Download Presentación - XVIII Congreso Nacional sobre el sida e ITS
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Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital Ramón y Cajal ¿Qué es el ser humano? Si el tamaño importa… Stars 500 400 Genes 300 150 200 100 100 Cells 10 8 6 4 2 0 50 0 Microbiota Milky Way 0 Microbiota Human genes Microbiota Body cells ¿Existe algún aspecto de la biología humana que se escape a la influencia de la microbiota? MATING Sharon.PNAS 2010 ATHEROSCLEROSIS Koeth. Nat Med 2012 AUTOIMMUNE DISEASE TYPE 2 DIABETES Kamada. Nat. Rev Imm 2013 Qin. Nature 2012 Claesson. Nature 2012 CANCER CNS OBESITY Swchabe. Science 2012 Cryan. Nat. Rev 2012 FRAILTY Ridaura. Science 2014 ¿El VIH afecta a la Microbiota? La infección por VIH produce precozmente un daño intenso en el sistema inmune de las mucosas Sano Sandler & Douek. Nature Rev 2013 Semanas tras la infección por VIH La infección por VIH produce precozmente un daño intenso en el sistema inmune de las mucosas Sano Datos no publicados Semanas tras la infección por VIH La infección por VIH se asocia a alteraciones en la composición de la microbiota intestinal Mutlu. JID 2014 Noguera-Julián. Ebiomedicine 2016 Dillon. Mucosal Immunol. 2014 Serrano-Villar. Mucosal Immunol 2016 ¿Cómo pueden influir las bacterias sobre la salud de las personas con VIH? Bacterias “apaciguadoras” Faecalibacterium prausnitzii Richman et al. Science 2009 Serrano-Villar. Mucosal Immunol 2016 H3-Acetylation levels Velasquez-Manoff. Nature 2015 Serrano-Villar. EBioMedicine 2016 Microbiota y Cáncer ¿Causa o Efecto? El efecto de distintos microorganismos sobre el desarrollo de cáncer está bien definido Brennan & Garett. Ann Rev Microbiol 2016 Las bacterias pueden asestar un golpe genotóxico Swchabe, Science 2012 Microbiota y cáncer colorrectal O’Keefe. Nat Rev Hepato & Gastroenterol 2016 Microbiota y Cáncer: ¿causa o efecto? Garett. Science 2015 Eje microbiota-inflamación-cáncer Environment Microbiota Diet Cancer Life-style Inflammation Biologic determinants Microbiota cervical y cánceres ginecológicos Una asociación emergente Phiyalitake. Cancer Prev Res 2016 Audirac-Chaulifor. Plos One 2016 PAPIOTA-1 Study Microbiota anal high-grade dysplasia in HIV-infected patients (FIS PI15/00345) Cross-sectional study Outcomes in rectal mucosa/stools: Presence/development of HSIL in rectal mucosa Abundance/diversity of bacterial taxa Abundance/diversity of bacterial metabolites 44 MSM HIV+ Anal cytology HRA Stools Bacterias en mucosa rectal y en heces predicen la existencia de lesiones precancerosas anales Las bacterias tienen alta capacidad de predecir HSIL Serrano-Villar. AIDS 2017 Bacterias en mucosa rectal y en heces predicen la existencia de lesiones precancerosas anales Campylobacter (LSIL) Peptostreptococcus (LSIL) Gardnerella (HSIL) Cytolethal distendin toxin. DNA damage1 Linked with colon cancer2 Decreases in cervical cancer3 Pseudomonas (HSIL) Induces kynurenine pathway and inflammation4 Bifidobacterium (HSIL) Enhances anti-tumor activity and anti-PD-L1 activity5 1 Martínez. Int J Med Microbiol 2006. 2 Candela. World J Gastroenterol 2014. 3 Audirac-Chaulifor. Plos One 2014 4 Favre. Sci Transl Med 2010. 4 Sivan. Science 2014. PAPIOTA-2 Study Effects of the intestinal microbiota on the development of precancerous anal lesions in HIV-infected patients (FIS PI15/00345) Prospective cohort study HIV-infected MSM undergoing screening for anal intrasquamous neoplasia Measurements in rectal mucosa/stools: Presence/development of HSIL in rectal mucosa/stools Abundance/diversity of bacterial taxa Abundance/diversity of bacterial metabolites Measurements in plasma: -Inflammation: IL6, sCD14, IP-10 -Intestinal epithelium integrity: zonulin1, IFABP. 100% Recruited Samples 120 MSM HIV+ 30 MSM HIVMonth 0 Month 6 Month 12 Microbiota y Cáncer Medicina Personalizada Microbiota y Cáncer Medicina Personalizada Brennan & Garett. Ann Rev Microbiol 2016 Cuidando nuestro jardín interior Lozupone. Nature 2012 La microbiota modula la eficacia de la quimioterapia y la inmunoterapia en el cáncer Garett. Science 2015 Probióticos como coadyuvantes en el tratamiento del cáncer Roy & Trinchieri. Nat Rev Cancer 2017 A Phase I/II randomized, double-blind, placebo controlled study of REpeated low-dose Fecal microbiota REstoration in Hiv — GESIDA 9116 Study HIV-infected individuals On effective ART (>48w with HIV RNA<20 copies/mL) CD4/CD8 ratio <1) N=15 FMT 10 capsules 5 5 5 5 5 5 5 N=15 Placebo 10 capsules 5 5 5 5 5 5 5 Week -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 12 24 36 48 Stools Blood 35 Mensajes 1. El campo de la microbiota ha explotado. 2. La microbiota puede jugar un papel para mejorar la capacidad de las técnicas actuales para diagnosticar la displasia anal asociada a VPH. 3. Oportunidades terapéuticas en investigación en el campo de la oncología (todavía lejanas para la patología asociada a VPH). Drew. Nature 2016