Download 1204-1206 Zhang LAJP 3723:Zhang

Latin American Journal of Pharmacy
(formerly Acta Farmacéutica Bonaerense)
Short communication
Received: May 23, 2014
Accepted: May 27, 2014
Lat. Am. J. Pharm. 33 (7): 1204-6 (2014)
Allosteric Activation of Glabridin towards Propofol Glucuronidation
Xiao-Zeng GAO 1, Liu ZHANG 1,2,*, Zong-Tao LI 1, Xiao-Hua JIANG 1 & Li-Qian SUN 1
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Department of Surgery, Hebei Medical University, Shijiazhuang, 050017, China;
Department of Surgery, The affiliated Hospital of Hebei United University, Tangshan, 063000, China
SUMMARY. The allosteric regulation effect is the regulation of an enzyme through binding an effector
molecule at the enzyme’s allosteric site. The allosteric inhibition of drugs or herbal components towards
the glucuronidation of clinical hypnotic/amnestic agent propofol has been frequently reported, and the relatively few examples were given for the allosteric activation towards propofol glucuronidation. The present study reported the allosteric activation role of glabridin towards the glucuronidation of propofol. Human liver microsomes (HLMs) incubation system was used in the present study. Glabridin showed no effects towards propofol glucuronidation at 10 μM of glabridin, and 100 μM of glabridin increased the activity of propofol glucuronidation by 300%. Furthermore, the formation rate of propofol glucuronide was
determined at multiple concentrations of glabridin and propofol. Concentration-dependent activation of
glabridin towards propofol glucuronidation was observed. In conclusion, all these data indicated the potential influence of glabridin towards the serum concentration of propofol due to the allosteric activation
of glabridin towards propofol glucuronidation.
RESUMEN. El efecto de la regulación alostérica consiste en la regulación de una enzima a través de la unión de
una molécula efectora en el sitio alostérico de la enzima. La inhibición alostérica de los medicamentos a base de
plantas o componentes en relación a la glucuronidación de agente hipnótico/amnésico propofol ha sido reportada
con frecuencia, y los relativamente pocos ejemplos fueron dados para la activación alostérica hacia la glucuronidación del propofol. El presente estudio reporta sobre el papel de la activación alostérica de glabridina sobre la
glucuronidación de propofol. En el presente estudio se utilizó un sistema de incubación de microsomas de hígado
humano (HLM). A una concentración 10 M glabridina no mostró efectos sobre la glucuronidación de propofol,
pero a 100 M aumentó la actividad de glucuronidación en un 300 %. La tasa de formación de glucurónido de
propofol se determinó a múltiples concentraciones de glabridina y propofol. Se observó que la glucuronidación
de propofol depende de la concentración de glabridina. Estos datos indican la influencia potencial de glabridina
sobre la concentración sérica de propofol debido a la activación alostérica de glabridina sobre la glucuronidación
propofol.
KEY WORDS: Allosteric activation, Glabridin, UGT1A9, Propofol.
* Author to whom correspondence should be addressed. E-mail: [email protected]
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ISSN 0326 2383 (printed ed.)
ISSN 2362-3853 (on line ed.)