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GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA
PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS
EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
1
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA
INDICE.
1.- Introducción
3
2.- Objetivos
3
3.- Definiciones
3
4.- Lineamientos para la notificación de eventos adversos
(PROY-NOM-220-SSA1-2011)
6
5.- Guía para el llenado del formato de reporte de eventos
adversos de estudio clínico
10
6.- Observaciones
19
7.- Marco Regulatorio de Farmacovigilancia
20
8.- Anexos.
Anexo 1. Lineamientos para la realización de estudios Fase IV
de no intervención
21
Anexo 2. Contenido de los protocolos de investigación para
los estudios post comercialización
22
Anexo 3. Actividades de las unidades de Farmacovigilancia
que realicen estudios clínicos
23
Anexo 4. Ejemplo de llenado del formato
26
2
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA
1. Introducción
A raíz de las modificaciones de la Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2002, es
necesario actualizar la guía anterior con el fin de establecer los lineamientos
generales en las diferentes fases de los estudios clínicos. La finalidad de esta guía
es explicar términos de manera amplia y mencionar aspectos prácticos para la
notificación de los eventos adversos y el contenido que deben incluir el reporte de
los estudios realizados en México; esto permitirá facilitar el reporte y seguimiento
adecuado de los eventos adversos durante los estudios pre y postcomercialización,
y de esta manera, cumplir con la legislación Mexicana.
Es necesario notificar al CNFV los siguientes datos cuando un estudio sea
autorizado y cuente con centro de investigación en México:
1. Clave del estudio.
2. Nombre del estudio.
3. Fecha y número de aprobación del estudio.
4. Molécula (s) y/o fármaco(s) en estudio.
5. Diseño del estudio (multicéntrico, aleatorio, doble ciego, abierto, comparativo,
etc.)
6. Número de pacientes a incluir.
7. Número de centros participantes.
8. Fechas de inicio y de término aproximadas.
9. Fecha de autorización del protocolo en México.
10. Registro SSA (cuando aplique).
2. Objetivos
El objetivo de esta guía es informar a los profesionales de la salud que realizan
Investigación en seres humanos, los conceptos que se utilizan en la notificación de
los eventos adversos.
3. Definiciones
Buenas Prácticas de Farmacovigilancia: al documento emitido por el CNFV que
incluye al conjunto de lineamientos destinados a garantizar: la autenticidad y la
calidad de los datos recogidos para la evaluación en cada momento de los riesgos
asociados a los medicamentos; la confidencialidad de las informaciones relativas a
la identidad de las personas que hayan presentado o notificado las reacciones
adversas; y el uso de criterios uniformes en la evaluación de las notificaciones y en
la generación de señales.
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INVESTIGACION CLINICA
Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV): al organismo oficial de
Farmacovigilancia dependiente de la Secretaría de Salud, encargado de organizar a
nivel nacional el programa, además de emitir las políticas en Farmacovigilancia
acordes con la legislación en materia de salud del país y con los lineamientos del
Programa Internacional de Monitoreo de los Medicamentos y de evaluar y
comunicar los resultados del programa al Centro Colaborador, The Uppsala
Monitoring Centre.
Clasificación: Los eventos adversos, las sospechas de reacción adversa y las
reacciones adversas de los medicamentos se clasifican de acuerdo con la
intensidad de la manifestación clínica en:
Leves. Se presentan con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesitan
tratamiento, ni prolongan la hospitalización y pueden o no requerir de la suspensión
del medicamento.
Moderadas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas
laborales o escolares), sin amenazar directamente la vida del paciente. Requiere de
tratamiento farmacológico y puede o no requerir la suspensión del medicamento
causante de la reacción adversa.
Severas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas
laborales o escolares), amenaza directamente la vida del paciente. Requiere de
tratamiento farmacológico y requiere la suspensión del medicamento causante de la
reacción adversa.
Con base en el desenlace, los eventos adversos, las sospechas de reacción
adversa y las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la gravedad de la
manifestación clínica en:
Graves (serio). Cualquier manifestación clínicamente importante que se presenta
con la administración de cualquier dosis de un medicamento, y que:
- Causa la muerte de paciente.
- Pone en peligro la vida de paciente en el momento mismo en que se presenta.
- Hace necesario hospitalizar o prolongar la estancia hospitalaria.
- Es causa de invalidez o de incapacidad persistente o significativa.
- Es causa de alteraciones o malformaciones en el recién nacido.
No Graves. A los eventos adversos, las sospechas de reacción adversa y las
reacciones adversas leves y moderadas.
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INVESTIGACION CLINICA
Confidencialidad: a la garantía de no divulgar la identidad u otra información de los
pacientes, así como la identidad de los profesionales de la salud, instituciones y
organismos que formulan las notificaciones de sospecha de las reacciones adversas
de los medicamentos.
Estudio clínico o ensayo clínico controlado: a cualquier investigación que se
lleva a cabo en humanos y que tiene como objetivo descubrir o verificar los efectos
clínicos, farmacológicos y/u otros efectos farmacodinámicos de un producto en
investigación y/o identificar cualquier reacción adversa de un producto en
investigación y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción con el
objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de un medicamento de investigación.
Los términos de estudio clínico y ensayo clínico son sinónimos (ICH E2A).
Estudios de fase III: a la administración de un medicamento de investigación a
grupos grandes de pacientes (generalmente externos), para definir su utilidad
terapéutica e identificar reacciones adversas, interacciones y factores externos que
puedan alterar el efecto farmacológico.
Estudios de fase IV: a los estudios que se llevan a cabo después de que se
concede el registro del medicamento y autorización para su venta y que tiene por
objeto general el comprobar la seguridad del medicamento o recopilar nueva
información sobre la misma durante el empleo generalizado y prolongado (RLGSMI,
art. 66).
Estudios clínicos fase IV (de intervención): a aquellos estudios post
comercialización que tienen el objeto principal de buscar nuevas indicaciones,
nuevas rutas de administración, nuevos tratamientos, nuevas combinaciones
terapéuticas, nuevas dosis, entre otras además de evaluar la seguridad del
medicamento.
Estudios de fase IV (de no intervención): a los estudios observacionales,
realizados durante la comercialización de un medicamento para vigilar el perfil de su
seguridad con el uso cotidiano, de acuerdo con las condiciones de autorización del
mismo.
Estudios de post comercialización temprana: a aquellos que a solicitud de la
autoridad se realizan en los primeros 2 ó 3 años de comercialización de todas las
moléculas nuevas, para seguimiento del perfil de la seguridad e incluyen aquellas
actividades encaminadas a identificar y caracterizar los riesgos potenciales de los
medicamentos a través de una vigilancia activa.
Estudios de Farmacovigilancia intensiva: a los estudios post comercialización
que se llevan a cabo en grupos bien definidos de población, en los que se emplea la
vigilancia activa y sistemática de la aparición de reacciones adversas de un
medicamento durante la etapa de prescripción cuya finalidad es confirmar,
caracterizar y cuantificar posibles riesgos. Incluye la recolección de datos completos
sobre el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes hospitalizados o ambulatorios,
seleccionados mediante entrevistas y protocolos estructurados. Dichos estudios se
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INVESTIGACION CLINICA
realizan en condiciones de uso del medicamento, es decir bajo las condiciones de
autorización del mismo. Véase apéndice informativo A.
Evento adverso / experiencia adversa: a cualquier ocurrencia médica indeseable
que pueda presentarse con el uso de un medicamento pero que no necesariamente
tiene una relación causal con el mismo
4. Lineamientos para la notificación de eventos adversos.
La notificación de los eventos adversos se realizará de acuerdo
estudio.
a la fase en
 Estudios clínicos fase I y II, no deberán de enviar ningún aviso de
sospecha de evento adverso ni reportes de seguridad de estudios
clínicos.
 Estudios clínicos fase III y fase IV de intervención
De acuerdo a las modificaciones del proyecto NOM-220-SSA1-2011, los Estudios
clínicos fase III y fase IV de intervención que cuenten con centros de
investigación en México, deberán de notificar al CNFV todos los eventos de
acuerdo a lo siguiente:
-
Eventos Graves que sucedan en el extranjero:
Deberán incluirse en el reporte de seguridad final del estudio, sólo en caso de que el
estudio tenga un centro de investigación en México. Se solicita que los eventos que
el investigador considere relacionados y sucedan en el extranjero ocurridos durante
el estudio se notifiquen en una tabla la cual contenga los siguientes datos:
# Notif.
(Id.
Paciente
Fármaco
Descripción
Evento Adverso
(Forma
Farmacéutica)
estudio)
Edad
Genero
Dosis
(Unidad.
Causalidad
País
Tipo de reporte (inicial
/ seguimiento)
Frecuencia,
duración)
-
Eventos Graves, que sucedan en pacientes mexicanos dentro del territorio
nacional, reportar en un periodo de no más de 15 días hábiles posteriores a
su identificación en el formato correspondiente para la notificación de
sospechas de reacciones adversas, debidamente requisitado. En caso de
abandono del estudio, debido a un evento grave notificar la razón al CNFV.
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INVESTIGACION CLINICA
En el caso de que se presenten tres casos iguales graves concurrentemente
con el medicamento en estudio y en el mismo centro en donde se está
desarrollando el estudio, deberán ser reportadas de manera inmediata.
-
# Notif.
Eventos Leves, moderados y severos (no graves), que sucedan en
pacientes mexicanos dentro del territorio nacional, deberán incluirse en el
reporte de seguridad al final del estudio en una tabla la cual contenga los
siguientes datos:
Iniciales
(Id.
Genero
Edad
Fármaco
(Forma
Paciente
Farmacéutica)
Descripció
n Evento
Adverso
estudio)
Fecha del
Evento
(fecha de
Fecha de
Inicio y
Término TX
Dosis
(Unidad,
Vía.
Adm.
Frecuencia)
inicio y
termino)
 Estudios clínicos fase IV de no intervención
Estudios clínicos fase IV de no intervención, deberán notificar al CNFV todos los
eventos adversos, reacciones adversas o sospechas de reacciones adversas
ocurridos en pacientes mexicanos dentro del territorio nacional.
-
Eventos Graves, en un periodo de no más de 15 días hábiles posteriores a
su identificación en el formato correspondiente para la notificación de
sospechas de reacciones adversas, debidamente requisitado.
En el caso de que se presenten tres casos iguales graves concurrentemente
con el medicamento en estudio y en el mismo centro en donde se está
desarrollando el estudio, deberán ser reportadas de manera inmediata.
-
Eventos Leves, moderados y severos esperadas e inesperadas serán
reportados en un periodo máximo de 30 días hábiles contados a partir de su
identificación.
Nota: En lo que respecta a los estudios clínicos fase IV de no intervención,
dependiendo de la molécula, el diseño y objetivo del estudio, podrán modificarse
los tiempos establecidos en los puntos anteriores.
 Estudios de Bioequivalencia,
Tendrán la obligación de notificar al CNFV todos los eventos adversos y se
deberá notificar tanto
los del medicamento en estudio como los
comparadores:
-
Eventos Graves, que sucedan en pacientes mexicanos dentro del territorio
nacional, en un periodo de no más de 15 días hábiles posteriores a su
7
Consecuencia
del evento
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INVESTIGACION CLINICA
-
identificación en el formato correspondiente para la notificación de sospechas
de reacciones adversas, debidamente requisitado.
Eventos Leves, moderados y severos (no graves) deben ser reportados al
final del estudio en una tabla la cual contenga los siguientes datos:
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logotipo
Caso
1
2
*
**
Medicamento
REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
PROVENIENTES DE ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE “ XXX XXXX “
Nº de paciente
o iniciales
Género Edad
Fecha de
tratamiento
Inicio Término
Fecha de
inicio del
evento
Evento
adverso
Clave
del
Estudio
Duración del evento
Frecuencia
Horas
Gravedad
minutos
*Medicamento de
Prueba
**Medicamento
de referencia
*Medicamento de
Prueba
**Medicamento
de referencia
Denominación distintiva, lote y fecha de caducidad
Denominación distintiva, lote y fecha de caducidad
Claves:
DURACIÓN: Indicar en Horas, minutos el tiempo que duró el evento adverso
FRECUENCIA: 1 Evento único. 2 Intermitente
GRAVEDAD: 1 Leve; 2 moderado; 3 Severo
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5. Guía para el llenado del formato de reporte de eventos adversos de
estudios clínicos.
SECCIÓN 1: Aviso de sospechas de reacciones adversas (eventos adversos)
de los medicamento.
Solo se tendrá que llenar el rubro correspondiente a (No DE NOTIFICACION
(laboratorio) con la siguiente codificación:
Se utilizara EC o FI dependiendo del tipo de estudio





Estudio Clínico:
EC
5 primeras letras del Laboratorio
Número de protocolo
Número consecutivo de la notificación a 5 dígitos
El año a cuatro dígitos.





Estudios de Farmacovigilancia intensiva o postcomercialización:
CNFV
FI
Número de protocolo asignado por el CNFV
Número consecutivo de la notificación a 5 dígitos
El año a cuatro dígitos
-
Sección 2: Datos del paciente
Iniciales del paciente
Esta sección deberá llenarse en el siguiente orden:
• Iniciales del apellido paterno, materno e inicial (es) de nombre (s).
Ej. Pedrajo Villagran María del Carmen, deberá escribirse de la siguiente
forma:
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INVESTIGACION CLINICA
PVMC
En caso de no tener las iniciales del paciente, poner el número con el cual se enrolo
(codifico) al paciente estudio.
Fecha de nacimiento
• Primero el año, seguido del mes y finalmente del día de nacimiento.
Ej. 1963/04/18
Edad
• Especificar la edad con años (en niños menores de un año, especificar los
meses).
Sexo
• Seleccionar y marcar la opción que corresponda (F= Femenino /
M=Masculino)
Estatura
• Deberá referirse en centímetros (Ej. 175 cm, en lugar de 1.75 metros)
Peso
• Este dato deberá anotarse en kilogramo, haciendo referencia a los gramos
en el caso de infantes, expresados en decimales (Ej. 55.500 kg).
2
DATOS DEL PACIENTE:
INICIALES DEL PACIENTE
PVMC
FECHA DE NACIM IENTO
EDAD
1963
4
18
41
AÑO
M ES
DÍA
AÑOS
M ESES
SEXO
X
F
M
ESTATURA (cm)
PESO (kg)
175
55.5
Sección 3: Datos de la sospecha de reacción adversa (evento adverso)
Inicio de la reacción (evento adverso)
• Fecha en la que el primer signo ó síntoma de la reacción apareció en el sujeto.
• Deberá reportarse comenzando por anotar el día, mes y año. (dd/mmm/aaaa).
Descripción de la Sospecha de Reacción Adversa (evento adverso),
incluyendo los datos de exploración y de laboratorio):
-
Título abreviado del estudio: Escribir el título y diseño del protocolo en
estudio.
Número del estudio: escribir el número o clave asignado protocolo en estudio.
En esta sección deberán también ingresarse el diagnóstico principal del
evento adverso incluyendo los signos y síntomas del mismo.
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INVESTIGACION CLINICA
• Escribir en negrillas el o los nombres de las manifestaciones clínicas que
presenta el paciente seguido de la severidad de las mismas, la cual
deberá de ir entre paréntesis.
• Proporcionar una breve descripción de las circunstancias alrededor del
evento, cronología de los signos, síntomas y detalles clínicos cuando se
disponga de la información: resultados de procedimientos diagnósticos,
resultados de estudios de laboratorio, etc., reportados en unidades
internacionales. Con los rangos de normalidad y las fechas de resultados,
resultados de autopsia (especificar si se desconocen) y otros detalles del
caso.
• Especificar si se requirió o no de tratamiento y/o medidas que se utilizaron
para contrarrestar la reacción adversa (contramedidas) y respuesta del
paciente a las mismas.
• Si no se tiene espacio suficiente para toda la información proporcionada
por el notificador, puede usarse una hoja por separado.
• Especificar si el evento adverso originó la hospitalización del paciente o
prolongó la hospitalización.
Consecuencias de la reacción (evento adverso)
• Indicar la consecuencia o desenlace del evento adverso, marcando la
casilla correspondiente
• Si no se encuentra una casilla apropiada, especificar los detalles de la
consecuencia o desenlace en el espacio correspondiente al narrativo para
“Descripción de la Reacción Adversa”.
• Si el sujeto muere, especificar la causa de muerte.
Criterios para valorar las consecuencias del evento adverso son los
siguientes:
• Recuperado sin secuela:
Es decir, el evento terminó y el paciente tuvo capacidad de realizar
nuevamente sus actividades cotidianas.
• Recuperado con secuela:
Dichas secuelas se asociaron al evento y pueden ser temporales o
permanentes.
• No recuperado:
Esta opción deberá ser marcada en caso de que al momento del reporte el
evento adverso se encuentre aún presente, y una vez que todos los
síntomas terminen deberá notificarse con un reporte de seguimiento
marcando la opción adecuada (recuperado con o sin secuela).
• Muerte – asociada a la reacción adversa:
El paciente falleció, aparentemente, como consecuencia del evento
adverso como tal.
• Muerte- el fármaco pudo haber contribuido:
Esta opción se refiere a que se sospecha que la muerte del paciente tiene
relación causal con la medicación de referencia.
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INVESTIGACION CLINICA
• Muerte – no relacionada al medicamento :
En esta opción se descarta que la medicación haya contribuido a la muerte
del paciente, es decir, no hubo relación causal positiva entre la medicación
y la presencia del evento adverso.
• No se sabe:
Esta opción se refiere al desconocimiento del desenlace del evento adverso
en el paciente.
 En caso de tratarse de un estudio cegado, deberá indicar todos los
medicamentos (incluyendo el placebo) que incluye el estudio.
Recomendaciones para complementar la Sección “Datos de la Sospecha de
Reacción Adversa”
Para la exacta descripción y objetivo análisis de la reacción adversa, usted debe
consignar los siguientes datos:
• Mencione la fecha del término del evento adverso, es decir, la fecha en
la que todos los signos o síntomas desaparecieron (puede reportarse en un
reporte de seguimiento).
• Especificar la duración del evento adverso, es decir después de la
administración del medicamento cuanto tiempo duraron las manifestaciones
clínicas.
Sección 4: Información sobre el medicamento sospechoso
Nombre Genérico (sustancia activa)
• Proporcione el nombre genérico del(os) fármaco(s) completo y
correctamente escrito (si aplica) o el código de la(s) molécula(s) en estudio.
Denominación distintiva
• Proporcione el nombre comercial del(os) fármaco(s)
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INVESTIGACION CLINICA
En caso de que el medicamento en estudio no tenga el nombre comercial o nombre
genérico, deberá poner el código del medicamento en estudio.
Laboratorio productor
• Proporcione el nombre del laboratorio (completo y correctamente escrito)
que comercializa el producto
Número de lote
• Si se dispone del dato, registre el número de lote del producto que genera
el reporte.
Fecha de caducidad
• Escriba la fecha indicada si se dispone de la información
Dosis diaria
• Indique la dosis diaria de medición (gr, mg, ml, Unidades Internacionales
etc), especificando intervalos de administración (c/ 4 hrs, c/8 hrs, diaria,
mensual, anual, etc.) y tiempo de la misma (por 4 días, por 8 días etc)
Ej. Dosis: 350 mg cada 12 hrs durante 10 días.
Para medicamentos combinados podrá utilizarse unidades de presentación
(tabletas, cápsula, supositorio, etc) especificando intervalos e
administración y tiempo del tratamiento.
Ej. 1 cápsula cada 12 hrs durante 10 días
Vía de administración
• Deberá ser señalada en la casilla correspondiente a la ruta de
administración del(os) fármaco(s). (Ej.: oral, intramuscular, intravenosa, etc)
Indicación
• Registre el motivo o enfermedad por el cual se indicó el tratamiento con
el(los) fármaco(s) sospechoso(s),
Fechas de la administración del tratamiento
• Indique fecha en que el paciente inicio y término el tratamiento con el(los)
fármaco(s) sospechoso(s).
• En caso de que el tratamiento empezado al momento del reporte,
especifique “Continúa”, en la casilla correspondiente a la fecha de término
de tratamiento.
Nota: En caso de desconocer las fechas de inicio y término éstas deberán
especificarse con ceros, considerando además que entre mayor cantidad de datos
se proporcionen en este rubro será mejor la calidad de la información para evaluar
causalidad.
Con la finalidad de obtener la mayor información posible que ayude a la correcta
evaluación de la notificación de aviso de sospecha de reacciones adversas de
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INVESTIGACION CLINICA
medicamentos, el notificador deberá
seleccionando la respuesta correcta.
1.
¿SE RETIRÓ EL MEDICAMENTO
SOSPECHOSO?
contestar
2.
SI
las
3.
4.
siguientes
NO
5.
6.
preguntas
NO
7. SABE
• Este campo se refiere a si usted como notificador tiene el conocimiento de
que el paciente dejo de consumir el medicamento sospechoso que pudo
haber ocasionado la manifestación clínica.
En caso de que el medicamento sospechoso no haya sido retirado, pasar
directamente a la pregunta 6 de este cuestionario
2
¿DESAPARECIÓ LA REACCIÓN AL SUSPENDER EL
MEDICAMENTO?
SI
NO
NO SABE
• Pudo observar si después de la suspensión de la administración del
medicamento el evento adverso desaparece.
3
¿SE DISMINUYÓ LA DOSIS?
SI
NO
¿CUÁNTO?
• En caso de que se hubiera reducido la dosis original, especifique: ”Si”, y
recuerde que tendrá que indicar la nueva dosis.
4
¿SE CAMBIÓ LA FARMACOTERAPIA?
SI
NO
¿CUÁL?
• Indique si el medicamento sospecho de haber ocasionado la manifestación
clínica fue sustituido por otro del mismo grupo terapéutico (es decir para la
misma indicación. Ejemplo: analgésico por otro analgésico). Cuando la
respuesta sea SI, tiene que escribir el nombre del nuevo medicamento.
Nota: es importante que NO se ponga en este campo el nombre de los
medicamentos que se utilizaron para contrarrestar la manifestación clínica.
5
•
¿REAPARECIÓ LA REACCIÓN AL READMINISTRAR EL MEDICAMENTO?
SI
NO
NO SABE
Mencione si el paciente volvió a presentar la misma manifestación clínica en
caso de que haya tomado de nuevo el medicamento sospecho.
Nota: no contestar en caso de que no haya habido re administración.
6
SI NO SE RETIRÓ EL MEDICAMENTO. ¿PERSISTIÓ LA REACCIÓN?
SI
NO
NO SABE
• Esta pregunta solo deberá tomarse en consideración en caso de que el
paciente no haya dejado de consumir el medicamento sospechoso e indicar
si la manifestación clínica continúo o desapareció.
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GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA
Sección 5. Farmacoterapia concomitante.
Anote en el espacio correspondiente al medicamento (el nombre genérico del
mismo seguido si es posible por el nombre comercial el cual deberá de ir entre
paréntesis)
Nota: No se debe confundir el concepto de “medicación concomitante” con la
medicación administrada para tratar el evento adverso.
Si se requiere espacio adicional al proporcionado en el formato, se podrá anexar
una hoja con la información pertinente.
El llenado de los datos de la medicación concomitante debe ser de la siguiente
forma:
• Escriba en los espacios correspondientes, todos los medicamentos
recibidos por el paciente antes de presentar el evento adverso, mencione
nombre comercial y genérico.
• Dosis diaria en unidades. Mencione la dosis (en unidades) administrada,
describa dosis e intervalo diario.
Ej. 1 Tableta de 75 mg cada 24 durante 30 días
• Vía de administración. Debe señalarse siempre. (Ej.: Oral, subcutánea,
etc.).
• Fechas de tratamiento. Si el tratamiento continúa al momento del reporte,
especifique “continúa”, en la casilla correspondiente a la fecha de término.
• Indicación. Motivo o enfermedad por la cual al paciente se le prescribió
medicación concomitante.
Nota: En caso de desconocer las fechas de inicio y término, éstas deberán
especificarse con ceros, considerando además que entre mayor cantidad de datos
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GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA
se proporcionen en este rubro será mejor la calidad de la información para evaluar
la causalidad.
No deben mencionarse en esta sección el(los) medicamento(s) para contrarrestar
los efectos de la Reacción Adversa.
5
FARMACOTERAPIA CONCOMITANTE:
FECHAS
M EDICAM ENTO
DOSIS
VÍAS DE
ADM INISTRACIÓN
INICIO
TÉRM INO
M OTIVO DE PRESCRIPCIÓN
DIA M ES AÑO DIA M ES AÑO
M at o jat ( IB IS)
50 0 mg 4 / d í a ( 6 hrs)
Oral
0 1/ 0 2 / 2 0 0 5
0 8 / 0 2 / 2 0 0 5 A nt ip irét ico
Sección 6. Datos importantes de la historia clínica
• Reportar todas las enfermedades previas y/o actuales relevantes (por
ejemplo: cirugías, alergias, embarazos, etc.).
• En el caso de embarazos se debe anotar la fecha de última menstruación
(dd/mmm/aaaa).
• En este punto pueden agregarse los anexos que se consideren, según sea
el caso.
6
DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLINICA:
Diagnósticos, alergias, embarazo, cirugía prev ia, datos del laboratorio
HT A d e recient e d iag nó st ico sin t rat amient o act ual
Sección 7. Procedencia de la información
• Datos del Informante (nombre completo de la persona que está
realizando la notificación del evento adverso): Anote claramente los
datos de la fuente original de la información o notificador inicial (profesional
de la salud, paciente, etc. y los datos del laboratorio que está sometiendo
la información a SS) cuando aplique.
• Anote claramente la dirección, el teléfono e incluya clave de larga distancia,
así como extensión (en caso de existir alguna), esta información será
utilizada sólo cuando sea necesario obtener mayor información del caso.
• Si el notificador inicial es quién envía la información a cualquiera de los
Centros de farmacovigilancia, tiene que especificar el tipo de informe inicial
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INVESTIGACION CLINICA
o seguimiento y el origen o procedencia de la información hospital o
asistencia extra hospitalaria.
• Cuando la notificación es realizada directamente por un profesional de la
salud, debe especificar si también informó al laboratorio productor
TIPO DE INFORME (Inicial o seguimiento)
 Si una reacción adversa es reportada por primera vez debe señalar la
casilla correspondiente a reporte “Inicial”
 Si se trata de información adicional a un caso ya reportado entonces debe
señalar la casilla correspondiente a “seguimiento”.
 Marcar la casilla correspondiente a “Estudio”
ORIGEN
• Se deberá especificar de donde se obtuvo la información marcando la
casilla correspondiente: profesional de la salud, asistencia extra
hospitalaria, hospital, paciente.

Los datos o anexos pueden contener información confidencial ¿está
de acuerdo en hacerlos públicos?
6. Observaciones
 Las manifestaciones clínicas deben documentarse aun cuando todavía no se
ha establecido el diagnóstico definitivo o cuando el médico tenga dudas.
Cuando posteriormente se establezca el diagnóstico, éste se registrará como
seguimiento del evento adverso reportado inicialmente.
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INVESTIGACION CLINICA
 Los episodios de una enfermedad crónica concomitante no deben definirse
como un evento adverso si la severidad o frecuencia continúa sin cambios
desde la basal, de acuerdo con lo descrito en la historia médica (por ejemplo,
asma ya registrada en la historia médica y donde se registró el uso por razón
necesaria de un inhalador en la hoja de medicación concomitante).
 Si hubiera algún deterioro (cambio en la frecuencia o severidad de los
ataques) durante el estudio, esto debe documentarse como un evento
adverso (por ejemplo, “empeoramiento del asma” o “agravamiento del
asma”.
 Un evento adverso grave debe describirse como “Muerte” sólo cuando se
desconoce la causa de la misma, el término a reportar debe ser: “Muerte!
“Causa de la muerte: desconocida”, de otra manera debe registrarse
“Muerte” como el resultado del evento adverso y/o razón de seriedad.
 En caso de desconocer la causa de muerte deberá darse seguimiento al
caso con el fin de determinar cuan fue la razón del fallecimiento.
 Los procedimientos quirúrgicos no programados que se realicen durante un
estudio clínico deben reportarse como eventos adversos, ya que, la
condición por la que se requiere la cirugía puede ser un evento adverso; a
menos que el protocolo de estudio la excluya explícitamente.
 Los hallazgos anormales en las pruebas de laboratorio, ECG, rayos x, no
evidentes al momento del ingreso del paciente, evaluados por el investigador
como clínicamente significativos, deben reportarse como un evento y
clasificarse como Evento Adverso Grave (EAG) si califica como tal.
 Los Eventos Adversos clasificados como graves de pacientes enrolados en
el estudio y teniendo previamente la administración del medicamento, deben
reportarse inclusive si el investigador considera no están relacionados con el
medicamento.
 No es necesario enviar los reportes de seguridad físicamente, ni los formatos
CIOMS, cartas de seguridad etc. todo se debe enviar en tablas y solamente
los eventos graves derivados de estudios clínicos realizados en México, los
cuales deben notificarse mediante el formato Oficial.
 La vigilancia activa post-comercialización temprana de una molécula nueva
deberá realizarse durante los primeros 2 años y en vacunas los 3 primeros
años de su comercialización en territorio nacional.
 En caso de la cancelación de un estudio fase III, fase IV (intervención) y fase
IV (no intervención) que cuenten con un centro de investigación en México,
deberán dar aviso inmediatamente al CNFV, incluyendo las razones de la
suspensión del estudio.
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INVESTIGACION CLINICA
 Notificar de manera inmediata al CNFV, toda alerta de seguridad de los
medicamentos que se comercialicen en territorio nacional o aquellas alertas
de Investigaciones clínicas en el extranjero siempre que exista un centro de
investigación en México de estudios fase III, fase IV (intervención) y fase IV
(no intervención).
 Deberá realizarse seguimiento de eventos adversos en las siguientes
situaciones:
a) La observación en el embarazo deberá realizarse durante los nueve
meses de gestación y los primeros seis meses de vida del recién nacido;
el reporte se enviará al CNFV únicamente si se presenta un evento
adverso.
b) La vigilancia en la lactancia deberá realizarse solamente para aquellos
medicamentos que se excreten por leche materna, durante todo el ciclo
que dure la lactancia y tres meses después de haber concluido; el
reporte se enviará al CNFV únicamente si se presenta un evento adverso
 En el caso de los estudios clínicos, la obligación del reporte de eventos
adversos durante la realización de los mismos recae conjuntamente en la
Industria Químico Farmacéutica que los patrocine y en los Centros de
Investigación que realicen el estudio. Sin embargo para efectos del reporte,
tendrá que ser solamente por una de las partes, establecido bajo convenio,
con la finalidad de que el reporte no sea duplicado.
7. Marco Regulatorio de la Farmacovigilancia
Ley General de Salud
Artículo 58 V-bis Participación de la comunidad.
Información a las autoridades sanitarias acerca de efectos secundarios y reacciones
adversas por el uso de medicamentos y otros insumos para la salud o por el uso,
desvío o disposición final de substancias tóxicas, peligrosas y sus desechos.
Reglamento de Insumos para la Salud
Arts. 37, 38 y 131 Hacen referencia a Farmacovigilancia.
PROY– NOM – SSA1- 220 – 2002 DE INSTALACIÓN Y OPERACIÓN DE LA
FARMACOVIGILANCIA EN MEXICO.
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INVESTIGACION CLINICA
Referencias
Ley general de Salud Art. 224 B III
Reglamento de Insumos para la Salud Art. 66, 88
8. Anexos
ANEXO 1. LINEAMIENTOS PARA LA REALIZACIÓN DE ESTUDIOS
CLÍNICOS FASE IV DE NO INTERVENCIÓN (FARMACOVIGILANCIA)

Presentar al CNFV copia del protocolo de estudio, al menos un mes antes de
la iniciación del mismo, para ser revisado.
 En caso de ser rechazado el CNFV se comunicará con el responsable del
estudio para su discusión.
 En caso de ser aceptado el CNFV emitirá un oficio con un código de
identificación para el estudio, propuesto por el CNFV.
 Informar al CNFV de la fecha de inicio y posible término del estudio,
mediante un oficio y solicitar visto bueno.

El estudio será coordinado por el CNFV.
 El responsable del estudio deberá realizar un reporte de seguridad de
seguimiento en intervalos de 6 meses hasta el término del estudio y enviarlo.
 Realizar un reporte de seguridad final del estudio, o cuando sea requerido
por el CNFV y enviarlo.
 Consideraciones éticas: Este tipo de estudios no requieren la autorización de
comités de ética ni de la firma de consentimiento de informado debido a que son de
no intervención, en algunas instituciones se recomienda que éstos sean expuestos a
autorización de los comités de ética o de la firma de un consentimiento de
informado, esto se deja a consideración de dichos comités.
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GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA
 Tomar las precauciones necesarias para la confidencialidad de los pacientes
y de los datos.
 Los resultados del estudio deberán ser incluidos en los Reportes periódicos
de seguridad (RPS) del producto (cuando aplique).
 Publicar los resultados en al menos una revista científica y de común
acuerdo en el boletín del CNFV.
ANEXO 2. CONTENIDO DE LOS PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN
PARA LOS ESTUDIOS POST-COMERCIALIZACIÓN
1. Portada: Este apartado deberá contener mínimo las siguientes características.








Título del estudio.
Compañía o Institución que realiza el estudio.
Tipo de estudio.
Nombre del medicamento.
Periodo de realización.
Fecha de registro del producto en México.
Nombre y firma (s) del investigador principal o investigadores.
Nombre del responsable de la Unidad de Farmacovigilancia.
2. Introducción
3. Antecedentes
4. Justificación o planteamiento del problema
5. Objetivo (s)
6. Hipótesis
7. Metodología. Este apartado también deberá contener:


Información para prescribir autorizada y en la cual se basa la administración
del medicamento para el estudio en su forma amplia.
Designación de la población a estudiar, identificación del método estadístico,
etc.
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GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA
8. Sitios de desarrollo de la investigación.
9. Descripción de reacciones adversas
Método de recolección de sospechas de reacciones adversas y envío a la autoridad
(CNFV).
10. Plan de análisis de resultados
11. Cronograma de resultados
12. Bibliografía
Nota: según el tipo de estudio a elegir serán las características y contenido del
protocolo.
ANEXO 3. ACTIVIDADES DE LAS UNIDADES DE FARMACOVIGILANCIA
QUE REALICEN ESTUDIOS CLINICOS
 Para los Centros de Investigación que lleven a cabo las actividades de
Farmacovigilancia nacionales deben elaborar y cumplir con un manual de
procedimientos apegado a la normatividad vigente, que deberá contener los
procedimientos que contemplen la descripción y desarrollo de las siguientes
actividades:
-
MANUAL GLOBAL (Portada, Introducción, Antecedente, Justificación,
Objetivos, Organización del Programa, Organigrama, Propósitos, Marco
Jurídico, Alcance, Políticas, Diagrama de flujo de funciones).
-
PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE OPERACIÓN:











PNO-001 Recepción de eventos adversos
PNO-002 Registro de eventos adversos
PNO-003 Llenado del Formato
PNO-004 Detección de duplicidad de sospechas de eventos adversas
PNO-005 Valoración o verificación de los datos de sospechas de eventos
adversas
PNO-006 Codificación de los eventos adversas
PNO-007 Envío de sospechas de eventos adversos al Centro Nacional de
Farmacovigilancia
PNO-008 Capacitación de los Responsables en el área de
Farmacovigilancia y todo el personal involucrado
PNO-009 Elaboración y Manejo de la Base de Datos
PNO-010 Identificación y localización de casos graves e inesperados
PNO-011 Realizar seguimiento de casos cuando se requiera
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INVESTIGACION CLINICA
Nota: las Unidades de Farmacovigilancia que realicen notificación espontánea y
notificación de eventos adversos, deben complementar sus procedimientos con la
finalidad de incluir los lineamientos para estudios clínicos y de esta manera dar
cumplimiento a la normatividad vigente.
 Estudios fase III y Fase IV de intervención con Centros de Investigación en
México

Emitir un reporte de seguridad al final, incluyendo la siguiente
información: título del estudio, número de protocolo, objetivos de la
Investigación, descripción de la metodología de investigación, resultados
del estudio, análisis y conclusiones. Reportar en tablas los eventos
adversos no graves y graves del medicamento en estudio una vez
abierto el ciego:
 Estudios Fase IV de no intervención con Centros de Investigación en México



Emitir un reporte de seguridad de seguimiento cada seis meses a partir
del momento de la aprobación del estudio, dicho informe deberá llevar
una secuencia lógica e incluir la siguiente información: tabla de
frecuencia de eventos adversos observados hasta el momento, número
de pacientes enrolados durante el periodo comprendido, problemas en el
transcurso, número de dosis administradas (cuando aplique), eventos
graves que sucedan en pacientes en el extranjero y/o en caso de ser
necesario información que el CNFV les solicite.
Emitir un reporte de seguridad final que deberá contener: título del
estudio, número de protocolo, objetivos de la Investigación, descripción
de la Metodología de Investigación, resultados del estudio, análisis y
conclusiones.
Todos los eventos deberán ser resumidos al final del estudio en tablas de
frecuencia; en caso de que el estudio sea multicéntrico, nacional o
internacional, los eventos deberán estar identificados por país.
 Estudios de bioequivalencia


Emitir un reporte de seguridad final que deberá contener: título del
estudio, número de protocolo, objetivos de la Investigación, resultados
del estudio, análisis y conclusiones.
Incluir junto con el reporte de seguridad final la tabla “reporte de
reacciones adversas a medicamentos provenientes de estudio de
bioequivalencia”.
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ANEXO 4. EJEMPLO DE LLENADO DE FORMATO
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