Download Presentación - XVIII Congreso Nacional sobre el sida e ITS

Sergio Serrano Villar
Enfermedades Infecciosas
Hospital Ramón y Cajal
¿Qué es el ser humano?
Si el tamaño importa…
Stars
500
400
Genes
300
150
200
100
100
Cells
10
8
6
4
2
0
50
0
Microbiota Milky Way
0
Microbiota Human
genes
Microbiota Body cells
¿Existe algún aspecto de la biología humana que
se escape a la influencia de la microbiota?
MATING
Sharon.PNAS 2010
ATHEROSCLEROSIS
Koeth. Nat Med 2012
AUTOIMMUNE DISEASE
TYPE 2 DIABETES
Kamada. Nat. Rev Imm 2013
Qin. Nature 2012
Claesson. Nature 2012
CANCER
CNS
OBESITY
Swchabe. Science 2012
Cryan. Nat. Rev 2012
FRAILTY
Ridaura. Science 2014
¿El VIH afecta a la Microbiota?
La infección por VIH produce precozmente un daño
intenso en el sistema inmune de las mucosas
Sano
Sandler & Douek. Nature Rev 2013
Semanas tras la infección por VIH
La infección por VIH produce precozmente un daño
intenso en el sistema inmune de las mucosas
Sano
Datos no publicados
Semanas tras la infección por VIH
La infección por VIH se asocia a alteraciones en la
composición de la microbiota intestinal
Mutlu. JID 2014
Noguera-Julián. Ebiomedicine 2016
Dillon. Mucosal Immunol. 2014
Serrano-Villar. Mucosal Immunol 2016
¿Cómo pueden influir las
bacterias sobre la salud de las
personas con VIH?
Bacterias “apaciguadoras”
Faecalibacterium prausnitzii
Richman et al. Science 2009
Serrano-Villar. Mucosal Immunol 2016
H3-Acetylation levels
Velasquez-Manoff. Nature 2015
Serrano-Villar. EBioMedicine 2016
Microbiota y Cáncer
¿Causa o Efecto?
El efecto de distintos microorganismos sobre el
desarrollo de cáncer está bien definido
Brennan & Garett. Ann Rev Microbiol 2016
Las bacterias pueden asestar un golpe
genotóxico
Swchabe, Science 2012
Microbiota y cáncer colorrectal
O’Keefe. Nat Rev Hepato & Gastroenterol 2016
Microbiota y Cáncer: ¿causa o efecto?
Garett. Science 2015
Eje microbiota-inflamación-cáncer
Environment
Microbiota
Diet
Cancer
Life-style
Inflammation
Biologic determinants
Microbiota cervical y cánceres ginecológicos
Una asociación emergente
Phiyalitake. Cancer Prev Res 2016
Audirac-Chaulifor. Plos One 2016
PAPIOTA-1 Study
Microbiota anal high-grade dysplasia in HIV-infected patients
(FIS PI15/00345)
Cross-sectional study
Outcomes in rectal mucosa/stools:
Presence/development of HSIL in
rectal mucosa
Abundance/diversity of bacterial
taxa
Abundance/diversity of bacterial
metabolites
44 MSM HIV+
Anal cytology
HRA
Stools
Bacterias en mucosa rectal y en heces predicen la
existencia de lesiones precancerosas anales
Las bacterias tienen alta capacidad de predecir HSIL
Serrano-Villar. AIDS 2017
Bacterias en mucosa rectal y en heces predicen la
existencia de lesiones precancerosas anales
Campylobacter
(LSIL)
Peptostreptococcus
(LSIL)
Gardnerella
(HSIL)
Cytolethal distendin toxin.
DNA damage1
Linked with colon cancer2
Decreases in cervical cancer3
Pseudomonas
(HSIL)
Induces kynurenine pathway and
inflammation4
Bifidobacterium
(HSIL)
Enhances anti-tumor activity and
anti-PD-L1 activity5
1 Martínez. Int J Med Microbiol 2006. 2 Candela. World J Gastroenterol 2014. 3 Audirac-Chaulifor. Plos One 2014 4 Favre. Sci Transl Med 2010.
4 Sivan. Science 2014.
PAPIOTA-2 Study
Effects of the intestinal microbiota on the development of
precancerous anal lesions in HIV-infected patients (FIS PI15/00345)
Prospective cohort study
HIV-infected MSM undergoing screening for anal intrasquamous neoplasia
Measurements in rectal mucosa/stools:
Presence/development of HSIL in rectal
mucosa/stools
Abundance/diversity of bacterial taxa
Abundance/diversity of bacterial
metabolites
Measurements in plasma:
-Inflammation: IL6, sCD14, IP-10
-Intestinal epithelium integrity: zonulin1, IFABP.
100% Recruited
Samples
120 MSM HIV+
30 MSM HIVMonth 0
Month 6
Month 12
Microbiota y Cáncer
Medicina Personalizada
Microbiota y Cáncer
Medicina Personalizada
Brennan & Garett. Ann Rev Microbiol 2016
Cuidando nuestro jardín interior
Lozupone. Nature 2012
La microbiota modula la eficacia de la quimioterapia y
la inmunoterapia en el cáncer
Garett. Science 2015
Probióticos como coadyuvantes
en el tratamiento del cáncer
Roy & Trinchieri. Nat Rev Cancer 2017
A Phase I/II randomized, double-blind, placebo controlled study of REpeated
low-dose Fecal microbiota REstoration in Hiv — GESIDA 9116 Study
HIV-infected individuals
On effective ART (>48w with HIV RNA<20 copies/mL)
CD4/CD8 ratio <1)
N=15
FMT
10
capsules
5
5
5
5
5
5
5
N=15
Placebo
10
capsules
5
5
5
5
5
5
5
Week
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
12
24
36
48
Stools
Blood
35
Mensajes
1. El campo de la microbiota ha explotado.
2. La microbiota puede jugar un papel para
mejorar la capacidad de las técnicas actuales
para diagnosticar la displasia anal asociada a
VPH.
3. Oportunidades terapéuticas en investigación
en el campo de la oncología (todavía lejanas
para la patología asociada a VPH).
Drew. Nature 2016