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ABACAVIR/LAMIVUDINA en el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Clínico Universitario de Valladolid) Fecha 14/02/08 1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME Fármaco: Abacavir/Lamivudina (Kivexa®) Indicación clínica solicitada: Tratamiento antirretroviral en pacientes adultos naive con infección por el VIH. Autores / Revisores: Mercedes Hernando Verdugo Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Declara no tener. 2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN Facultativo que efectuó la solicitud: Dra. González Guilabert Servicio: Unidad de Enfermedades Infecciosas Justificación de la solicitud: Se trata de una combinación a dosis fija de dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIAN), lo que permite su administración en una toma al día, sin restricciones de alimentos o líquidos, y además tiene un menor coste que cada principio activo por separado. Fecha recepción de la solicitud: 24/10/07 3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO Nombre genérico: Abacavir/Lamivudina Nombre comercial: Kivexa® Laboratorio: Glaxo Smithkline Grupo terapéutico. Denominación: Nucleósidos y Nucleótidos Inhibidores de la Transcriptasa Inversa. Código ATC: J05AR02 Vía de administración: Oral Tipo de dispensación: Uso Hospitalario Vía de registro: Centralizado por la EMEA Presentaciones y precio Forma farmacéutica y dosis Kivexa® comp 600/300 mg Unidades por envase 30 Código Nacional 650403.1 Coste por envase PVL con IVA 369,76 € Coste por unidad PVL con IVA 12,33 € 4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA. 4.1 Mecanismo de acción(1) Abacavir (ABC) y lamivudina (3TC) son ITIAN e inhibidores selectivos potentes del VIH-1 y del VIH-2. Se metabolizan secuencialmente por kinasas intracelulares a los respectivos 5´-trifosfato (TP), grupo activo. Lamivudina-TP y carbovir-TP (la forma trifosfato activa de abacavir) son sustratos e inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa (TI) del VIH. Sin embargo, su actividad antiviral principal tiene lugar mediante incorporación de la forma monofosfato en la cadena del ADN viral, terminando la cadena. Los trifosfatos de abacavir y lamivudina muestran una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas de la célula huésped. 4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación(2,3) 02/08/2004, FDA: Epzicom®, está indicado, en combinación con otros agentes antirretrovirales, en el tratamiento para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1). Página 1 de 11 30/12/2004, EMEA y AEMyPS: Kivexa® está indicado en terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 4.3 Posología, forma de preparación y administración(1) La dosis recomendada de Kivexa® en adultos y adolescentes mayores de 12 años es un comprimido una vez al día. Kivexa® no debe administrarse en pacientes con peso < 40 kg, debido a que el comprimido tiene una dosis fija que no puede reducirse. Kivexa® puede tomarse con o sin alimentos. 4.4 Farmacocinética(1,2) Los comprimidos de combinación a dosis fija de abacavir/lamivudina han demostrado ser bioequivalentes a abacavir y lamivudina administrados por separado. Esto se demostró en un estudio de bioequivalencia: Estudio CAL 10001(2) En este estudio abierto, randomizado, de dosis única, y cruzado de tres vías, se evalúa la bioequivalencia de la fórmula combinada ABC/3TC 600/300 mg en ayunas, en comparación con la administración de dos comprimidos de ABC 300 mg más dos comprimidos de 3TC 150 mg (en ayunas), y en comparación con ABC/3TC 600/300 mg administrado con alimentos, en voluntarios sanos. Para ello se realizó el correspondiente estudio, determinando el AUC y la Cmax, donde el IC del 90% para la relación entre las medias está dentro del rango 0,8-1,25. Tabla 1. Estudio CAL 10001. Referencia: Baker KL, Lou Y, Yuen G, Murria S and Stein d. The bioequivalence and effect of food on a new once-a-day fixed-dose combination table of Abacavir (ABC) and Lamivudina (3TC). 44th Interscience Conference and Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Washington, USA Oct-Nov 2004. Abstract A-458. -Nº de pacientes: 30 adultos sanos -Diseño: estudio de bioequivalencia, abierto, randomizado, cruzado de tres vías -Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control: -ABC/3TC 600/300 mg en ayunas -ABC 300 mgx2 + 3TC 150 mgx2 en ayunas -ABC/3TC 600/300 mg con alimentos -Pérdidas: 5 -Tipo de análisis: Mínimos cuadrados Resultados ABC 300 mg x2 más ABC/3TC 600/300 mg 3TC 150 mg x 2 Relación de Parámetro farmacocinético en ayunas 90% IC en ayunas medias n=25 n=25 Abacavir AUC (µg*h/ml) 14,15 14,15 1 0,954-1,048 Cmax 4,68 4,94 0,956 0,855-1,048 Lamivudina AUC (µg*h/ml) 12,60 13,23 0,952 0,912-0,994 Cmax 2,64 2,84 0,930 0,865-0,999 En el estado de ayuno, no hubo diferencias significativas entre los distintos componentes en cuanto a la cantidad absorbida medida como el área bajo la curva de concentraciones plasmáticas-tiempo (AUC) y el pico de concentración máxima (Cmax). Por tanto, estos resultados avalan la bioequivalencia de la especialidad que contiene los dos fármacos respecto a la administración por separado. El efecto de los alimentos no es clínicamente significativo tras la administración de abacavir/lamivudina en el estado de ayuno y con alimentos. Esto indica que puede administrarse tanto con o sin alimentos. Página 2 de 11 4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación disponibles en el Hospital. Características comparadas con otros medicamentos similares Nombre Kivexa® (abacavir/lamivudina) Ziagen® (abacavir) Epivir® (lamivudina) Presentación 600/300 mg 300 mg 300 mg Posología 1 comp c/24 h 1 comp c/12 h 1 comp c/24 h 5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA. 5.1. Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada Se dispone del informe EPAR de la EMEA (2004)(2) y del informe CDER de la FDA (2004)(3). 5.2. Resultados de los ensayos clínicos Actualmente, la terapia antirretroviral de inicio para pacientes infectados por el VIH consiste en el llamado Tratamiento Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA). Este tratamiento consta de 3 fármacos, generalmente un fármaco inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos (ITNAN) con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido (ITIAN) o bien, un fármaco inhibidor de la proteasa (IP) (con o sin ritonavir) con dos ITIAN. Abacavir y lamivudina son dos fármacos ITIAN ya incluidos en la guía farmacoterapéutica del hospital. En el momento de la aprobación de Kivexa®, lamivudina tenía ya la autorización para la administración de dosis de 150 mg c/12 horas ó 300 mg c/24 horas, mientras que abacavir sólo estaba autorizado en dosis de 300 mg c/12 horas. Por tanto, esta nueva presentación de Kivexa® debe demostrar que es bioequivalente a utilizar los dos comprimidos por separado. La demostración del beneficio de la combinación de abacavir/lamivudina administrada una vez al día en terapia antirretroviral se basa principalmente en los resultados de un ensayo realizado en pacientes adultos asintomáticos no tratados previamente. a) Pacientes no tratados previamente. Estudio CNA30021(4) En este estudio se compara la administración de ABC 600 mg una vez al día vs ABC 300 mg dos veces al día, ambos en combinación con 300 mg de lamivudina una vez al día y 600 mg de efavirenz una vez al día, en pacientes adultos infectados por el VIH no tratados previamente. La variable principal de valoración fue la proporción de pacientes que conseguían una carga viral (CV) < 50 copias/ml a las 48 semanas. El análisis de esta variable principal se basó en el análisis por intención de tratar (ITT). Se evaluó la no inferioridad del tratamiento de ABC una vez al día frente a ABC dos veces al día (valor delta -12%). Página 3 de 11 Tabla 2. Estudio CAN 30021. Referencia: Moyle GJ, DeJesus E, Cahn P et al. Abacavir once or twice daily combined with once-daily lamivudine and efavirenz for the treatment of antiretroviral-naïve HIV-infected adults: results of the Ziagen Once Daily in Antiretroviral Combination Study. J Acquir Immune Defic Syndr 2005;38:417-425. -Nº de pacientes: 784 -Diseño: multicéntrico, controlado, aleatorizado, doble ciego, de 48 semanas de duración -Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control: - ABC/3TC 600/300 mg + efavirenz 600 mg - ABC 300 mgx2 + 3TC 300 mg + efavirenz 600 mg -Criterios de inclusión: hombres o mujeres de > 18 años, con infección documentada por el VIH que no han recibido con anterioridad ningún tto. antirretroviral. CV > 400 copias/ml y CD4 > 50 células/mm 3 -Pérdidas: 14 -Tipo de análisis: ITT Resultados Punto ABC 600 mg / día ABC 300 mg x 2 v/día 95% Intervalo estimado n=384 n=386 de confianza (%) Variable principal - Respuesta virológica (% pacientes 253/384 (66%) 261/386 (68%) -1,7 (-8,4 - 4,9) con CV <50 copias/ml a la semana 48) Se observó una respuesta virológica similar en ambos regímenes (punto estimado para la diferencia de tratamiento: -1,7; IC 95% (-8,4 - 4,9). De estos resultados, se puede concluir con un 95% de confianza, que la diferencia real no es mayor de un 8,4% a favor del régimen de dos veces al día. Esta diferencia potencial es suficientemente pequeña para concluir la no inferioridad del régimen de ABC una vez al día respecto al régimen de ABC dos veces al día. La incidencia total de fallo virológico (carga viral >50 copias/ml) fue baja y similar en ambos grupos de tratamiento: 10% (ABC una vez al día) vs 8% (ABC dos veces al día). En el pequeño tamaño de muestra utilizado para los análisis genotípicos (31 pacientes), hubo mayor grado de mutaciones asociadas a ITIAN en el régimen de ABC una vez al día frente a ABC dos veces al día. Debido a los limitados datos obtenidos de este estudio, no se pueden extraer conclusiones firmes. Actualmente, los datos a largo plazo con ABC utilizado como régimen una vez al día durante 48 semanas son limitados. b) Pacientes tratados con anterioridad. Estudio CAL 30001(5) Estudio de fase III, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, internacional y multicéntrico, diseñado para evaluar el tratamiento con dosis fijas de ABC/3TC 600/300 mg frente a ABC 300 mg dos veces al día y 3TC 300 mg una vez al día, en combinación con tenofovir (TDF) una vez al día y un nuevo IP o ITINAN durante 48 semanas en adultos infectados por el VIH-1 tratados con anterioridad. Se evaluó la no inferioridad del tratamiento combinado a dosis fijas basado en la reducción de la carga viral, medida como el área bajo la curva medio menos el basal (AAUCMB) a la semana 24. El margen de no inferioridad fue definido como 0,4 log10 copias/ml. Página 4 de 11 Tabla 3. Estudio CAL 30001. Referencia: Lamarca A, Clumeck N, Plettenber A et al. Efficacy and safety of a once-daily fixed-dose combination of abacavir/lamivudina compared with abacavir twice daily and lamivudine once daily as separate entities in antiretroviral-experienced HIV-1-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2006;41:598-606. -Nº de pacientes: 186 -Diseño: fase III, internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, de 48 semanas de duración -Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control: - ABC/3TC 600/300 mg + TDF + IP/ITINAN - ABC 300 mgx2 + 3TC 300 mg + TDF + IP/ITINAN -Criterios de inclusión: hombres y mujeres no embarazadas con infección por el VIH-1, >18 años, tratados previamente pero nunca con TDF, actualmente en tto. con 3 ITIAN, o 2 ITIAN + 1 IP, o 2 ITIAN + 1 ITINAN durante al menos 3 meses, con < 3 mutaciones asociadas a ITIAN ó ≥ 3 mutaciones de análogos de timidina. CV > 1000 copias/ml y CD4 > 50 células/mm3. -Pérdidas: 4 -Tipo de análisis: ITT Resultados ABC 600 mg / día ABC 300 mg x 2 v/día 95% Intervalo Diferencia n=94 n=88 de confianza CV basal (log10 copias/ml) 3,92 4,22 - - Variable principal - Media AAUCMB (log10 copias/ml) -1,65 -1,83 -0,18 (-0,13 - 0,38) Los resultados indican que el grupo tratado con dosis fijas de ABC no fue inferior al grupo tratado con ABC dos veces al día, basado en las reducciones similares de la CV, medida como el área bajo la curva medio menos el basal: AAUCMB, -1,65 log10 copias/ml versus -1,83 log10 copias/ml, respectivamente, IC 95% (-0,13 - 0,38). La proporción de pacientes con CV < 50 copias/ml (50% versus 47%) fue similar en ambos grupos (diferencia no estadísticamente significativa). La incidencia total de fallo virológico fue baja y similar en ambos grupos de tratamiento: 16% (ABC una vez al día) vs 18% (ABC dos veces al día). Estudio EES 30008(6) Estudio de fase III, abierto, randomizado y multicéntrico que compara eficacia y seguridad de ABC/3TC administrado una vez al día versus ABC y 3TC administrados dos veces al día, en combinación con un fármaco IP ó ITINAN en pacientes infectados por el VIH-1 tratados con anterioridad. El objetivo primario es establecer si ABC/3TC administrado una vez al día es no inferior a la administración por separado, basado en la proporción de pacientes respondedores, sin fallo virológico, a la semana 48 (valor delta -12%). El fallo virológico fue definido como la medida de la CV > 1.265 copias/ml. Tabla 4. Estudio EES 30008. Referencia: Sosa N, Hill-Zabala C, Dejesus E et al. Abacavir and lamivudina fixed-dose combination tablet once daily compared with abacavir an d lamivudina twice daily in HIV-infected patients over 48 weeks. J Acquir Immune Defic Syndr.2005 Dec 1;40(4):422-7 -Nº de pacientes: 260 -Diseño: fase III, abierto, multicéntrico y aleatorizado -Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control: - ABC/3TC 600/300 mg c/24 h+ IP/ITINAN - ABC 300 mgx2 + 3TC 150 mgx2 +IP/ITINAN -Criterios de inclusión: hombres y mujeres no embarazadas con infección por el VIH-1, >18 años, tratados en un régimen anterior inicial (> 6 meses) con ABC 300 mg dos veces al día + 3TC 150 mg dos veces al día, en combinación con un IP o un ITINAN, CV < 400 copias/ml y CD4 ≥ 50 células/mm3 -Pérdidas: 13 -Tipo de análisis: ITT Resultados ABC/3TC c/24 horas ABC + 3TC c/12 horas 95% Intervalo Diferencia n=124 n=123 de confianza Variable principal Proporción de pacientes 95% 93% 1,5 (-3,4 - 6,4) respondedores (sin fallo virológico) a la semana 48 Página 5 de 11 La proporción de pacientes con CV < 50 copias/ml fue del 81% en el grupo ABC/3TC una vez al día versus 82% en el grupo control. Los resultados indicaron que el grupo tratado con ABC/3TC en combinación a dosis fijas fue asociado con un similar resultado virológico (no-inferior) comparado con el grupo tratado con ABC más 3TC. El cambio de pauta de dos veces al día a una única dosis de ABC resultó efectivo y bien tolerado, sin un aumento de la toxicidad. 5.3 Revisiones sistemáticas publicadas y sus conclusiones En la revisión sistemática de Goedken et al(7), donde se evalúa la seguridad y eficacia de la administración de ABC una vez al día, se concluye que abacavir administrado una vez al día parece no ser inferior a abacavir administrado dos veces al día. El perfil de seguridad fue similar para ambos grupos en todos los ensayos, sin embargo, se observaron reacciones de hipersensibilidad y diarrea severa de forma más significativa en un estudio controlado, doble ciego y aleatorizado (CNA30021) al administrarse ABC en dosis única diaria: hipersensibilidad a abacavir, 9% versus 7% (diferencia no estadísticamente significativa p=0,28); hipersensibilidad severa a abacavir, 5% versus 2% (diferencia estadísticamente significativa, p<0,02); diarrea severa, 2% versus 0% (diferencia estadísticamente significativa, p<0,02). 5.4 Evaluación de fuentes secundarias GESIDA (Grupo de estudio de SIDA – SEIMC)(8) En la última actualización (enero 2008), abacavir se presenta como fármaco ITIAN de elección, junto a tenofovir (TDF), en combinación con lamivudina ó emtricitabina y un IP (lopinavir/ritonavir dos veces al día, fosamprenavir/ritonavir dos veces al día ó saquinavir/ritonavir dos veces al día) ó efavirenz como ITINAN preferente. La respuesta virológica de ABC + 3TC es similar a zidovudina (ZDT) + 3TC, y su riesgo de producir lipoatrofia es menor. Aunque no existe ningún ensayo clínico que compare directamente el desarrollo de lipoatrofia en pacientes tratados con ZDV o ABC, evidencias de otros ensayos sugieren que ABC es similar a TDF en cuanto al riesgo de desarrollar lipoatrofia. Tabla 5. Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa. Página 6 de 11 EACS (Sociedad Clínica Europea de VIH)(9) En su última edición (diciembre 2007), destaca las recomendaciones sobre la combinación inicial de tratamiento en pacientes naïve. En este sentido, el documento indica que la asociación de ITIAN, ZDV + 3TC pasa a ser considerado como régimen alternativo, quedando establecidas como terapias preferentes de inicio las combinaciones TDF + FTC y ABC + 3TC. Tabla 6. Combinaciones de tratamiento antirretroviral inicial para pacientes naive. DHHS (Departamento de Salud y Servicios Humanos de EEUU)(10) En un estudio comparativo entre ABC/3TC y ZDV/3TC(11), ambos administrados dos veces al día y combinados con efavirenz, se consiguió una respuesta virológica similar en ambos grupos; ABC/3TC no fue inferior a ZDV/3TC en cuanto a respuesta virológica, sin embargo, los pacientes tratados con ABC experimentaron un mayor aumento en el número de células CD4 a la semana 48. ABC/3TC está recomendado actualmente como tratamiento inicial de elección, junto a TDF/3TC, dejando a la combinación de ZDV/3TC como régimen alternativo, debido en gran parte por su mayor toxicidad. Tabla 7. Recomendaciones para el tratamiento antirretroviral en pacientes naive. Página 7 de 11 6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD. 6.1. Descripción de los efectos adversos más significativos(1,2) Las reacciones adversas comunicadas para la combinación fija de ABC/3TC consistieron en los perfiles de seguridad conocidos para ABC y 3TC cuando se administran por separado. Los resultados de seguridad de los ensayos clínicos anteriormente descritos son: Estudio CNA30021(4) Efectos adversos tales como náuseas, vértigos, insomnio y diarrea fueron similares en ambos grupos. Los pacientes tratados con ABC dos veces al día presentaron más fatiga (15% versus 20%); sin embargo, reacciones de hipersensibilidad a abacavir (9% versus 7%, diferencia no estadísticamente significativa, p=0,28), reacciones severas (grado 3 o 4) de hipersensibilidad (5% versus 2%, diferencia estadísticamente significativa, p<0,02) y diarrea severa (2% versus 0%, diferencia estadísticamente significativa, p<0,02), fueron más frecuentes en el grupo tratado con ABC una vez al día. Estudio CAL 30001(5) En este estudio, la incidencia de reacciones de hipersensibilidad fue mayor en el grupo tratado con ABC una vez al día (9% versus 4%), pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Estudio EES 30008(6) Efectos adversos de grado 2-4 en pacientes en tratamiento con ABC una vez al día fueron similares al grupo tratado con ABC dos veces al día. Los efectos adversos más comunes fueron dolor de cabeza, infección respiratoria, nasofaringitis, sinusitis y náuseas, diarrea y depresión. Ninguna reacción de hipersensibilidad apareció en ninguno de los dos grupos de tratamiento. La reacción de hipersensibilidad a ABC es uno de los efectos adversos más graves que puede producir. Tiene lugar en aproximadamente un 5% de los pacientes tratados con ABC. Los síntomas de hipersensibilidad aparecen normalmente en las primeras 6 semanas de tratamiento con ABC, aunque pueden aparecer en cualquier momento. Dos estudios farmacogenéticos de casos controlados, retrospectivos, han demostrado que la presencia del alelo HLA-B5701, está relacionado con un riesgo significativamente aumentado de hipersensibilidad clínicamente sospechada en raza caucásica. En esta población, se estima que aproximadamente el 50% de los pacientes con el alelo HLA-B5701 desarrollan una reacción de hipersensibilidad sospechada (RHS) durante el tiempo de tratamiento con ABC frente a menos del 3% en pacientes que no tienen el alelo HLA-B5701 en la población caucásica. Un estudio reciente(12) evalúa la efectividad del screening prospectivo del alelo HLA-B5701 en adultos infectados por el VIH-1 antes de iniciar el tratamiento antirretroviral para prevenir la reacción de hipersensibilidad a ABC. Es un estudio doble ciego, prospectivo, y multicéntrico donde se aleatorizan a 1956 pacientes naïve a realizar la prueba de determinación del alelo HLA-B5701 al inicio del estudio (grupo prospectivo) o después (grupo retrospectivo). Se concluye que esta prueba reduce el riesgo de reacción de hipersensibilidad a ABC. Por tanto, sería recomiendable que antes de iniciar el tratamiento con ABC, se realizara el test de genotipificación de HLA-B5701 (gran sensibilidad y un gran valor predictivo negativo). Si el resultado es positivo, la administración con ABC estaría contraindicada. Si el resultado es negativo debe proporcionarse al paciente la información apropiada para reconocer la reacción de hipersensibilidad. Página 8 de 11 En ensayos clínicos realizados con ABC 600 mg una vez al día, la tasa de hipersensibilidad comunicada permaneció dentro del rango establecido para ABC 300 mg dos veces al día. Sin embargo, en la revisión sistemática de Goedken(7), se vio en un ensayo, más reacciones adversas de hipersensibilidad (9% versus 7%, diferencia no estadísticamente significativa p=0,28); hipersensibilidad severa a abacavir (5% versus 2%, diferencia estadísticamente significativa, p<0,02) y diarrea severa (2% versus 0%, diferencia estadísticamente significativa, p<0,02). Además, se ha publicado un caso(13) de una paciente que experimentó la reacción de hipersensibilidad con ABC al cambiar de régimen de dosificación, de 300 mg dos veces al día a 600 mg una vez al día. La paciente llevaba en tratamiento con ABC más de 5 años. Esto sugiere que habría que monitorizar cuidadosamente a los pacientes después de cambiar el régimen de dosificación de ABC dos veces al día a dosis única diaria. 6.2. Precauciones de empleo (1,2) 6.2.a. Contraindicaciones. ABC/3TC en combinación, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de sus excipientes. Contraindicado también en pacientes con alteración hepática grave. Kivexa® no debe administrarse en adultos o adolescentes que pesen menos de 40 kg, debido a que el comprimido tiene una dosis fija que no puede reducirse (habría que ajustar dosis y Kivexa® es una combinación a dosis fijas). 6.2.b. Poblaciones especiales. Insuficiencia renal: no está recomendado en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min. (Habría que ajustar dosis y Kivexa® es una combinación a dosis fijas). Embarazo: no se recomienda su uso. No se ha establecido la seguridad de ABC y 3TC en el embarazo. Lactancia: No se recomienda la lactancia materna en ninguna madre infectada por el VIH. Ancianos: no se dispone de datos farmacocinéticas en pacientes mayores de 65 años. Se recomienda un cuidado especial en este grupo por cambios en la función renal y alteraciones en los parámetros hematológicos. Niños: No recomendado en niños menores de 12 años, ya que no se puede realizar una reducción de la dosis adecuada. 6.2.c. Interacciones. Las interacciones propias de ABC y 3TC. Los ensayos clínicos han demostrado que no hay interacciones significativas desde el punto de vista clínico entre ABC y 3TC. 7. AREA ECONÓMICA 7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental. Comparación con la terapia de referencia o alternativa a dosis usuales. Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s Kivexa® (ABC/3TC) Ziagen® (ABC) 300 mg + Truvada® (TDF/3TC) 600/300 mg Epivir® (3TC) 300 mg 245/200 mg Coste envase (PVL+IVA) 369,76 € 395,88 € 447,47 € 1 comp c/12 horas + Posología 1 comp c/ 24 horas 1 comp c/ 24 horas 1 comp c/24 horas Coste paciente/día* 12,33 € 13,20€ 14,91 € Coste paciente/mes 369,76 € 395,88 € 447,47 € Coste tratamiento/paciente/año 4.500,45 € 4.818,00 € 5.369,64 € * Se recomienda realizar el test de genotipificación de HLA-B5701 antes de administrar abacavir en pacientes naïve, por lo que habría que sumar el coste adicional de esta prueba de laboratorio. Estimación del ahorro de Kivexa® respecto a la terapia administrada por separado: - 26,12 € por paciente/mes - 317,55 € por paciente/año Página 9 de 11 Estimación del ahorro de Kivexa® respecto a Truvada®: - 77,71 € por paciente/mes - 869,19 € por paciente/año 7.2. Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital. El solicitante estima que durante un año serán tratados en nuestro hospital un total de 20 a 30 pacientes con Kivexa®. El coste anual para el hospital será de 90.009 € – 135.013,5 €. Pacientes tratados en la actualidad con Kivexa®: 3 Posibles candidatos (tratamiento actual con Ziagen® 300 mg + Epivir® 300 mg): 4 7.4.Estimación del impacto económico sobre la prescripción de Atención Primaria. No procede dado que se trata de un medicamento de uso hospitalario. 8.- AREA DE CONCLUSIONES. 8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta. Eficacia. ABC/3TC está indicado en terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los principales estudios realizados indican la no inferioridad de ABC administrado en dosis única diaria con respecto a la pauta de dos veces al día en cuanto a respuesta viral se refiere. La proporción de pacientes con fallo virológico fue pequeña y similar en ambos grupos de tratamiento. Las tres guías de práctica clínica consultadas recomiendan la combinación de ABC/3TC como pauta preferente dentro del régimen de tratamiento para el paciente adulto infectado por el VIH naive. Seguridad. Las reacciones adversas comunicadas para la combinación fija de ABC/3TC consistieron en los perfiles de seguridad conocidos para ABC y 3TC cuando se administran por separado. La reacción de hipersensibilidad a ABC es uno de los efectos adversos más graves que puede producir. Tiene lugar en aproximadamente un 5% de los pacientes tratados con ABC. Estudios farmacogenéticos han demostrado que la presencia del alelo HLA-B5701 está relacionado con un riesgo significativamente aumentado de hipersensibilidad clínicamente sospechada a ABC. Antes de iniciar el tratamiento debería de realizarse el test de genotipificación de HLA-B5701. Si el resultado fuera positivo, la administración con ABC estaría contraindicada. Si el resultado fuera negativo debe proporcionarse al paciente la información apropiada para reconocer la reacción de hipersensibilidad. En caso de cambio de pauta de dos veces al día a una única dosis de ABC, debería monitorizarse al paciente por posible riesgo de reacción de hipersensibilidad a ABC. Página 10 de 11 Costes El coste anual del tratamiento por paciente con la combinación a dosis fijas de ABC/3TC supone 4.500,45 €; 317,55 € menos que con los mismos fármacos pero por separado. El test de genotipificación de HLA-B5701 que se recomienda realizar antes de iniciar el tratamiento con abacavir aumentaría el coste del tratamiento. RECOMENDACIONES FINALES INCLUIR EN LA GFT abacavir/lamivudina (Kivexa®) para el tratamiento inicial, combinado con otros antirretrovirales, de la infección por el VIH en pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 años. Antes de iniciar la terapia con abacavir, se recomienda realizar el test de genotipificación de HLA-B5701. Mantener Ziagen® 300 mg y Epivir® 300 mg para pacientes donde se requiera un ajuste de dosis y de menos de 40 Kg de peso. 9.- BIBLIOGRAFÍA. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. Ficha Técnica de Kivexa®. Glaxo Smithkline, 2004. Informe EPAR de la EMEA. Disponible en: http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/kivexa/kivexa.htm Informe CDER de la FDA. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&D rugName=EPZICOM Moyle GJ, DeJesus E, Cahn P et al. Abacavir once or twice daily combined with once-daily lamivudine and efavirenz for the treatment of antiretroviral-naïve HIV-infected adults: results of the Ziagen Once Daily in Antiretroviral Combination Study. J Acquir Immune Defic Syndr 2005;38:417-425. Lamarca A, Clumeck N, Plettenber A et al. Efficacy and safety of a once-daily fixed-dose combination of abacavir/lamivudina compared with abacavir twice daily and lamivudine once daily as separate entities in antiretroviral-experienced HIV-1-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2006;41:598-606. Sosa N, Hill-Zabala C, Dejesus E et al. Abacavir and lamivudina fixed-dose combination tablet once daily compared with abacavir and lamivudina twice daily in HIV-infected patients over 48 weeks. J Acquir Immune Defic Syndr.2005 Dec 1;40(4):422-7. Goedken AM et Herman RA. Once-daily abacavir in place of twice-daily administration. Ann Pharmacother 2005;39:1302-08. Recomendaciones de GESIDA/PLAN NACIONAL SOBRE EL SIDA, sobre el tratamiento antirretroviral en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (actualización enero de 2008). Disponible en: www.gesida.seimc.org/index.asp. Consultado 10-02-2008. European AIDS Clinical Society (EACS). Guidelines for the clinical management and treatment of HIV infected adults in Europe. Version 2. December 2007. Disponible en: www.eacs.eu. Consultado 31-01-2008. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adult and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. January 29,2008;1-128. Disponible en: www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Consultado 31-01-08. DeJesus E, Herrera G, Teofilo E, et al. Abacavir versus Zidovudine combined with lamivudine and efavirenz, for the treatment of antirretroviral-naïve HIV-infected adults. Clin Infect Dis 2004;39:1038-46. Mallal S, Phillips E, Carosi , et al. HLA-B5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med 2008;358:568-79. Gervasoni C, Vigano O, Grinelli E, et al. Abacavir hypersensitivity reaction after switching from the once-daily formulation. AIDS Patient Care STDS 2007;1:1-3. Página 11 de 11