 1000 copias/ml y CD4 >
50 células/mm3.
-Pérdidas: 4
-Tipo de análisis: ITT
Resultados
ABC 600 mg / día
ABC 300 mg x 2 v/día
95% Intervalo
Diferencia
n=94
n=88
de confianza
CV basal (log10 copias/ml)
3,92
4,22
-
-
Variable principal
- Media AAUCMB (log10 copias/ml)
-1,65
-1,83
-0,18
(-0,13 - 0,38)

Los resultados indican que el grupo tratado con dosis fijas de ABC no fue inferior al
grupo tratado con ABC dos veces al día, basado en las reducciones similares de la CV,
medida como el área bajo la curva medio menos el basal: AAUCMB, -1,65 log10
copias/ml versus -1,83 log10 copias/ml, respectivamente, IC 95% (-0,13 - 0,38).

La proporción de pacientes con CV < 50 copias/ml (50% versus 47%) fue similar en
ambos grupos (diferencia no estadísticamente significativa).

La incidencia total de fallo virológico fue baja y similar en ambos grupos de tratamiento:
16% (ABC una vez al día) vs 18% (ABC dos veces al día).
Estudio EES 30008(6)
Estudio de fase III, abierto, randomizado y multicéntrico que compara eficacia y seguridad de
ABC/3TC administrado una vez al día versus ABC y 3TC administrados dos veces al día, en
combinación con un fármaco IP ó ITINAN en pacientes infectados por el VIH-1 tratados con
anterioridad.
El objetivo primario es establecer si ABC/3TC administrado una vez al día es no inferior a la
administración por separado, basado en la proporción de pacientes respondedores, sin fallo
virológico, a la semana 48 (valor delta -12%). El fallo virológico fue definido como la medida de
la CV > 1.265 copias/ml.
Tabla 4. Estudio EES 30008.
Referencia: Sosa N, Hill-Zabala C, Dejesus E et al. Abacavir and lamivudina fixed-dose combination tablet once
daily compared with abacavir an d lamivudina twice daily in HIV-infected patients over 48 weeks.
J Acquir Immune Defic Syndr.2005 Dec 1;40(4):422-7
-Nº de pacientes: 260
-Diseño: fase III, abierto, multicéntrico y aleatorizado
-Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control:
- ABC/3TC 600/300 mg c/24 h+ IP/ITINAN
- ABC 300 mgx2 + 3TC 150 mgx2 +IP/ITINAN
-Criterios de inclusión: hombres y mujeres no embarazadas con infección por el VIH-1, >18 años, tratados en un
régimen anterior inicial (> 6 meses) con ABC 300 mg dos veces al día + 3TC 150 mg dos veces al día, en combinación
con un IP o un ITINAN, CV < 400 copias/ml y CD4 ≥ 50 células/mm3
-Pérdidas: 13
-Tipo de análisis: ITT
Resultados
ABC/3TC c/24 horas ABC + 3TC c/12 horas
95% Intervalo
Diferencia
n=124
n=123
de confianza
Variable principal
Proporción
de
pacientes
95%
93%
1,5
(-3,4 - 6,4)
respondedores (sin fallo virológico) a
la semana 48
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
La proporción de pacientes con CV < 50 copias/ml fue del 81% en el grupo ABC/3TC
una vez al día versus 82% en el grupo control.

Los resultados indicaron que el grupo tratado con ABC/3TC en combinación a dosis
fijas fue asociado con un similar resultado virológico (no-inferior) comparado con el
grupo tratado con ABC más 3TC.

El cambio de pauta de dos veces al día a una única dosis de ABC resultó efectivo y
bien tolerado, sin un aumento de la toxicidad.
5.3 Revisiones sistemáticas publicadas y sus conclusiones
En la revisión sistemática de Goedken et al(7), donde se evalúa la seguridad y eficacia de la
administración de ABC una vez al día, se concluye que abacavir administrado una vez al día
parece no ser inferior a abacavir administrado dos veces al día.
El perfil de seguridad fue similar para ambos grupos en todos los ensayos, sin embargo, se
observaron reacciones de hipersensibilidad y diarrea severa de forma más significativa en un
estudio controlado, doble ciego y aleatorizado (CNA30021) al administrarse ABC en dosis
única diaria: hipersensibilidad a abacavir, 9% versus 7% (diferencia no estadísticamente
significativa p=0,28); hipersensibilidad severa a abacavir, 5% versus 2% (diferencia
estadísticamente significativa, p<0,02); diarrea severa, 2% versus 0% (diferencia
estadísticamente significativa, p<0,02).
5.4 Evaluación de fuentes secundarias
GESIDA (Grupo de estudio de SIDA – SEIMC)(8)
En la última actualización (enero 2008), abacavir se presenta como fármaco ITIAN de elección,
junto a tenofovir (TDF), en combinación con lamivudina ó emtricitabina y un IP
(lopinavir/ritonavir dos veces al día, fosamprenavir/ritonavir dos veces al día ó
saquinavir/ritonavir dos veces al día) ó efavirenz como ITINAN preferente.
La respuesta virológica de ABC + 3TC es similar a zidovudina (ZDT) + 3TC, y su riesgo de
producir lipoatrofia es menor. Aunque no existe ningún ensayo clínico que compare
directamente el desarrollo de lipoatrofia en pacientes tratados con ZDV o ABC, evidencias de
otros ensayos sugieren que ABC es similar a TDF en cuanto al riesgo de desarrollar lipoatrofia.
Tabla 5. Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa.
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EACS (Sociedad Clínica Europea de VIH)(9)
En su última edición (diciembre 2007), destaca las recomendaciones sobre la combinación
inicial de tratamiento en pacientes naïve. En este sentido, el documento indica que la
asociación de ITIAN, ZDV + 3TC pasa a ser considerado como régimen alternativo, quedando
establecidas como terapias preferentes de inicio las combinaciones TDF + FTC y ABC + 3TC.
Tabla 6. Combinaciones de tratamiento antirretroviral inicial para pacientes naive.
DHHS (Departamento de Salud y Servicios Humanos de EEUU)(10)
En un estudio comparativo entre ABC/3TC y ZDV/3TC(11), ambos administrados dos veces al
día y combinados con efavirenz, se consiguió una respuesta virológica similar en ambos
grupos; ABC/3TC no fue inferior a ZDV/3TC en cuanto a respuesta virológica, sin embargo, los
pacientes tratados con ABC experimentaron un mayor aumento en el número de células CD4 a
la semana 48.
ABC/3TC está recomendado actualmente como tratamiento inicial de elección, junto a
TDF/3TC, dejando a la combinación de ZDV/3TC como régimen alternativo, debido en gran
parte por su mayor toxicidad.
Tabla 7. Recomendaciones para el tratamiento antirretroviral en pacientes naive.
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6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1. Descripción de los efectos adversos más significativos(1,2)
Las reacciones adversas comunicadas para la combinación fija de ABC/3TC consistieron en los
perfiles de seguridad conocidos para ABC y 3TC cuando se administran por separado. Los
resultados de seguridad de los ensayos clínicos anteriormente descritos son:
Estudio CNA30021(4)
Efectos adversos tales como náuseas, vértigos, insomnio y diarrea fueron similares en ambos
grupos. Los pacientes tratados con ABC dos veces al día presentaron más fatiga (15% versus
20%); sin embargo, reacciones de hipersensibilidad a abacavir (9% versus 7%, diferencia no
estadísticamente significativa, p=0,28), reacciones severas (grado 3 o 4) de hipersensibilidad
(5% versus 2%, diferencia estadísticamente significativa, p<0,02) y diarrea severa (2% versus
0%, diferencia estadísticamente significativa, p<0,02), fueron más frecuentes en el grupo
tratado con ABC una vez al día.
Estudio CAL 30001(5)
En este estudio, la incidencia de reacciones de hipersensibilidad fue mayor en el grupo tratado
con ABC una vez al día (9% versus 4%), pero esta diferencia no fue estadísticamente
significativa.
Estudio EES 30008(6)
Efectos adversos de grado 2-4 en pacientes en tratamiento con ABC una vez al día fueron
similares al grupo tratado con ABC dos veces al día. Los efectos adversos más comunes
fueron dolor de cabeza, infección respiratoria, nasofaringitis, sinusitis y náuseas, diarrea y
depresión. Ninguna reacción de hipersensibilidad apareció en ninguno de los dos grupos de
tratamiento.
La reacción de hipersensibilidad a ABC es uno de los efectos adversos más graves que
puede producir. Tiene lugar en aproximadamente un 5% de los pacientes tratados con ABC.
Los síntomas de hipersensibilidad aparecen normalmente en las primeras 6 semanas de
tratamiento con ABC, aunque pueden aparecer en cualquier momento.
Dos estudios farmacogenéticos de casos controlados, retrospectivos, han demostrado que la
presencia del alelo HLA-B5701, está relacionado con un riesgo significativamente aumentado
de hipersensibilidad clínicamente sospechada en raza caucásica. En esta población, se estima
que aproximadamente el 50% de los pacientes con el alelo HLA-B5701 desarrollan una
reacción de hipersensibilidad sospechada (RHS) durante el tiempo de tratamiento con ABC
frente a menos del 3% en pacientes que no tienen el alelo HLA-B5701 en la población
caucásica.
Un estudio reciente(12) evalúa la efectividad del screening prospectivo del alelo HLA-B5701 en
adultos infectados por el VIH-1 antes de iniciar el tratamiento antirretroviral para prevenir la
reacción de hipersensibilidad a ABC. Es un estudio doble ciego, prospectivo, y multicéntrico
donde se aleatorizan a 1956 pacientes naïve a realizar la prueba de determinación del alelo
HLA-B5701 al inicio del estudio (grupo prospectivo) o después (grupo retrospectivo). Se
concluye que esta prueba reduce el riesgo de reacción de hipersensibilidad a ABC.
Por tanto, sería recomiendable que antes de iniciar el tratamiento con ABC, se realizara el test
de genotipificación de HLA-B5701 (gran sensibilidad y un gran valor predictivo negativo). Si el
resultado es positivo, la administración con ABC estaría contraindicada. Si el resultado es
negativo debe proporcionarse al paciente la información apropiada para reconocer la reacción
de hipersensibilidad.
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En ensayos clínicos realizados con ABC 600 mg una vez al día, la tasa de hipersensibilidad
comunicada permaneció dentro del rango establecido para ABC 300 mg dos veces al día. Sin
embargo, en la revisión sistemática de Goedken(7), se vio en un ensayo, más reacciones
adversas de hipersensibilidad (9% versus 7%, diferencia no estadísticamente significativa
p=0,28); hipersensibilidad severa a abacavir (5% versus 2%, diferencia estadísticamente
significativa, p<0,02) y diarrea severa (2% versus 0%, diferencia estadísticamente significativa,
p<0,02).
Además, se ha publicado un caso(13) de una paciente que experimentó la reacción de
hipersensibilidad con ABC al cambiar de régimen de dosificación, de 300 mg dos veces al día a
600 mg una vez al día. La paciente llevaba en tratamiento con ABC más de 5 años. Esto
sugiere que habría que monitorizar cuidadosamente a los pacientes después de cambiar el
régimen de dosificación de ABC dos veces al día a dosis única diaria.
6.2. Precauciones de empleo (1,2)
6.2.a. Contraindicaciones.
ABC/3TC en combinación, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a
los principios activos o a cualquiera de sus excipientes.
Contraindicado también en pacientes con alteración hepática grave.
Kivexa® no debe administrarse en adultos o adolescentes que pesen menos de 40 kg, debido
a que el comprimido tiene una dosis fija que no puede reducirse (habría que ajustar dosis y
Kivexa® es una combinación a dosis fijas).
6.2.b. Poblaciones especiales.
Insuficiencia renal: no está recomendado en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50
ml/min. (Habría que ajustar dosis y Kivexa® es una combinación a dosis fijas).
Embarazo: no se recomienda su uso. No se ha establecido la seguridad de ABC y 3TC en el
embarazo.
Lactancia: No se recomienda la lactancia materna en ninguna madre infectada por el VIH.
Ancianos: no se dispone de datos farmacocinéticas en pacientes mayores de 65 años. Se
recomienda un cuidado especial en este grupo por cambios en la función renal y alteraciones
en los parámetros hematológicos.
Niños: No recomendado en niños menores de 12 años, ya que no se puede realizar una
reducción de la dosis adecuada.
6.2.c. Interacciones.
Las interacciones propias de ABC y 3TC. Los ensayos clínicos han demostrado que no hay
interacciones significativas desde el punto de vista clínico entre ABC y 3TC.
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación con la terapia de referencia o alternativa a dosis usuales.
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
Kivexa® (ABC/3TC)
Ziagen® (ABC) 300 mg +
Truvada® (TDF/3TC)
600/300 mg
Epivir® (3TC) 300 mg
245/200 mg
Coste envase (PVL+IVA)
369,76 €
395,88 €
447,47 €
1 comp c/12 horas +
Posología
1 comp c/ 24 horas
1 comp c/ 24 horas
1 comp c/24 horas
Coste paciente/día*
12,33 €
13,20€
14,91 €
Coste paciente/mes
369,76 €
395,88 €
447,47 €
Coste tratamiento/paciente/año
4.500,45 €
4.818,00 €
5.369,64 €
* Se recomienda realizar el test de genotipificación de HLA-B5701 antes de administrar abacavir en pacientes naïve,
por lo que habría que sumar el coste adicional de esta prueba de laboratorio.
Estimación del ahorro de Kivexa® respecto a la terapia administrada por separado:
- 26,12 € por paciente/mes
- 317,55 € por paciente/año
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Estimación del ahorro de Kivexa® respecto a Truvada®:
- 77,71 € por paciente/mes
- 869,19 € por paciente/año
7.2. Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital.
El solicitante estima que durante un año serán tratados en nuestro hospital un total de 20 a 30
pacientes con Kivexa®. El coste anual para el hospital será de 90.009 € – 135.013,5 €.
Pacientes tratados en la actualidad con Kivexa®: 3
Posibles candidatos (tratamiento actual con Ziagen® 300 mg + Epivir® 300 mg): 4
7.4.Estimación del impacto económico sobre la prescripción de Atención Primaria.
No procede dado que se trata de un medicamento de uso hospitalario.
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.
Eficacia.
 ABC/3TC está indicado en terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de
adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad infectados por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH).
 Los principales estudios realizados indican la no inferioridad de ABC administrado en dosis
única diaria con respecto a la pauta de dos veces al día en cuanto a respuesta viral se refiere.
 La proporción de pacientes con fallo virológico fue pequeña y similar en ambos grupos de
tratamiento.
 Las tres guías de práctica clínica consultadas recomiendan la combinación de ABC/3TC
como pauta preferente dentro del régimen de tratamiento para el paciente adulto infectado por
el VIH naive.
Seguridad.
 Las reacciones adversas comunicadas para la combinación fija de ABC/3TC consistieron en
los perfiles de seguridad conocidos para ABC y 3TC cuando se administran por separado.
 La reacción de hipersensibilidad a ABC es uno de los efectos adversos más graves que
puede producir. Tiene lugar en aproximadamente un 5% de los pacientes tratados con ABC.
 Estudios farmacogenéticos han demostrado que la presencia del alelo HLA-B5701 está
relacionado con un riesgo significativamente aumentado de hipersensibilidad clínicamente
sospechada a ABC. Antes de iniciar el tratamiento debería de realizarse el test de
genotipificación de HLA-B5701. Si el resultado fuera positivo, la administración con ABC estaría
contraindicada. Si el resultado fuera negativo debe proporcionarse al paciente la información
apropiada para reconocer la reacción de hipersensibilidad.
 En caso de cambio de pauta de dos veces al día a una única dosis de ABC, debería
monitorizarse al paciente por posible riesgo de reacción de hipersensibilidad a ABC.
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Costes
 El coste anual del tratamiento por paciente con la combinación a dosis fijas de ABC/3TC
supone 4.500,45 €; 317,55 € menos que con los mismos fármacos pero por separado.
 El test de genotipificación de HLA-B5701 que se recomienda realizar antes de iniciar el
tratamiento con abacavir aumentaría el coste del tratamiento.
RECOMENDACIONES FINALES

INCLUIR EN LA GFT abacavir/lamivudina (Kivexa®) para el tratamiento inicial, combinado
con otros antirretrovirales, de la infección por el VIH en pacientes adultos y adolescentes
mayores de 12 años.

Antes de iniciar la terapia con abacavir, se recomienda realizar el test de genotipificación de
HLA-B5701.

Mantener Ziagen® 300 mg y Epivir® 300 mg para pacientes donde se requiera un ajuste de
dosis y de menos de 40 Kg de peso.
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