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ANTIBIÓTICO Una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente un microorganismo, o una modificación química de la misma, que inhibe la reproducción, el crecimiento, o incluso, destruye otros microorganismos y células anormales de animales superiores AGENTE BACTERIOSTÁTICO Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana, misma que se reanuda cuando se retira el agente. AGENTE BACTERICIDA Aquel que tiene la propiedad de matar a las bacterias. CONCENTRACIÓN MÍNIMA BACTERICIDA (CMB) La menor concentración de antibiótico capaz de provocar, no sólo la suspensión del crecimiento, sino la destrucción de la bacteria. TOLERANCIA ANTIBIÓTICA Con determinados antibióticos (aunque sean bactericidas) no se consigue obtener la CMB de ciertos microorganismos, es decir, la bacteria "tolera" el antibiótico LA SELECCIÓN INICIAL DEL RÉGIMEN ANTIMICROBIANO OBLIGA A TOMAR EN CONSIDERACIÓN VARIOS FACTORES IMPORTANTES: 1) Conocimiento que no todas las infecciones son de etiología bacteriana y que la presencia de fiebre no es sinónimo de infección. 2) Conocimiento de los microorganismos que muy probablemente causen la infección. 3) Conocimientos de la evolución natural de la enfermedad infecciosa que se va a tratar. 4) Conocimiento de la vía de administración, dosis, duración del tratamiento, susceptibilidad bacteriana a los antibióticos que se van a utilizar. 5) Que el fármaco llegue al sitio de la infección en las concentraciones adecuadas. 6) Tener presente que la edad, anomalías metabólicas, función hepática o renal e inclusive digestiva afectan la farmacocinética de los antimicrobianos y que hay que considerarlos al calcular la dosis. 7) Los datos de cultivos y sensibilidad (antibiograma) deben guiar al clínico para continuar o modificar el régimen medicamentoso empírico pero esto no substituye a la evolución clínica. 8) Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de antimicrobianos 9) Evitar cambios frecuentes de antimicrobianos antes de poder valorar su acción terapéutica. Los antibióticos se pueden clasificar de acuerdo a: Su estructura química. Su mecanismo de acción. Su espectro. Su actividad (bactericida o bacteriostática) El Triángulo de Davis. MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS 1. Inhibición de la Síntesis de la Pared Bacteriana 5. Antimetabolitos 4. Alteración de la Síntesis de Ácidos Nucleicos 2. Alteración de la Membrana Citoplasmática 3. Inhibición de la Síntesis Proteica MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS PARED CELULAR SINTESIS PROTEICA SINTESIS DEL ADN Penicilinas Cefalosporinas Aminoglucósidos (30S) Tetraciclinas (30S) Cloramfenicol (50S) Eritromicina (50S) Lincomicinas (50S) Acido nalidíxico Acido oxolínico Fluoroquinolonas SINTESIS DEL ARN METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO DETERGENTES DE SUPERFICIE ENZIMAS CELULARES Vancomicina Griseofulvina Rifamicinas Sulfonamidas Polimixina Nitrofurantoína Etambutol Trimetoprim Pirimetamina Anfotericina-B Metronidazol Azoles Mecanismos de acción de los distintos antimicrobianos. 1. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA Detienen rápidamente la síntesis de la pared celular, mientras continúa el ritmo de producción en sus otros sistemas (proteínas, productos metabólicos, material genéticos, etc.) incrementando el volumen celular. Las enzimas autolíticas continúan desgastando la pared y por ello esta deja de ser una protección adecuada ante la gran presión osmótica en el interior de la célula, esta combinación de factores hará estallar la célula en sus puntos defectuosos. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED Penicilinas Cefalosporinas Monobactamas Carbapenemes Peptídicos Otros La primera penicilina descubierta (penicilina G o benzilpenicilina) tenía muchas limitaciones: Espectro de acción reducido. Sólo era efectiva contra estreptococos del grupo A y cocos gram positivos, pero era ineficaz con bacterias gram negativas. Demasiado sensible a los ácidos, y se destruía en su pasaje por el estómago, por lo que se hacía imposible su administración por vía oral. Era susceptible de ser destruida por las penicilinasas producidas por ciertos grupos de bacterias. Se eliminaba demasiado rápido a través de la orina. Provocaba hipersensibilidad. BETALACTÁMICOS Penicilinas naturales Penicilinas semisintéticas Penicilinas resistentes a penicilinasa Inhibidores de betalactamasas Cefalosporinas Monobactámicos Carbapenémicos BETALACTÁMICOS Antibióticos naturales o semisintéticos de estructura beta-lactámica, con actividad bactericida, de corto, medio y amplio espectro. Inhiben la síntesis de pared celular de las bacterias BETALACTÁMICOS Penicilinas naturales Parenterales Acción Corta: Penicilina sódica Penicilina potásica Acción Intermedia: Penicilina procaínica Ación Larga: Penicilina benzatínica BETALACTÁMICOS DOSIS POR VÍA INTRAVENOSA O INTRAMUSCULAR 50,000 Unidades por kilogramo de peso, por día, por 10 días BETALACTÁMICOS Penicilinas semisintéticas: Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina Penicilinas resistentes a penicilinasa: Meticilina, Dicloxacilina Inhibidores de beta-lactamasas: Asociaciones con Ácido Clavulánico, Sulbactam o Tazobactam Carboxipenicilina: Carbenicilina, Ticarcilina Penicilinas Orales Amoxicilina Novamox, Amoxil Ampicilina Binotal Azlocilina Carbenicilina Carbecilin Cloxacilina Dicloxacilina Posipen Flucloxacilina Floxapen Mezlocilina Meticilina Nafcilina Oxacilina Ámplia gama de infecciones, la penicilina aún se indica en infecciones estreptocócicas, sífilis y enfermedad de Lyme Malestar Igual que los gastrointestinal y otros beta diarrea lactamáticos: disrumpen la Alergias con serias reacciones síntesis de anafilácticas peptidoglicano, Raramente daño una capa de la renal o cerebral pared celular. BETALACTÁMICOS Cefalosporinas de 1a. generación Cefalosporinas de 2a. generación Orales: cefadroxil, cefalexina, cefradina Parenterales: cefazolina, cefalotina, cefaloridina Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima Parenterales: cefuroxima Cefalosporinas de 3a. generación Orales: cefixima, cefpodoxima,ceftibuten Parenterales: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefodizima. CEFALOSPORINAS Efectos colaterales: Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relación directa con el aumento de la dosis. Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relación directa con el aumento de la dosis. Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica. Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia). Cefalosporinas (de primera generación) Cefadroxilo Duricef Cefazolina Ancef Cefalotina Keflin Cefalexina Keflex Cefradina Veracef Al igual que las penicilinas, todas las cefalosporinas tienen un anillo betalactámico, por lo que son también antibióticos bactericidas. Malestar Igual que los estomacal y otros beta diarrea lactamáticos: Náusea (con disrompen la la ingesta de síntesis de peptidoglicano, licor) una capa de la Reacciones pared celular. alérgicas Cefalosporinas (de segunda generación) Cefaclor Ceclor Cefamandol Mandol Cefoxitina Mefoxitin Cefprozil Cefzil Cefuroxima Ceftina, Zinnat Son más eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, e igual de eficaces frente a los cocos Gram positivos. Cefalosporinas (de tercera generación) Suprax Omnicef Spectracef Cefobid Claforan Vantin Fortaz Cedax Cefizox Rocephin Las cefalosporinas se emplean en el tratamiento ciertas presentaciones de meningitis, y como profilaxis en cirugía ortopédica, del abdomen y pelvis. Malestar estomacal y diarrea Náusea (con la ingesta de licor) Reacciones alérgicas Cefalosporinas (de cuarta generación) Cefepime Maxipime Cefaclidina Igual que otras cefalosporinas Cefalosporinas (de quinta generación) Ceftobiprol Igual que otras cefalosporinas GLUCOPÉPTIDOS Son antibióticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro. Actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular, en bacterias que se encuentran en fase de crecimiento. Interfieren, en menor grado, con la síntesis de ARN. Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática. GLUCOPÉPTIDOS Efectos colaterales: Nefrotoxicidad. Ototoxicidad. Neutropenia. Eosinofilia. Taquicardia. Tromboflebitis. Hipotensión arterial. Choque de tipo histaminoide, ocasional Náusea. GLUCOPÉPTIDOS Vancomicina DOSIS POR VÍA ORAL 30 a 50 mgs por kilogramo de peso, por día, por 10 días En dosis de cada 8 horas 2. ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR Algunas moléculas de antibióticos poseen un extremo liposoluble y otro hidrosoluble; cuando esta molécula llega a la membrana se inserta entre la capa lipídica y la de proteínas, produciendo una abertura entre estas capas y conduciendo a la ruptura de la membrana. Otras sustancias desacoplan la fosforilación oxidativa con un estímulo transitorio del consumo de oxígeno. ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR Polimixinas POLIPÉPTIDOS La clase de antibióticos llamado polipéptidos es bastante tóxica (venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel (tópica). Bacitracina y Polimixina están en esta categoría. Polipéptidos Bacitracina Colistin Polimixina B Infecciones del ojo, oído y vejiga, usualmente se aplica directamente en el ojo o bien inhalado a los pulmones, rara vez inyectado Inhibe la síntesis de componentes del peptidoglicano en la pared celular bacteriana Daño renal y de ciertos nervios (cuando se da Interactúa con la inyectado) membrana plasmática bacteriana, alterando su permeabilidad. 3. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA Cuando los procesos de producción de las sustancias indispensables para el mantenimiento de las funciones vitales y para garantizar su reproducción son interferidos, el resultado es la muerte de la célula o la detención de su crecimiento. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Aminoglucósidos Nitrofuranos Tetraciclinas Macrólidos Fenicoles A. AMINOGLUCÓSIDOS Son antibióticos naturales o semisintéticos, de estructura heterocíclica, bactericidas (con excepción de la espectinomicina), de amplio espectro. Inhiben la síntesis de proteínas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados de la lectura del código genético), formando proteínas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modificando la traducción del ARNm. Para ejercer su acción, es necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento. AMINOGLUCÓSIDOS Neomicina, Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Trobamicina, Netilmicina, Amikacina, Paromomicina, Espectinomicina. Nombre genérico Nombre comercial Efectos adversos Usos frecuentes Mecanismo de acción Aminoglucósidos Amikacina Amikin Gentamicina Garamicina Kanamicina Kantrex Neomicina Neomicin Netilmicina Netromicina Estreptomicina Estreptomicin Tobramicina Nebcin Paromomicina Humatin Infecciones causadas por bacteria Gram negativas, como Escherichia coli y Klebsiella especialmente Pseudomonas aeruginosa Efectivo contra bacteria anaeróbicas Sordera Vértigo Daño renal Se une al ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la síntesis de proteínas. AMINOGLUCÓSIDOS Efectos colaterales: Ototoxicidad: Trastornos vestibulares con vértigo y sordera. Nefrotoxicidad Neurotoxicidad Erupciones cutáneas Bloqueo neuromuscular: No se use en instilaciones peritoneales o cavidad pleural Agranulocitosis y anemia aplásica Dolor e irritación en el sitio de inyección B. MACRÓLIDOS Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostáticos. Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Macrólidos Azitromicina Zitromax, Sumamed, Zitrocin Claritromicina Klaricid Diritromicina Dynabac Eritromicina Eritocina, Eritroped Roxitromicina Roxitrol Infecciones por estreptococo, sífilis, infección respiratoria, infección por Mycoplasma, enfermedad de Lyme Troleandomicin (TAO) a Telitromicina Ketek Espectinomicina Trobicin Neumonía Antimetabolito, Anticáncer y gonococos Náuseas, vomito, y diarrea (especialmen te a altas Se une al dosis) ribosoma, unidad Ictericia 50S por lo que inhibe la síntesis de proteínas. Trastornos visuales, toxicidad hepática. MACRÓLIDOS Efectos colaterales: Hepatotoxicidad con ictericia colestática (ocasional). Erupciones cutáneas. Irritación gástrica. Irritación del endotelio vascular (flebitis). Colitis pseudomembranosa. C. FENICOLES Antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro y tienen acción bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae. Deben considerarse como fármacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la médula ósea. Actúan Inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. CLORANFENICOL Este antibiótico inhibe la síntesis proteica bacteriana y , en menor grado, en células eucarióticas; Su mecanismo está dado por la unión reversible a la subunidad 50s del ribosoma, lo que conlleva el bloqueo del acceso del complejo ARNt al complejo ARNm-ARNr; En este caso hay inhibición de la enzima péptido sintetasa. FENICOLES Efectos colaterales: Síndrome del niño gris. El cloranfenicol produce dos tipos de daño a la médula ósea: 1. Una reacción inmediata que depende de la dosis, y causa depresión reversible en la formación de eritrocitos, plaquetas y granulocitos. 2. Una reacción de tipo hipersensibilidad tardía, la cual es menos frecuente, sin embargo el daño de pancitopenia (anemia aplásica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad. D. TETRACICLINAS Inhiben de manera reversible, la unión del ARNt a los aminoácidos y por lo tanto no hay agregación de estos últimos. TETRACICLINAS Bacteriostáticos de amplio espectro, útiles contra Gram positivos y Gram negativos. Bloquean la síntesis de proteína de la bacteria al unirse al ribosoma, impidiendo que el RNA de transferencia produzca polipéptidos Tetraciclinas Demeclocycline Doxiciclina Vibramicina Minociclina Minocin Oxitetraciclina Terramicina Sífilis, infecciones por Tetraciclina Sumycin Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia, así como acné Malestar gastrointestinal Sensibilidad a la luz solar Mancha de dientes (especialmente en niños) Potencialmente tóxico para la madre y el feto durante el embarazo Se une a la ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la síntesis de proteínas. TETRACICLINAS Efectos Secundarios Nefrotoxicidad Hepatotoxicidad Alteraciones de osificación y fijación de Calcio en dientes y huesos NITROFURANOS Son quimioterápicos bacteriostáticos que actúan en la fase de crecimiento bacteriano. Inhiben los sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolíticos esenciales en el crecimiento bacteriano 4. ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS Se conocen compuestos con esta actividad pero la mayoría de los inhibidores de la replicación del DNA se unen con este de forma irreversible y son muy tóxicos para su utilización clínica. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE AC. NUCLEICOS Quinolonas Antivirales Imidazoles Rifamicinas A. QUINOLONAS Quimioterápicos sintéticos, derivados de la quinoleína, de actividad primariamente bacteriostática, de espectro restringido a bacterias Gram-negativas. Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo así, a bacterias Gram- negativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas. No son antibióticos de primera elección y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibióticos base o de primera elección. Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria. QUINOLONAS Clasificación: Primera generación: ac. nalidíxico, ac. oxolínico, ac. Pipemídico. Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino. Tercera generación: Gatifloxacino Quinolonas Ciprofloxacina Cipro, Ciproxin, Ciprobay Enoxacina Gatifloxacina Tequin Levofloxacina Tavanic Lomefloxacina Moxifloxacina Avelox Norfloxacina Noroxin Ofloxacina Ocuflox Trovafloxacina Trovan Infecciones del tracto urinario, prostatitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad, diarrea bacteriana, infecciones por micoplasma y gonorrea Náusea (raro) Tendinosis (raro) Inhibe la topoisomerasa y otras enzimas bacterianas, inhibiendo la replicación y transcripción de ADN. QUINOLONAS Efectos colaterales: Náusea Vómito Diarrea Cefalea Reacciones psiquiátricas Somnolencia Depresión Insomnio Convulsiones Erosión del cartílago de crecimiento Interacción con antiácidos Alteración del metabolismo de la teofilina Erupciones cutáneas Abombamiento de fontanela Meningismo Aparición de cepas Gramnegativas resistentes Anemia hemolítica. B. IMIDAZOLES Son productos de síntesis que se utilizan como antiprotozoarios, con excepción de metronidazol y ornidazol que se utilizan también para el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por bacterias anaerobias. El metronidazol es un quimioterápico sintético, con actividad primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos). Actúan sobre los microorganismos sensibles mediante interacción de sus derivados activos con el ADN de éstos, cuando están en fase de crecimiento. IMIDAZOLES Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol, Tioconazol, Ornidazol METRONIDAZOL Actúa reduciendo el grupo nitro que compone a las bacterias anaerobias y así es incorporado en el DNA de la bacteria, tornándolo inestable o rompiéndolo. Metronidazol Flagyl Giardia amblia, Orina rojiza, malestar bucal Amiba y y efecto antabús Anaerobios IMIDAZOLES Efectos colaterales: Meteorismo. Cefalea, anorexia, náusea y vómito. Visión borrosa. Neuropatía periférica. Discrasias sanguíneas. Riesgo teratogénico. IMIDAZOLES DOSIS POR VÍA ORAL 30 a 50 mgs por kilogramo de peso, por día, por 10 días En dosis de cada 8 horas RIFAMICINAS Antibióticos semisintéticos, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro. Actúan inhibiendo la síntesis de ADN, enlos microorganismos que se encuentran en fase de crecimiento. RIFAMICINAS Efectos colaterales: Hepatitis tóxica colestática. Erupciones cutáneas. Trombocitopenia. Nefrotoxicidad. Potencialidad teratogénica cuando se administra a mujeres embarazadas. Náusea, vómito y diarrea. RIFAMPICINA DOSIS POR VÍA ORAL 10 a 20 mgs por kilogramo de peso, por día, por 10 días SULFONAMIDAS Clasificación: Trimetoprim. Sulfametoxazol Sulfasoxazol Sulfadiazina Sulfonamidas Mafenide Prontosil (archaic) Náusea, vómitos, y diarrea Alergias Sulfacetamida Sulfametizol Sulfanilimida (arcáico) Sulfasalazina Sulfisoxazol Trimetoprim TrimetoprimSulfametoxazol Bactrim (Co-trimoxazole) (TMP-SMX) Infecciones urinarias (con la excepción de sulfacetamida y mafenida); mafenida se usa como tópico para quemaduras Cristales en la Inhibición de la síntesis de ácido orina fólico, entre otras Insuficiencia funciones renal inhibitorias de la Disminución síntesis de ADN y del conteo de ARN. glóbulos blancos Sensitividad a la luz solar SULFONAMIDAS Efectos colaterales: Kernicterus antes de los dos meses de edad. Sensibilidad antes de los tres meses de edad. Psicosis. Ataxia. Insomnio. Anemia hemolítica. Anemia aplásica, metahemoglobinemia, kernicterus en el recién nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica). Fenómenos de hipersensibilidad en casi todos los órganos de choque. ANTIBIOGRAMA Antibióticos y RAMs Alérgicos ANTIBIOTICO Beta-lactámicos +++ Estreptomicina ++ Tetraciclinas ++ SulfasTrimetoprim ++ Fluoroquinolonas + Macrólidos + Antibióticos y Neurotoxicidad ANTIBIOTICO Aminoglucósidos IMPORTANCIA IMPORTANCIA +++ Antibióticos y Hepatotoxicidad ANTIBIOTICO IMPORTANCIA Nitrofurantoína ++ Eritromicina (estolato) Ciprofloxacino + Rifampicina ++ Imepenem + Isoniazida ++ Etambutol + Tetraciclinas ++ ++ Antibióticos y Nefrotoxicidad ANTIBIOTICO Antibióticos y Alteraciones Digestivas. ANTIBIOTICO Lincosaminas IMPORTANCIA Aminoglucósidos +++ Polimixinas +++ Tetraciclinas +++ Cefaloridina ++ Sulfonamidas + IMPORTANCIA ++ Ampicilina + Cefalosporinas + Fluoroquinolonas + Metronidazol + Antibióticos y Ototoxicidad Coclear. ANTIBIOTICO IMPORTANCIA Neomicina +++ Kanamicina ++ Gentamicina ++ Estreptomicina +
