Download Distribución de Canabinoides cerebro de rata

¿Dolor Agudo =
Neuropático?
 Dolor postoperatorio como un tipo temporal de
dolor neuropático
 Empleo benéfico perioperatorio de
“medicamentos protectores” antihiperalgesicos
tales como:
 Clonidina, Dexmedetomidina, Ketamina,
Gabapentina y Pregabalina, Sulfato de Magnesio,
Amantadina,Canabinoides ( Nabilona, CT-3)
 Capaces de Modular la sensibilización Central
 Gabapentina mejora la analgesia opióide, reduce
el requerimiento y tolerancia aliviando la ansiedad
 Mejor Perfil que Ketamina
Influencias Inhibitorias Canabinoides
Receptor Cannabinoide
Proteína G e Inflamación
Journal of Cannabis Therapeutics, Vol. 1(1) 2001
Áreas del Cerebro radio
activamente, marcadas
Para CB1
CB1 expresado en SNC
CB2 expresado Sistema
Inmunológico
Los CB1 receptores principalmente localizados axones y nervios terminales y
Ampliamente ausentes soma neuronal y dendritas.
Indicaciones para el Cannabis Indica
Pertwee RG (2001) Cannabinoids and the gastrointestinal tract. Gut 48: 859–867
Functional cannabinoid receptor expression in human colonic epithelium. In: 2003
Choice of drugs in the treatment of duodenal ulcer. Brit Med J 2: 43–47
Sumario de los efectos de
los Canabinoides
El problema con el Dolor
Crónico
Efectos de canabinoides sobre función
sináptica
Inhibición de la liberación de of
neurotransmisor
L- glutamato
GABA
Noradrenalina
Dopamina (D2 receptor agonistas incremento

en síntesis de anandamida y liberación en el estriado )
5-HT
 Acetilcolina
Efectos de canabinoides sobre función
sináptica
Canabinoides y Morfina
 Interacción entre canabinoides y mecanismos de
opióides.
 THC y morfina sinergismo
 Rimonabant y naloxona bloquearon este sinergismo
 CB1 receptores opióides involucrados
 Smith FL, Cichewicz D, Martin ZL, The enhancement of
 morphine antinociception in mice by delta-9tetrahydrocannabinol.
 Pharmacol Biochem Behav 1998; 60: 559±66.
Antinocicepción canabinoide quimico
inducida
Periférica, espinal y supraespinal .

El rol del sistema
Endocanabinoide y
anestesia
Efecto ansiolítico de la Nabilona previa a la anestesia
 Incremento del sueño provocado por isofluorano (
Activación CB1)
 Nabilona 2 mgs potente efecto antiemético y nausea
en Histerectomía
Current Opinion in Anaesthesiology 2005, 18:424–427
El Sistema Endocanabinoide como
Diana de medicamentos anestésicos
Propofol incrementa Anandamida cerebral
Propofol competitivamente inhibió la
enzima Amida Hidrolasa de acido graso
que degrada a la Anandamida
Anandamida induce hipotensión
prolongada vía simpato inhibición
mediada por CB1
 Activación de receptores Vanilloides VR1
en medula espinal
del Carmen GarciaM, Adler-Graschinsky E, Celuch SM. Hypotensive effect of
anandamide through the activation of CB1 and VR1 spinal receptors in
urethane-anesthetized rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2003;
368:270–276.
 Hipotensión por sepsis,
hemorragia, cemento de
hueso puede estar
asociado a activación de
receptores canabinoides
 Efecto inhibitorio de
propofol sobre
degradación de
Anandamida
El Sistema Endocanabinoide como Diana
para el tratamiento del Dolor Agudo y
crónico
La Amígdala importante rol en mediar la
analgesia inducida por canabinoides
Inhibición de (LTP) ( long-term potentiation)
LTP fenómeno de neuroplasticidad
considerado correlato celular de
aprendizaje y memoria
También desarrollo de dolor crónico en vivo
Deficiencia de larga duración de este
sistema aumenta la neuroplasticidad más
que la respuesta al estímulo nociceptivo
agudo
Azad SC, . Endogenous cannabinoid system – effect
on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub
10.1007/s00482-004-0342-2.
El Sistema Endocanabinoide como Diana
para el tratamiento del Dolor Agudo y
crónico
 En animales, Canabinoides alivian alodinia por diabetes
 La Hiperalgesia inducida por daño nervioso crónico
 El efecto anti hiperalgésico de los canabinoides en el daño por
calor, es mediado por CB1 receptores
Azad SC, . Endogenous cannabinoid system – effect
on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub
10.1007/s00482-004-0342-2.
 Probable analgesia de la
morfina por el Δ9THC debido a
liberación de péptidos
endógenos
 Doble inmunocitoquímica, se
mostró algunas interneuronas
espinales co-expresan CB1 y µreceptores opióides en la
lámina II
 Receptores opioides δ y k
también interactúa en la
relación in
opioide/canabinoide
 Múltiples sistemas
 .
THC 20 mgs equipotente a 60 mgs de Codeína
CT-3 efectivo dolor neuropatico sin efectos adversos significativos
Cansancio y sequedad de boca los principales efectos
Nuevos Fármacos derivados de la
Anandamida
Sistema
Endocanabinó
de
Nuevos
fármacos
Curativos?
Paliativos?
Nuevos Fármacos derivados de
la Anandamida para el Dolor
(Hiperalgesia)
Conclusiones
 Existe un sistema analgésico endocanabinoide
 Asociación 5HT3A- Anandamina
 Utilidad Cannabidiol, Cannabinol para dolor, ansiedad,
glaucoma
 Sinergia con AINEs y disminución de consumo opióides
 Efecto adverso en sobre dosis Hiperémesis Cannabinoide
 Desarrollo prometedor y futuro promisorio
 Fracaso de Prohibicionismo, despenalización,
descrimalización de los usadores.
 Primera línea en medicina compasiva y alivio del
sufrimiento