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? Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo. ? Simpatico. ? Parasimpático Dr. Pedro Guerra López Sistema Nervioso Autónomo ? Controla: Músculo Liso: Visceral y VASCULAR. Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas). Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas. Médula Suprarrenal (NA y A). Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón. Procesos Metabólicos: Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa). Sistema Nervioso Autónomo ? Simpático y Parasimpático Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simpática: Actividad Parasimpática. Aumenta en situaciones de Estrés. Predomina durante el Reposo. El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones normales. Sistema Nervioso Autónomo. Estructura ? Tres divisiones: Simpático. Parasimpático. Entérico. ? Patrón estructural: Dos neuronas PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC. POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo. ? Parasimpático: Pares Craneales: III, VII, IX, X. Región SACRA ? Simpático: Neuronas Dorsales y Lumbares. Ganglios Paravertebrales. ? Entérico: Neuronas de los plexos Intramurales del T.D. Aferencias Mixtas (S y PS). Funcionamiento Autónomo , autorregulado. Estructura del S.N. Autónomo. Simpático: Toracolumbar. Parasimpático: Craneo-Sacro. Fibras Preganglionares. Ganglio. Fibras Postganglionares. Simpático: (Adrenérgico) F. Pregl. CORTA. Gl. Paravertebral. Parasimpático: (Colinérgico) F. Pregl. LARGA. Gl. Visceral. Simpático:Respuesta de Lucha o Huída. Parasimpático: Homeostasis, recuperación. S. N. Simpático ? Estímulo: NEUROTRANSMISORES: Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina. FARMACOS. Agonistas y /o Antagonistas de receptores α y β. S. N. Parasimpático ? Estímulo: NEUROTRANSMISORES:. Fundamentalmente, Acetilcolina. FARMACOS. Agonistas Colinérgicos. Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”). Anticolinérgicos (Antagonistas). Farmacología del Parasimpático Mecanismo de Acción de: Agonistas Colinérgicos. Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”). Anticolinérgicos (Antagonistas). Y otros fármacos Relacionados (Bloqueantes Musculares). RECEPTORES NEUROTRANSMISORES del SNA ? Acetilcolina y Noradrenalina. ? Neuronas PREGANGLIONARES: Colinérgicas Transmisión por: Receptores NICOTINICOS de Ach. Receptores Muscarínicos de Ach. Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actúan en recept. MUSCARINICOS de los órganos diana. Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS. Otros Neurotransmisores: Oxido Nítrico. PIV (PS) 5HT. GABA.. Dopamina. PARASIMPATICO ? Parasimpaticomiméticos: Agonistas Colinérgicos: Simulan el efecto de la Ach, estimulando los receptores Colinérgicos Postsinápticos. Acetilcolina. Betanecol. Carbachol. Pilocarpina. Anticolinesterásicos: Impiden la degradación de la Ach. Prolongan los efectos de la Ach. Reversibles: Efecto corto. Edrofonio. Guanidina. Neostigmina Tacrina. Donepezilo. Galantamina. Irreversibles:Efecto duradero. Ecotiofato Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas. Crisis Colinérgica ? Síntomas Visión Borrosa. Bradicardia. Broncoespasmo. Sialorrea, sudoración. Hipotensión. Nauseas y vómitos. Calambres abdominales y musculares. Miosis, Lagimeo. Debilidad Generalizada. ? Tratamiento Utilización de ANTICOLINERGICOS Atropina parenteral, fundamentalmente. Escopolamina. Homatropina. Situaciones en las que son Utiles los fármacos Agonistas Colinérgicos ? Atonía Vesical. Retención Urinaria. Post quirúrgica ? Atonía T. Digestivo. Ileo paralítico post quirúrgico. ? Glaucoma. Aumentop de tensión en la cámara anterior del ojo. ? Síndrome seco (Glándulas salivares y lacrimales). Postradioterapia Sindrome de Sjögren Precauciones con los fármacos Agonistas Colinérgicos ? Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinérgicos. Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM. Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodación. Advertir sobre la comunicación de RAMs (Nauseas, vómitos, mereos, hipotensión, etc). ? Monitorizar la aparición de RAMs. Examen de signos vitales. ? Disponer de equipos de reanimación o intubación. ? En adminstración S.C., observación 30 min, con Atropina preparada. ? Controlar el volumen urinario (¿sondaje?). PARASIMPATICO ? Farmacocinética Colinérgicos: Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Periféricos. Destrucción rápida por colinesterasas en vasos y células. Su efecto rápido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS. En la mayoría de los casos se administran de forma : TOPICA: Gotas oftálmicas. Oral. Subcutánea. ? Farmacodinamia: Salivación. Bradicardia. Vasodilatación. Broncoconstricción. Aumento Actividad G.I. Miosis. Contracción Vejiga. CRISIS COLINERGICA. PARASIMPATICO ? Farmacocinética Anticolinesterásicos: Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinérgicos. Impiden su degradación y prolongan sus efectos. La mayoría se absorben bien por todas las vís de administración, escepto neostigmina oral. La mayoría se metabollizan por enzimas plasmáticas, excepto Donepezilo, Galantamina y Tacrina (metab. Hepático). ? Farmacodinamia y usos terapéuticos. Reducen la Presión Intraocular. Aumentan el tono Vasical. Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal. Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnósticas en Miastenis Gravis). Actúan como ANTIDOTOS de Anticolinérgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides Belladona. Tratamiento de Demencia (Alzheimer). PARASIMPATICO ? Precauciones y contraindicaciones Anticolinesterásicos: Otros Colinérgicos aumentan el riesgo de RAMs. Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminación de los colinesterásicos de metabolismo hepático (Donepezilo). Aminoglcosidos, Anestésicos inhalados, Antiarrítmicos, Corticoides, pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinérgica. Asma, Epilepsia, Cardiopatía Isquémica, Ulcera gástrica, ? Reacciones Adversas. Visión Borrosa. Sudoración. Nauseas y vómitos. Diarrea. Hipotensión, bradicardia. PARASIMPATICO ? Manejo de la Intoxicación Colinérgica por GAS NERVIOSO. Son inhibidores irreversibles de la Colinesterasa. Su efecto se traduce en la producción de una crisis colinérgica. Parálisis respiratoria y muerte. Antídoto: Piridostigmina ANTES de la EXPOSICIÖN. Una vez ya expuestos, al primer síntoma, ATROPINA o PRALIDOXIMA. Si hay afectación Ocular: Ciclopléjicos: Tropicamida PARASIMPATICO ? Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS). Impiden el estímulo de los receptores Colinérgicos a ivel Cnetral y Periférico. Tipos: Alcaloides de la Belladona. Amonios Cuaternarios Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina. Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina. Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos) Benzotropina. Tolterodina PARASIMPATICO ? Farmacocinética Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS). Absorción Membranas mucosas, piel y TGI. Tipos: Alcaloides de la Belladona. Amonios Cuaternarios Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina. Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina. Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos) Benzotropina. Tolterodina PARASIMPATICO ? Farmacodinamia Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS). Pueden presentar efectos paradójicos. Dosis Bajas: ESTIMULAN. Dosis Altas: INHIBEN. Depende de la situación del paciente. (p. ej. Parkinson) Utilización en Clínica: Antídotos de los fármacos Colinérgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa. Alt Gastrointestinales: Alt SNC: Reducen secreciones del T.D., actúan como relajantes. Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson). Ciclopléjicos y Midriáticos. Alt. Cardiovasculares Bradicardias PARASIMPATICO ? Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS). Contraindicados en: Enlentecen el Tránsito Intestinal Aumento de absorción de Fármacos Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitálica: Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstrucción, etc). Glaucoma. Uropatía Obstrutiva. Ulcus. Por el mismo mecanismo Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas: Por antagonismo a nivel de receptores del SNC. PARASIMPATICO ? Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS. Función de su Afinidad por receptores MUSCARÏNICOS: Boca Seca, Ojos Secos. No sudan, disminuye la tolerancia al calor. Pupilas DILATADAS, No hay Acomodación. Aumento Frecuencia Cardiaca. Disminución Volumen Urinario. Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento. Disminuyen las secreciones gástricas Sobredosificación Actúan como EXCITANTES del SNC. Irritabilidad, Desorientación, Alucinaciones, Delirios. Intoxicación GRAVE: Depresión SNC, Pérdida de conciencia, Parálisis y Muerte. ? Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo. ? Simpatico. Dr. Pedro Guerra López Sistema Nervioso Autónomo ? Simpático y Parasimpático Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simpática: Actividad Parasimpática. Aumenta en situaciones de Estrés. Predomina durante el Reposo. El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones normales. S. N. Simpático ? Estímulo: NEUROTRANSMISORES: Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina. FARMACOS. Simpaticomiméticos (Adrenérgicos). Agonistas de receptores α y β. Catecolaminas. No Catecolaminas. Directos. Indirectos. Duales. Simpaticolíticos (Antiadrenérgicos). S. N. Simpático ? Estímulo: Receptores Alfa Receptor Organo Efecto Alfa 1 Arteriola Vasoconstricción. Vejiga Contracción. Ojo y Piel Contracción Hígado Glucogenolisis Gluconeogénesis Alfa 2 Páncreas Dism. Secr. Insulina Vasos Sang. Contracción S. N. Simpático ? Estímulo: Receptores Beta Receptor Organo Efecto Beta 1 Corazón Tej. Adiposo Riñón Aumenta Frec, Conducción Contractilidad. Lipolisis. Lib. Renina. Bronquio Músculo Liso T.Dig. Vasos Sang. Utero Hígado Relajación Relajación Relajación Dilatación Relajación Glucogenolisis Beta 2 S. N. Simpático ? Estímulo: Receptores Dopaminérgicos Receptor Organo Efecto Dopaminérgico Arterias Coronarias Arterias Renales Arterias Mesentéricas Arterias Viscerales Relajación (¿?) Relajación (¿?) Relajación (¿?) Relajación (¿?) RECEPTORES Mecanismo de Liberación de Noradrenalina. Agonistas Directos: Agonistas Indirectos: Agonistas Duales: Simpaticomiméticos. Catecolaminas ? Comparten similitudes estructurales. ? Son Estimulantes del SNC. ? Vasoconstrictoras. ? Aumentan la frecuencia cardíaca. ? Broncodilatadoras. ? FARMACOCINETICA: NO absorción Oral. (MAO y COMT). Si Parenteral: SL, IV, SC, IM. Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc. Excreción: Renal. Simpaticomiméticos. Catecolaminas ? FARMACODINAMIA: Son ESTIMULANTES DIRECTOS. Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes. Su efecto es dosis y vía dependiente. En general son: INOTROPOS POSITIVOS. CRONOTROPOS POSITIVOS Cuidado con la bradicardia refleja Pueden desencadenar Arritmias por estímulo sobre cels de Purkinje. Simpaticomiméticos. Catecolaminas ? USO CLINICO Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores adrenérgicos Norepinefrina: Alfa puro Dobutamina e Isoproterenol: Beta puro Epinefrina: Mixto, Alfa y Beta. Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensión y el Schock (hipotensión por pérdida del tono vascular). Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardíacos, Taquicardias supra ventriculares, Asistolia, parada cardíaca, Fibrilación Ventricular. Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad (Anafilaxia), Asma, Simpaticomiméticos. Catecolaminas ? Efectos Adversos e Interacciones Efectos sobre el SNC: Efectos sobre el sistema C.V: Debilidad, temblor. Ap. Digestivo: Disnea, Asma. Sistema Musculo- esquelético: Arritmias, Taquicardia o bradicardia, hipo o hipertensión, angor. Efectos sobre el Ap. Respiratorio: Excitabilidad, convulsiones, mareo, vértigo, cefalea, insomnio, ACVA. Nauseas, vómitos, diarrea. Sistema Endocrino: Hiperglucemia (ojo diabéticos). Simpaticomiméticos. No Catecolaminas ? En general producen vasoconstricción local o sistémica, descongestión mucosa (nariz, ojo), broncodilatación y relajación de la musculatura lisa. ? FARMACOCINETICA: Pueden administrarse por cualquier vía: Oral, SL, IV, SC, IM, InH. Efedrina, atrav BHE Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc. Excreción: Renal; Acidificación aumenta la eliminación. Simpaticomiméticos. No Catecolaminas ? FARMACODINAMIA: A diferencia de las CATECOLAMINAS, pueden actuar como: ESTIMULANTES DIRECTOS: Fenilefrina (Alfa), Albuterol, Terbutalina (Beta2) ESTIMULANTES INDIRECTOS: Efedrina ESTIMULANTES DUALES Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes. Simpaticomiméticos. No Catecolaminas ? Efectos adversos Dependen de la Actividad farmacológica del receptor que estimulan, de su capacidad para atravesar B.H.E, y de la patología a tratar SNC: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, convulsiones, ACVA, euforia, temblor, etc. CV: Hipo e Hipertensión, Arritmias, angor, etc. Musculo: Calambres, temblor. Urinario: Incontinencia, retención urinaria. Mucosas: Sequedad boca, ojo, nariz. Visión borrosa, nauseas, alteraciones del gusto, hiperglucemia. Antiadrenérgicos ? Bloquean la activación del sistema nervioso simpático. A nivel de la síntesis de Neurotransmisores. A nivel de los receptores Adrenérgicos. ? Alfa bloqueantes Selectivos α1 o α2. ? Alfa bloqueantes No Selectivos. ? Beta bloqueantes Selectivos β1 o β2. ? Beta bloqueantes No Selectivos. Simpaticomiméticos. Catecolaminas Antiadrenérgicos Alfa Bloqueantes ? FARMACODINAMIA: Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA. Actúan como: Relajantes Músculo Liso. Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A. Mec. De Acción: Efecto primera dosis; . Tratamiento de la HTA. Feocromocitoma. Enf. de Raynaud. FARMACOS: DOXAZOSINA. ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis bajas es agonista alfa). FENOXIBENZAMINA. PRAZOSIN. TERAZOSINA. Antiadrenérgicos Alfa Bloqueantes ? INTERACCIONES: SINERGICAS: Hipotensión, síncope. Cafeína. Macrólidos. Dopamina (efecto presor). Nitroglicerina. Adrenérgicos OTC: Estimulación CV. Hiper-hipotensión. ? RAMs: Relacionadas con el mecanismo de acción: Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensión ortostática, visión borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vómitos, incontinencia urinaria, priapismo, etc. No relacionadas con el mecanismo de acción: Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia. Rash cutáneo, dermatitis alérgica, prurito, alopecia, artralgias. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes ? Son los Antiadrenérgicos más utilizados. ? Impiden el estímulo producido por las catecolaminas en los receptores BETA. ? Selectividad: Selectivos (BETA 1 cardíacos): ATENOLOL BISOPROLOL METOPROLOL ACEBUTOL No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, útero. CARVEDILOL LABETALOL PROPRANOLOL TIMOLOL Con Actividad Simpática Intrínseca: (agonistas Parciales) ACEBUTOL PINDOLOL Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes ? Farmacocinética: Buena absorción por vía oral. Grado variable de unión a proteínas plasmáticas. Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado, pulmón, gl salivar. No hay efecto de los alimentos sobre la absorción. Metabolismo hepático excepto Atenolol. Excreción Urinaria, biliar, leche materna ? Efecto dosis y vía (rapidez de absorción) dependiente. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes ? Farmacodinamia: Efectos por bloqueo de receptores Beta y Médula Suprarrenal. Aumentan la Resistencia Vascular Periférica. Diminuyen la contractilidad cardiaca (inotropos negativos) Disminuyen la demanda de O2. Disminuyen la Velocidad de Conducción. Disminuyen el gasto cardíaco. Disminuyen la Tensión Arterial. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes ? Utilización Clínica: Basada fundamentalmente en los efectos “cardíacos”. Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardíaca, Hipertensión, Miocardiopatía Hipertrófica, Arritmias supraventriculares. Ansiedad, temblor. Tirotoxicosis. MIgraña. Galucoma. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes ? Interacciones: Depresión cardíaca.Arritmias.Broncoespasmo.Hipotensión.Colapso. Con Digoxina: Disminución efecto Dx.. Con Calcioantagonistas: Efectos Aumentados. Cimetidina: Aumento efecto Beta. Lidocaína: Toxicidad Beta. Con Insulina y Antidiabéticos Orales: Alt requerimientos del paciente. Adrenérgicos y Beta No selectivos: Hipertensión y Bradicardia refleja. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes ? Efectos Adversos Efectos Efectos sobre el sistema C.V: Efectos sobre el Ap. Respiratorio: Sequedad de boca, Nauseas, estreñimiento. Hematológicas: Rash, fiebre, edema angioneurótico. Ap. Digestivo: Disnea, Broncoespasmo. R. Alérgicas: Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensión, Insuficiencia Cardíaca. Agranulocitosis, púrpura, eosinofilia, anemia. SNC: Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientación, somnolencia, pérdida memoria, alucinaciones.
