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SEMINARIO 3 2017 Introducción a la inmunidad adaptativa INMUNIDAD ADAPTATIVA INNATA En una primoinfección existe un lapso Respuesta inmediata de tiempo entre la exposición y la Componentes presentes previo a la respuesta. infección. Reconoce motivos conservados (PAMPs) Los linfocitos reconocen antígenos específicos empleando sus receptores empleando RRP. antigénicos. No es clonal Es clonal. No es más eficiente ante subsecuentes Genera memoria inmunológica. exposiciones al mismo organismo: No genera memoria Interacción E Distribución de células dendríticas en epidermis Mecanismos de reconocimiento de las células dendríticas: RRP y receptores para opsoninas RFc Receptores para componentes del complemento RRP Receptores que median la endocitosis de microorganismos por las células dendríticas (CDs) Un segundo mecanismo de endocitosis que no requiere de la presencia de receptores: macropinocitosis macropinocitosis fagocitosis medio extracelular anticuerpo partícula opsonizada receptor Las CD capturan el antígeno y lo procesan. Las CD emigran de la piel por los vasos linfáticos aferentes. Las CD ingresan al ganglio y completan su maduración. Las CD maduras estimulan a los linfocitos T. Antígeno: estructura molecular que puede ser reconocida por receptores específicos presentes en los linfocitos T o B ¿Cómo reconocen a los Ags los linfocitos T? El linfocito T sólo puede reconocer antígenos (péptidos antigénicos) Reconocimiento antigénico que sean presentados por una molécula del CMH en la superficie de una CPA PAMP Patógeno Célula dendrítica RRP Célula dendrítica interdigitada B7 MHC-péptido Activadores endógenos TCR CD28 Célula T virgen Célula infectada o necrótica ganglio Célula T activada Además de las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B expresan moléculas CMH clase II y pueden procesar Ag por la vía endocítica Célula dendrítica Macrófago Linfocito B Se las conoce como Células Presentadoras de Ag Profesionales (CPA profesionales) RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO DEL LINFOCITO T (TCR) Reconoci mie nto Señal CMH clase I α2 α1 α3 CMH clase II péptido β2-microglobulina β1 α1 β2 α2 Estructura génica del CMH humano Co-dominancia Polimorfismo Poligenismo Polimorfismo y poligenismo Patógenos y sitios de multiplicación Extracelular Intracelular citoplasmático vesicular espacio intersticial, sangre, linfa superficie epitelial Sitio de infección Organismo Virus Chlamydia spp. Rickettsia spp. Listeria monocytogenes Protozoa Mycobacteria Salmonella typhimurium Leishmania spp. Listeria spp. Trypanosoma spp. Legionella pneumophila Cryptococcus neoformans Histoplasma Yersinia pestis Virus Bacteria Protozoa Fungi Helmintos Neisseria gonorrhoeae Helmintos Mycoplasma Streptococcus pneumoniae Vibrio cholerae Escherichia spp. Candida albicans Helicobacter pylori Vías de procesamiento del antígeno * VIA ENDOGENA O BIOSINTETICA péptidos (propios y provenientes de los patógenos) presentados por MHC de clase I a LT CD8+ * VIA EXOGENA O ENDOCITICA péptidos (propios y provenientes de los patógenos) presentados por MHC de clase II a LT CD4+ Vías de procesamiento y presentación antigénica antígeno extracelular citoplasma antígeno intracelular RE vesícula endocítica Producción de péptidos núcleo fagosoma proteasoma Unión de péptidos a CMH II Procesamiento de péptidos en proteasomas Transporte de péptidos al RE CMH II en vesículas Unión de péptidos a CMH I Presentación de péptidos en superficie Golgi Presentación de péptidos en superficie Vía endógena o biosintética Célula T CD8+ TCR Superficie celular CMH clase I proteína citoplasmática citoplasma proteasoma Golgi péptidos TAP chaperonas retículo endoplasmático Vía endógena o biosintética calreticulina proteasoma TAP proteína fragmentos peptídicos Vía exógena o endocítica de procesamiento y presentación antígenica membrana plasmática endosomas tempranos/tardíos TCR LT CD4+ Heterodímero: CMH clase II αb + cadena invariante HLA-DM CMH clase II-péptido CLIP endosomas tempranos antígeno endosomas de reciclado Gogli RE Proteasa activa Transgolgi Proteasa inactiva Degradación de la cadena invariante Antígenos endocitados pueden ser presentados también asociados a moléculas de clase I Vía de presentación cruzada en CMH-I Vía biosintética membrana celular membrana celular citoplasma citoplasma Golgi retículo endoplasmático retículo endoplasmático CMH-I madura CMH-I inmadura TAP1 proteína intracelular Golgi proteasoma CMH-I madura CMH-I vacía TAP1 TAP2 fagosoma proteasoma TAP2 Presentación cruzada de antígenos en CMH-II AUTOFAGIA » Proceso por el cual la célula: ● recicla nutrientes ● degrada constituyentes citosólicos (organelas, agregados moleculares) ● limita la replicación de patógenos. » Los componentes citoplasmáticos son englobados en vesículas denominadas: autofagosomas. » El autofagosoma puede fusionarse con endosomas o lisosomas. Presentación cruzada de antígenos en CMH-II: AUTOFAGIA transporte y presentación de péptidos en la superficie unión de péptidos a CMH-II endosomas tardíos autolisosoma generación de membranas autofagosoma moléculas propias organelas microorganismos antígenos microbianos fusión autofagosomaendosoma endosomas tempranos lisosoma Resumen de las vías de procesamiento y presentación antigénica de antígenos proteicos VIA BIOSINTETICA VIA ENDOCITICA PRESENTACION CRUZADA CMH clase I CMH clase I-péptido endógeno CMH clase II-péptido exógeno CMH clase II CMH clase I-péptido exógeno CMH clase II-péptido endógeno antígenos exógenos antígeno endógeno antígeno endógeno proteasoma endosoma Golgi endosoma Golgi TAP retículo endoplasmático CMH clase I CMH clase II CMH clase I CMH clase II ¿Por qué las CDs migran a los órganos linfáticos secundarios a presentar los Ags? Adenoide Amigdala Vena Subclavia derecha Ganglios linfáticos Riñon Apéndice Linfáticos Vena subclavia izq Timo Corazón Ducto Torácico Bazo Placas de Payer Intestino grueso Médula ósea corazón Ganglio linfático Tejido periférico infectado “Homing” de linfocitos de T y B naive a OLS Linfocitos ingresarán a través de las HEV a los ganglios linfáticos Rolling: mediado por la interacción de L-selectina con las sialomucinas CD34 y GlyCAM-1 La interacción de CCL19/CCL21 con CCR7 conduce a un incremento en la afinidad de LFA-1 por ICAM-1 La integrina LFA-1 interactúa con alta afinidad con ICAM1: adherencia estable Diapédesis: el linfocito ingresa al ganglio linfático Una primera aproximación a la estructura de los ganglios linfáticos Ganglio linfático Corteza Folículo linfoideo primario Vaso linfático aferente Area paracortical Folículo linfoideo secundario Centro germinal Cordones medulares Seno medular Arteria Vena Vaso linfático eferente Seno marginal Ultraestructura del ganglio linfático Linfocitos T ingresan al ganglio linfático a través de las HEV Linfocitos T monitorean los Ag presentadosdendríticas por las CDs Linfocitos T que no encuentran Ag el Ag salen del GL por el linfático eferente Linfocitos T que encuentran el Ag proliferan y se diferencianAg a células efectoras ¿Cómo reconocen a los Ags los linfocitos B? Reconocimiento antigénico El linfocito B reconoce al antígeno en su estado nativo El reconocimiento está mediado por el BCR o receptor antigénico del linfocito B ¿Dónde se activan los linfocitos B? corazón Ganglio linfático Corteza Folículo linfoideo primario Ganglio linfático Vaso linfático aferente Area paracortical Tejido periférico infectado Folículo linfoideo secundario Centro germinal Cordones medulares Seno medular Arteria Vena Vaso linfático eferente Seno marginal Ciclo de vida del linfocito B (LB) El LB que encuentra el Ag forma el foco primario de proliferación. Algunas células proliferantes migran al folículo primario formando un folículo secundario con centro germinal. Ontogenia B en MO HEV stem cell pro-B pre-B Folículo secundario Foco primario de proliferación célula estromal El plasmoblasto migra a los cordones medulares y se diferencia a plasmocito o deja el ganglio linfático. BAZO LB transicionales Maduración completa El LB maduro ingresa al ganglio por sangre y egresa por el linfático eferente folículo primario cordones medulares LB folículo secundario centro germinal área de células T vaso sanguíneo vaso linfático eferente El plasmoblasto migrante se diferencia a plasmocito, principalmente en la médula ósea, pero también en otros tejidos.
