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FARMACOLOGÍA GENERAL DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO
Parasimpático
FARMACOLOGÍA GENERAL DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO
1. PRINCIPIOS GENERALES
FARMACOLOGÍA
Facultad de Salud
2012
El Sistema Nervioso...
• Central
• Periférico
– Somático
– Autónomo (SNA) (vegetativo)
• Simpático (SNS)
• Parasimpático (SNP)
2. SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN.
3. ACCIONES FARMACOLÓGICAS.
SNA
• Papel: control involuntario de procesos
“vegetativos”, adaptación al estrés.
• Dianas (células)
– Músculo liso visceral (bronquial, digestivo,
vasos, útero, vías urinarias...)
– Corazón
– Glándulas exocrinas
• Neurotransmisores para comunicar señales a
las dianas
1
DISTRIBUCION DEL SNA
• Mayoría de las fibras simpáticas preganglionares
terminan en ganglios localizados en las cadenas
paravertebrales.
NEUROTRANSMISION QUIMICA
• En el SN parasimpático, las fibras terminan en
ganglios cercanos al órg receptor, o forman red
dentro de la pared misma del órg.
• Tradicionalmente se considera:
- Parasimpático como sistema trófico
(crecimiento, conservación y restauración de
energía)
- Simpatico como sistema ergotrópico (gasto de
energía, prepara para el miedo, pelea o huida)
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SN SIMPATICO Y PARASIMPATICO EN DIFERENTES
ORGANOS
SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO
Estímulo:
• NEUROTRANSMISORES:
-Adrenalina.
- Noradrenalina.
- Dopamina.
- Acetilcolina.
• FARMACOS: Agonistas y /o Antagonistas de
receptores α y β.
SISTEMA NERVIOSO
PARASIMPATICO
Estímulo:
• NEUROTRANSMISORES: Ppalmente ACh
• FARMACOS:
- Agonistas Colinérgicos.
- Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”).
- Anticolinérgicos(Antagonistas).
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• Clasificación de los N. autonómicos según
neurotransmisor primario (ACh o NA) en las terminales
sinápticas:
• Fibras colinérgicas: sintetizan y liberan ACh. Incluyen:
1. Fibras pregangliónares eferentes autonómicas
2. Fibras parasimpáticos postganglionares
3. Fibras motoras somáticas del músc esquelético
4. Unas cuantas fibras simpáticas postganglionares
• Fibras adrenérgicas: liberan NA. Fibras simpáticas
postganglionares.
Estructura básica del SNA
TRANSMISION COLINERGICA
• ACh: sintesis en terminal axonal y deposito en vesículas
• Colina que ingresa desde el LEC al axoplasma por
transporte activo.
- Colina
colina-acetil-transferasa
ACh.
- Captación colínica: regula síntesis de ACh.
- Colina proviene ppalmente de la hidrólisis de la ACh por
la acetilcolinesterasa.
Estructura básica del SNA
El neurotransmisor es liberado desde la terminación nerviosa hacia la
sinapsis, cuando el nervio es activado por un potencial de acción
Dianas
Neurona
Presináptica
Neurotrasmisor
Neurona
Posináptica
Neurona presinática
Célula postsináptica: otra neurona, célula
muscular o célula secretotora…
4
Estructura básica del SNA
Ganglio
vegetativo
Nervios
Presinápticos
Funciones del SNP vs SNS...
• SNP
– En situaciones de reposo y durante la digestión
y absorción de nutrientes.
– Las dianas (de distinta localización) pueden ser
controlados de manera individual
Nervios
Posinápticos
• SNS
– Respuesta al estrés
– No ejerce un control individual; cuando el SNS
se activa TODAS las dianas responden
Interacciones entre el
SNP vs SNS
Etapas básicas de la
neurotransmisión y receptores
• Antagonismo fisiológico
– Inervación doble
Receptor
presináptico
EQUILIBRIO
Enlentece
frecuencia
cardíaca
Acelera
frecuencia
cardíaca
Receptor postsináptico
SNP
SNS
1.Síntesis
2. Almacenamiento
3. Liberación
• Controlada por el receptor
presináptico
4. Interacción con receptor
postsináptico
5. Desactivación del N:
a) enzimática
b) recaptación
5
Administración de…
• Agonistas: reproducen los efectos de un
neurotransmisor sobre su receptor
• Antagonistas: bloquean las acciones de un
neurotransmisor sobre su receptor.
• Fármacos que modifiquen otras etapas de la
neurotransmisión
–
–
–
–
1. TRANSMISIÓN COLINÉRGICA.
2. AGONISTAS MUSCARÍNICOS
3. FARMACOS INHIBIDORES DE LA ACh.
4. FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS
Síntesis
Almacenamiento
Liberación
Inactivación
Etapas de la transmisión colinérgica
•
•
•
•
TRANSMISIÓN COLINÉRGICA. AGONISTAS y
ANTAGONISTAS
¿Dónde actúa como NT?
Sistema Nervioso Autónomo
Síntesis
Almacenamiento
Liberación
Interacción con el
receptor
• Inactivación de la ACh:
– Acetilcolinesterasa (AChE)
Acetato
+
Colina
Efecto
Efecto
– Ganglio vegetativo:
• Todas las fibras nerviosas preganglionares del SNP
• Todas las fibras nerviosas preganglionares del SNS
– Todas las fibras nerviosas postganglionares del
SNP
– Algunas fibras nerviosas postganglionares del SNS
(glándulas sudoríparas)
Sistema Nervioso Motor
Pseudocolinesterasas
presentes en el hígado y
plasma
– Todos los nervios motores
Sistema Nervioso Central
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Receptores de la ACh
Transmisión colinérgica en el SN Periférico
SNP
Músculo
liso,
corazón,
glándulas
exocrinas
Según su localización y función
1. Receptor Nicotínico (N)
SNS
Glándulas
sudoríparas
2. Receptor Muscarínico (M)
Amanita muscaria
(muscarina)
SNM
Músculo
esquelético
Efectos derivados de la estimulación muscarínica
• Ojo:
– Miosis
– Contracción del músculo ciliar (acomodación a la visión
cercana)
• Bronquio: contracción del músculo liso bronquial
(broncoconstricción)
• Corazón:  frecuencia cardíaca
• Aparato GI:  Motilidad, pero con esfínteres relajados
• Vejiga urinaria: contracción músculo detrusor, relajación
de esfínteres
• Secreciones exocrinas :saliva, digestivas, sudor,
moco...
¿Qué efecto derivado de la estimulación
muscarínica está provocado por la
liberación de ACh desde nervios
postsganglionares simpáticos?
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¿Cómo podemos estimular los
receptores muscarínicos?
• Administrando acetilcolina
Definición
• Reproducen los efectos de la estimulación del
SN Parasimpático
– No selectiva
– Efectos muy breve
• Administrando agonistas muscarínicos
SNP
Músculo
liso,
corazón,
glándulas
exocrinas
– Que sean más selectivos
– Con efectos más duraderos
• Administrando un inhibidor de la
acetilcolinesterasa
1) Betanecol (no atraviesa la BHE)
• Más selectivo que la ACh (sólo + M) y acción más larga
 Estimulación postoperatoria del intestino y la vejiga
Mecanismo de acción
Forman un complejo con la acetilcolinesterasa y
no la dejan actuar.
2) Pilocarpina (liposoluble)
 Disminución de la presión intraocular
en el glaucoma (administración tópica)
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Efectos farmacológicos
• Acumulación de Ach en la sinapsis → sobreestimulación
de los receptores…¿ ?
Efectos farmacológicos
• (+) Receptores M periféricos
• (+) Receptores N del músculo esquelético
(unión neuromuscular)
• (+) Receptores M y N del SNC
Clasificación
Irreversibles
Inhibidores irreversibles
Reversibles
No pasan la BHE
Si pasan la BHE
No selectivos del SNC
Selectivos del SNC
Compuestos organofosforados:
• Insecticidas y gases de la guerra
• Liposolubles
• Muy tóxicos
• Antídotos:
– Oximas: administración precoz revierte la
unión a la AChE
– Anticolinérgicos
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Reversibles que no pasan la BHE
• Neostigmina
• Piridostigmina
Miastenia gravis
• Desorden autoinmune crónico en la transmisión
neuromuscular que resulta en debilidad muscular
fluctuante y fatiga de distintos grupos musculares.
• Anticolinesterásicos:  niveles de ACh en la unión
neuromuscular  mejoran la activación muscular.
Reversión efectos de los
bloqueantes neuromusculares
Miastenia gravis
Reversibles que si pasan la BHE
• No selectivos del SNC
– Fisostigmina
 Glaucoma (administración tópica)
• Selectivos del SNC
– Rivastigmina. Donezepilo. Galantamina
 Enfermedad de Alzheimer
– Medida paliativa de valor limitado
» Fases iniciales de la enfermedad
» Cuadros leves-moderados
RAM
(No se incluyen los selectivos del SNC)
(+) Muscarínica periférica
• Miosis
• Salivación excesiva
• Sudoración intensa
• Vómitos, Diarrea, cólico
intestinal
• Broncoconstricción e
hipersecreción de moco
Placa motora
• Parálisis muscular por
despolarización mantenida
SNC (Liposolubles dosis altas)
• Nerviosismo, intranquilidad,
temblores
• Convulsiones
• Coma y colapso circulatorio
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RAM
Selectivos del SNC
• Periféricas (frecuentes)
– Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea.
• Centrales (poco frecuentes)
Concepto y Clasificación
• Antagonistas
competitivos de los
receptores
muscarínicos:
– SN Parasimpático
– SN Central
– Insomnio, agitación, cefaleas.
Atropa belladona
Efectos SN Parasimpático
• Opuestos a los causados por los fármacos
agonistas muscarínicos
• En los órganos con inervación
doble: al bloquear a los
receptores muscarínicos 
efectos de la estimulación
simpática.
Clasificación
• Alcaloides naturales:
liposolubles
• Compuestos
sintéticos
– Hidrosolubles
– Liposolubles
ATROPINA
• Prototipo de grupo
Efectos de los antagonistas muscarínicos
PERIFÉRICOS
• Ojo:
– Relajación de la pupila (midriasis)
– Relajación del músculo ciliar (cicloplejia o parálisis de la
acomodación)
• Bronquio: relajación del músculo liso bronquial
(broncodilatación)
• Corazón:  frecuencia cardíaca
• Aparato GI:  Motilidad, pero con esfínteres contraídos
• Vejiga urinaria: relajación del músculo detrusor,
contracción de esfínteres
• Secreciones exocrinas:  saliva, digestivas, sudor,
moco...
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RAM
Indicaciones terapéuticas
• Situaciones de hiperactividad gastrointestinal y urinaria
(Butilescopolamina).
• Broncodilatador (Ipratropio).
• Anestesia (medicación preanestésica) (Atropina y
glucopirrolato)
• Aplicaciones oftálmicas (Ciclopentolato y Tropicamida)
• Arritmias cardíacas (Atropina).
• Intoxicación por agonistas muscarínicos o por
anticolinesterásicos (Atropina)
• Cinetosis y vértigo (Escopolamina)
• Parkinson (Trihexifenidilo)
RAM
2. Centrales (sólo los liposolubles):
• Cambios del humor, ataxia y alteraciones de la
marcha.
– Alteraciones en la atención y memoria.
1. Perifericas:
• Sequedad de boca y mucosas.
– Midriasis, visión borrosa y alteración de la
acomodación y fotofobia.
– (¡NO EN GLAUCOMA!)
– Alteraciones ECG.
 Estreñimiento
 Retención urinaria
Otros grupos farmacológicos con
acción antimuscarínica
Antihistamínicos H1
Antipsicóticos
Antidepresivos tricíclicos
Algunos antiarrítmios
 Desorientación, fabulación y alucinaciones
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FARMACOS BLOQUEANTES DE LA
PLACA MOTRIZ
• Parálisis del músculo esquelético al alterar la
activación de los receptores nicotínicos por
parte de la ACh
• Uso frecuente (...)
• No ejercen efectos sobre el SNC
• Se administran intravenosamente
• Letales si no se utilizan adecuadamente..
1. FUNDAMENTOS.
2. PERFIL FARMACOLÓGICO
Recordemos que...
Músculo
esquelético
con receptores
Nicotínicos
Nervio motor
(somático)
que libera la
ACh
Propiedades generales de los
bloqueantes neuromusculares
Clasificación
Bloqueantes neuromusculares
• No despolarizantes
– Prototipo: tubocurarina
(“curare”)
• Despolarizantes
– Succinilcolina
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Bloqueantes no despolarizantes
• Antagonistas competitivos Ach sobre el receptor
nicotínico
— La ACh no puede unirse y activar al receptor
Bloqueantes No despolarizantes
Tubocurarina
• Evita la despolarización de la célula muscular
(contracción)  parálisis flácida
1. Músculos extrínsecos de ojo, de la cara y de los dedos
2. Músculos de las extremidades, celo y tronco.
3. Músculos intercostales y diafragma.
Posibilidad de revertir el bloqueo una vez
el fármaco ha sido utilizado
• Administración de fármacos anticolinesterásicos
Incrementa los
niveles de ACh, la
cual consigue desplazar
al bloqueante
Otros bloqueantes no despolarizantes vs
Tubocurarina
• Potencias diferentes
• Diferencias en la duración de acción
– Corta (10-15 min): Mivacurio
– Media (15-30 min): Atracurio
– Larga: Tubocurarina y Pancuronio
• Distintos patrones en la eliminación
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Riesgos de los bloqueantes
neuromusculares
Indicaciones
Perfusión iv.
Ámbito anestésico
• La apnea es la causa de la muerte
– El control es sencillo: ventilación mecánica
Otras.....
PACIENTE
CRÍTICO
Duración del empleo
• Otros (no las producen todos por igual)
– Hipotensión arterial por bloqueo de la transmisión
ganglionar
– Taquicardia por bloqueo M
– Liberación de histamina (hipotensión…)
Bloqueantes neuromusculares despolarizantes
Succinilcolina
• Acción muy rápida
• Activa al receptor N  despolarización
músculo esquelético  fasciculaciones o
contracciones musculares ( intensas)
– El músculo al estar despolarizada no responde
a la ACh.
!ojo!
Aunque no me mueva
estoy consciente
Bloqueantes neuromusculares despolarizantes
Succinilcolina
• Efectos duran poco: 1 dosis entorno a 3-5 min
– Metabolizada rápidamente por esterasas plasmáticas
• La función muscular también ser recupera con rapidez...
• Algunos pacientes: deficiencia genética de
esterasa plasmática  efectos más prolongados
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Succinilcolina-RAM
•Dolor muscular
•Hiperpotasemia
•Paro cardíaco
•Hipertermia maligna
•Aumento de la presión intraocular
FARMACOLOGÍA GENERAL DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO Simpático
DISTRIBUCION DEL SNA
FARMACOLOGÍA
Facultad de Salud
2010
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Transmisión adrenérgica SNA
TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA.
AGONISTAS ADRENERGICOS.
NA
1. Transmisión adrenérgica.
2. Receptores adrenérgicos
3. Fármacos agonistas adrenergicos
Pero tengamos en cuenta que...
• En el SNC también nos encontramos
con transmisión adrenérgica
SNS
Músculo liso,
corazón,
glándulas
exocrinas
Glándulas
sudoríparas
Etapas en la transmisión adrenérgica
Receptor
presináptico
– Posibilidad de efectos para los
compuestos liposolubles
Receptor postsináptico
1.Síntesis
2. Almacenamiento
3. Liberación
• Controlada por el receptor
presináptico
4. Interacción con receptor
5. Desactivación del N:
a) enzimática:
 MAO
 COMT
b) recaptación
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La noradrenalina y muchos otros agonistas
adrenérgicos son catecolaminas
Síntesis de catecolaminas
TIROSINA
Tirosina-hidroxilasa
CATECOL
GRUPO AMINO
L-DOPA
DOPAMINA
NORADRENALINA
• Adrenalina
• Dopamina
NORADRENALINA
ADRENALINA
ADRENALINA
Receptores Adrenérgicos
• Hormona producida en la médula adrenal y
liberada hacia la circulación sanguínea
• Estimula a todos los receptores adrenérgicos
Médula adrenal
R
Adrenalina
SNS
Presinápticos: 2
NA
Receptor
Circulación
Postsinápticos: 1, b1, b2
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Receptores adrenérgicos α1,β1 y β2
α1
β2
α1
β2
Receptor presináptico α-2
Señal para frenar (STOP) la liberación de (NA)
NA almacenada
terminación
nerviosa
Receptor -2
NA
liberada
β1
Receptores postsinápticos
¿Dónde están localizados?
• SNA:
– En células inervadas por el SNS
• En general, una diana sólo tiene 1 subtipo de
receptor adrenérgico
• SNC
SNA
Receptores α1: localización y respuestas
• Músculo liso vascular: constricción
arteriolas pequeñas.
• Otros músculos lisos: Constricción de
– Dilatador del iris: midriasis
– Trígono y esfínteres
– Próstata y conducto deferente
• Glándulas secretoras de moco: inhibición de
las secreciones nasal y bronquial
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SNA
Receptores β 1: localización y respuestas
SNA
Receptores β2: localización y respuestas
• Músculo liso vascular: relajación
arteriolas grandes (muscular,
coronarias) y venas
• Músculo liso bronquial: relajación
• Utero: relajación musculatura uterina (a
término).
• Hígado: Glucogenolisis (Glucemia).
• Páncreas: estimula la secreción de
insulina
• Corazón: Estimulación de la función
cardíaca: FC, VC, FE
• Músculo esquelético: Incremento de la
contractilidad; aumento del temblor.
• Grasa: lipolisis (acidos grasos circulantes,
¿ 3? )
Factores que influyen en los efectos
farmacológicos de los agonistas adrenérgicos
• Selectividad de la acción
Noradrenalina vs adrenalina
Noradrenalina
Adrenalina
• Agonista…
• Agonista 1,  1 y  2
– 1
–  1: ligera
• NO ATRAVIESA LA BHE
• Dosis empleada
• Uso Intravenoso
• Mecanismos reflejos o de compensación
– Vasoconstrictor/estimulante
cardíaco
• NO ATRAVIESA LA BHE
• Indicaciones principales
– Shock anafiláctico (intravenosa,
fármaco de elección).
– RCP avanzada (intravenosa)
– Asociado anestésicos locales.
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Formas de administración
• Vía oral: efecto metabólico de primer paso
• Parenteral
– Intravenosa
• Incompatibles con soluciones alcalinas.
• Evitar extravasación
– SC/IM
– Intratraqueal
• Monitorización del paciente
Acción preferente  1
•
RAM
• Vasculares (+ 1):
(especialmente
Noradrenalina)
– incremento excesivo
de la TA
– déficit de riego en
tejidos periféricos
– necrosis tisular por
extravasación.
• Cardíacas (+  1):
(especialmente
adrenalina)
– arritmias rápidas
– incremento del
consumo de
oxígeno en el
miocardio.
Agonistas 
APLICACIÓN SISTÉMICA Y/O TÓPICA
Agonistas  1
 USOS CLÍNICOS
– Descongestionantes nasales
• ¡EVITAR USO CRÓNICO!
– Estados de shock
– Vasoconstricción local
– Aplicaciones oftálmicas
• ¡NO EN EL GLAUCOMA DE ANGULO CERRADO!
DOBUTAMINA
Agonistas  2
SALBUTAMOL
TERBUTALINA
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Dopamina
Dopamina (DA)
• Dosis Moderadas de DA:
• Neuronas Dopaminergicas en cerebro, Sist.
Nervioso enterico y riñón.
• Receptores Dopaminergicos en cerebro, lechos
vasc. Mesentéricos y renal (gato?)
– Estimulan receptores DA lechos vasc. Mesentéricos
y renal →vasodilatación
– Estimulan receptores β1 en corazón→↑FC y ↑fuerza
de contracción
• Dosis altas de DA:
– Estimulan receptores α1→vasoconstricción
Dopamina: Usos terapeuticos
• “Shock” (dosis moderadas)
– ↑ flujo de sangre a riñón y mesenterio
– ↑ GC
• ICC refractaria
– Dosis Moderadas ↑ GC sin ↑RVP
Dobutamina
• Estimula receptores adrenérgicos β1- y β2,
pero en dosis terapéuticas predominan
efectos β1
•  fuerza de contracción mas que  FC
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Dobutamina: usos terapeuticos
• Agonistas  1 ( 1> 1y  2)
USOS CLÍNICOS
– Fase aguda de la ICC
• “Shock”
• ICC Refractaria
FC
• Agonistas  2 ( 2 >  1)
– Sus efectos dependen de la vía administración utilizada
• Inhalación: ( 2>  1 )
• Sistémica: estimulación  2,  1 y del SNC
USOS CLÍNICOS
• Asma y EPOC : broncodilatación
• Retardo parto prematuro
Efectos Cardiacos de agonistas
adrenergicos β1 de acción directa
Agonistas adrenérgicos
Acción indirecta
• Efecto cronotrópico positivo
–  FC
• Efecto dromotrópico positivo
–  vel. De conduction de impulsos electricos (↑
velocidad de conducción por nodo AV)
• Incrementan los niveles de NT al modificar
alguna etapa de la neurotransmisión
• Efecto inotrópico Positivo
–  la fuerza de contracción del musculo cardiaco
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Agonistas adrenérgicos de acción indirecta
Mecanismos generales de acción
Receptor
presináptico
• Estimulan la síntesis
• Estimulan la liberación
• Bloquean al receptor
presináptico
• Inhiben la desactivación del NT:
• IMAO
• Inhiben la recaptación
Receptor postsináptico
Agonistas adrenérgicos de acción mixta
Ejemplos…
• Cocaína: inhibe la recaptación
• Anfetamina: estimula la liberación
• Antidepresivos tricíclicos: inhiben la
recaptación
• IMAOs (antidepresivos): inhiben la
degradación
Acción mixta
EFEDRINA
PSEUDOEFEDRINA
• Estimulación directa alfa-beta
• Estimulan la liberación de NA
• Efectos sobre el SNC
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ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
Antiadrenérgicos
• Principalmente
1. ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS
antagonistas
de
receptores
adrenérgicos, utilizados fundamentalmente por
efectos sobre sistema cardiovascular.
2. ANTAGONISTAS -ADRENERGICOS
• Prácticamente
todos
son
antagonistas
competitivos, excepto la fenoxibenzamina que es
un inhibidor irreversible.
Inhibidores -adrenérgicos, Propiedades
farmacológicas
• Antagonistas 1:
– Disminuyen contracción de músculo liso arterial, 
la Resistencia Periférica Total (RPT) y la TA. Efecto
depende de estado de actividad del SS.
– En general efectos antagonizados por reflejos
baroreceptores. Acción refleja más marcada en
antagonistas 2 (acción  1 > NE).
Inhibidores -adrenérgicos, Propiedades
farmacológicas
• Antagonistas  2:
– Receptor que regula la liberación de
catecolaminas en terminal sináptico y causa caída
de la TA (acción pontomedular).
– Bloqueo selectivo puede llevar a aumento de
actividad a1 y 1 por mayor liberación de NE.
– Existen receptores 2 en el lecho vascular, pero
su papel exacto sobre la regulación de la TA es
poco claro.
25
Inhibidores -adrenérgicos
• Fentolamina:
– Potente antagonista 1 y 2. Probablemente algún
efecto 2 en músculo liso vascular.
– Efectos cardíacos por disminución de ¿recaptación?
Inhibidores -adrenérgicos
• Prazocina
– Antagonista 1 selectivo
– Disminuye la RPT, poco efecto sobre el corazón, cae
la pre (vasodilatador venoso) y post-carga.
– 70% biodisponibilidad, 5% circula libre en el plasma,
vida media de eliminación 3 horas, metabolismo
hepático.
– Uso como antihipertensivo, no causa taquicardia
refleja.
Inhibidores -adrenérgicos
• Fenoxibenzamina:
– Con una leve mayor selectividad 1. Efectos
farmacológicos se derivan de acción en músculo liso
vascular. Efecto especialmente notorio sobre TA en
posición erecta.
– Aunque su acción sobre los receptores puede ser
detectada durante días es posible que la existencia de
receptores de reserva no permita identificarlos
clínicamente.
– Uso terapéutico en el tratamiento del feocromocitoma
Inhibidores -adrenérgicos
• Prazocina
– Puede producir efecto de primera dosis : marcada
hipotensión postural hasta síncope 30-90 minutos
después de su consumo. Se desarrolla rápidamente
tolerancia.
– También utilizada en la ICC (disminuye la congestión
pulmonar).
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Inhibidores -adrenérgicos
Inhibidores -adrenérgicos
• Yohimbina:
– Antagonista 2 selectivo.
– Atraviesa la barrera hematoencefálica, actuando
a nivel central para aumentar PA y frecuencia
cardiaca.
– Acciones opuestas a la clonidina.
– Antiguamente utilizado para tratar impotencia y
en la hipotensión postural de pacientes
diabéticos.
Antagonistas  adrenérgicos
Antagonistas  adrenérgicos
No selectivos
Selectivos
• Han recibido gran atención por su eficacia en el
tratamiento de la HTA, enfermedad coronaria y
algunos tipos de arritmia.
• En 1950 se sintetiza el primer fármaco del grupo con
intenciones de uso clínico, que fue desplazado
rápidamente por el propranolol en la década del 60.
• Propranolol es un antagonista competitivo 
adrenérgico que continúa siendo el prototipo de la
familia.
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Propranolol
Propranolol
• Disminuye la velocidad de descarga de centros
marcapasos ectópicos, disminuyen la velocidad de
conducción AV y aumentan periodo refractario AV.
• Efectos se hacen más notorios durante el ejercicio.
• Efecto adicional por inhibición de la lipólisis y
metabolismo de la glucosa. Aumenta lipoproteínas LDL
y disminuye HDL.
• No son hipotensores en normotensos.
• En pacientes podrían modificar la liberación de renina
del aparato yuxtaglomerular.
• Contraindicados en pacientes asmáticos.
• Igual afinidad por receptores  1 y  2.
• Sus efectos parecen ser un poco distintos en voluntarios
sanos vs. pacientes hipertensos (tiempo de uso y
activación simpática).
• Inótropo y cronótropo negativo
• Leve vasoconstricción por bloqueo  2.
• Disminuye flujo sanguíneo renal y cerebral.
• Uso prolongado se asocia con una normalización de la RP.
Propranolol, farmacocinética
• La población es sensible a propranolol.
• Lipofílico, casi 100% absorbido por vía oral.
• Sin embargo sólo 25% sobrevive al primer paso
hepático (variación 20 veces).
• Volumen distribución = 4 L/Kg., 90% unión a proteínas
plasmáticas. Metabolitos de excreción urinaria.
• Uso habitual tabletas 40, 80 mg.
Atenolol
Antagonista del grupo 1 selectivo
Sin actividad simpaticomimética.
Hidrofílico, casi no cruza barrera hematoencefálica.
50% de absorción vía oral, la mayoría alcanza la
circulación sistémica.
• Poca variación de niveles plasmáticos, vida media de
eliminación 5-8 horas, excreción mayoritaria por vía
urinaria.
• Utilizado en el tratamiento de la HTA, dosis de 50- 150
mg día.
•
•
•
•
28
Labetalol
• Inhibidor competitivo  y  1
• Es una mezcla racémica, con estereoisómeros que
además pueden tener alguna actividad competidora
sobre receptores  2.
• En general se acepta que la formulación farmacéutica
debe tener 5-10 veces más acción sobre receptores beta
que sobre alfa.
• Buena absorción por boca, pero alto efecto primer paso
hepático, 20% biodisponibilidad. Vida media eliminación
4-6 horas.
• Dosis 100-300 mg al día.
Antiadrenérgicos
Receptor blanco
Afinidad receptores

Prazocin, terazocina, doxasocina
1 >>>>>> 2
Fenoxibenzamina
 1 >=  2
Fentolamina
1=2
Rauwolscina, yohimbina, tolazolina
 1 <<  2
 y :
Labetalol, carvedilol
 1 =  2 >  1 > 2

Metoprolol, acebutolol, atenolol, betaxolol,
celiprolol, esmolol.
 1 >>>>>  2
Propanolol, carteolol, nadolol, penbutolol,
pindolol, timolol
1=2
Butoxamina
 2 >>>>> 1
Aplicaciones clínicas de los bloqueadores
• Hipertensión arterial: buena respuesta clínica, muchas
veces asociados a diurético o vasodilatador.
• Cardiopatía Isquémica: reducen episodios anginosos y
mejoran tolerancia al ejercicio. Prolonga sobrevida n
pacientes con infarto previo.
• Arritmia: Supraventriculares y ventriculares, aumentan
periodo refractario nodal (FA).
• Podrían aumentar la fracción de eyección ventricular, y/o
ser buenos antioxidantes.
• Glaucoma: timolol tópico.
• Hipertiroidismo: Adicionalmente inhiben conversión
periférica.
Antiadrenérgicos que disminuyen contenido de
NE en los gránulos
• Reserpina:
– Viene de la Rawolfia, oriental.
– A baja concentración bloquea acumulación de NE y otras
aminas en terminales sinápticos..
– El neurotransmisor contenido en los gránulos difunde y es
inactivado en el citoplasma por la MAO.
– Buen antihipertensivo, pero depresor.
– Disminuye GC. Cae secreción de renina. En tratamientos
prolongados se asocia a retención de sal y agua.
– Buena biodisponibilidad, una dosis diaria, normalmente
asociada a diuréticos.
– Dados los efecto adverso en SNC no es de uso amplio. Ha
sido asociada a Ca. mamario.
– Contraindicado con antecedentes de depresión,
insuficiencia vascular,insuficiencia cardíaca o trastornos de
conducción AV.
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Antiadrenérgicos que bloquean la liberación de NE
• Guanetidina:
– Descubierta a mediados de los 50, desarrollado como anti-HTA.
– Inhibe la liberación de NE de terminales simpáticos.
– Bloquea la liberación de NE por mecanismos no conocidos.
– Es captada activamente, almacenada en las vesículas sinápticas y
liberada como la NE.
– No atraviesa la barrera hematoencefálica.
– Disminuye la pre y post-carga,  cardíaco.
– Al igual que reserpina también causa retención de liquidos en
tratamientos prolongados.
– Biodisponibilidad variable (3 – 50%), vida media eliminación = 5
días. Una dosis diaria o cada dos días. Debe asociase a diurético.
– Contraindicada en ICC, su acción disminuye en presencia de
antidepresivos tricíclicos, anfetamina, efedrina.
Antagonistas 1-adrenérgicos
• Receptores 1
• Relajación músculo liso
vascular (arterial y
venoso)
– Disminución de la TA:
tratamiento de la HTA
• Relajación trígono y
enfínteres
• Relajación de la próstata
Hipertrofia benigna de próstata
Antagonistas  adrenérgicos
• Receptores  1
• Receptores  2
• Inhibición de la estimulación de
la función cardíaca.
• Acción antitremorígena.
• Inhibición de la Lipolisis .
• Inhibición de la Relajación m.l.
arterial (muscular, coronarias) y
venoso
• Inhibición de la Relajación
m.l.bronquial
Selectividad de acción
1. Bloqueantes  no selectivos ( 1 y  2)
• Propanolol
2. Bloqueantes cardioselectivos ( 1>  2).
• Atenolol
• Inhibición de la Glucogenólisis.
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RAM
USOS CLÍNICOS
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Arritmias cardíacas
Angina de pecho e IAM
Hipertensión arterial
Migraña
Glaucoma
Temblor por estimulación simpática
Hipertiroidismo
Trastornos de ansiedad
Tratamiento del alcoholismo
• ICC
• Bloqueos AV
• Reacción de rebote por retirada brusca
• Sensación de frío y cansancio en las extremidades ( 2)
• Crisis broncoobstructivas ( 2)
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Hipoglucemia ( 2)
Trastornos del sueño
Cansancio
Enfermedad depresiva
LIPOSOLUBLES
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