Download genotipo de sensibilidad a la warfarina por análisis de secuencias

ID DE LA PRUEBA: WARFB
GENOTIPO DE SENSIBILIDAD A LA WARFARINA
POR ANÁLISIS DE SECUENCIAS, SANGRE
ÚTIL PARA
Identificar a pacientes que podrían requerir ajustes de las dosis de warfarina, tales como:
APLICACIONES MÓVILES DE
MAYO MEDICAL LABORATORIES
Catálogo de laboratorio
para iPad y referencia de
laboratorio para iPhone
y iPod Touch
} Pacientes a quienes se les haya recetado warfarina en el pasado y hayan necesitado
múltiples ajustes de dosis para mantener su índice internacional normalizado dentro
del intervalo deseado
} Pacientes que tengan antecedentes de trombosis o sangrado durante el tratamiento
con warfarina
} Pacientes que recién inicien su primer tratamiento recetado con warfarina
Se requiere iOS 5.1 en adelante
INFORMACIÓN DE PRUEBAS DE GENÉTICA
VALORES DE REFERENCIA
Esta prueba se emplea para determinar si en los genes CYP2C9 y VKORC1 hay polimorfismos
que afecten el metabolismo de la warfarina (Coumadin). Este ensayo debe ordenarse en el caso
de pacientes que reciban warfarina por primera vez o que precisen una reducción de la dosis
de warfarina para poder mantener su índice internacional normalizado (IIN) dentro del intervalo
terapéutico.
Se proporcionará
un informe interpretativo.
INFORMACIÓN CLÍNICA
TIEMPO ANALÍTICO
5 días (no se generan informes
los sábados ni los domingos)
La warfarina es un fármaco cumarínico empleado con frecuencia en tratamientos de
anticoagulación para prevenir trombosis por trastornos hemostáticos heredados o adquiridos.
El fármaco se emplea también en una diversidad de afecciones y tratamientos médicos,
entre estos, fibrilación auricular y artroplastia de cadera. La warfarina actúa interfiriendo en el
metabolismo de la vitamina K, la cual es necesaria para la producción de importantes factores
de la coagulación. La warfarina inhibe el reciclaje de la vitamina K bloqueando su metabolismo
a la altura del intermediario vitamina K-epóxido, con lo cual se reduce la cantidad de vitamina K
disponible. La warfarina tiene un margen terapéutico estrecho: en cantidades insuficientes
aumenta el riesgo de trombosis y en cantidades excesivas aumenta el riesgo de accidentes
cerebrovasculares. El tratamiento con warfarina presenta una de las más altas tasas de
reacciones farmacológicas adversas graves.
La dosis de warfarina se determina a partir de factores no genéticos como el sexo, el peso
y la edad, y sus concentraciones se vigilan mediante pruebas de coagulación con el objetivo
de mantener el índice internacional normalizado (IIN) dentro de ciertos límites específicos.
Sin embargo, el metabolismo de la warfarina es sumamente variable y depende de factores
genéticos. Se sabe que las variantes dentro de dos genes afectan el metabolismo de la
warfarina y la dosis necesaria para mantener el nivel de fármaco correcto en el suero y el grado
de anticoagulación deseado.
1/2016
EL CONTENIDO Y LOS VALORES ESTÁN SUJETOS A CAMBIOS. CONSULTE EL CATÁLOGO DE PRUEBAS DE MAYO MEDICAL LABORATORIES SI DESEA INFORMACIÓN ACTUALIZADA.
ID DE LA PRUEBA: WARFB
GENOTIPO DE SENSIBILIDAD A LA WARFARINA POR ANÁLISIS DE SECUENCIAS, SANGRE
El gen CYP2C9 codifica la enzima 2C9 del citocromo P450 (CYP2C9) responsable del metabolismo primario del isómero más
activo de la warfarina (S-warfarina) a productos inactivos. Algunas variantes CYP2C9 disminuyen la actividad enzimática y podrían
dar lugar a aumentos de la concentración sérica de warfarina con la consiguiente sobremedicación, lo cual elevaría el IIN por
encima del intervalo terapéutico.
El segundo gen (VKORC1) codifica la subunidad 1 del complejo vitamina K epóxido-reductasa (VKORC1), que es una pequeña
proteína transmembranaria del retículo endoplasmático que interviene en el ciclo de la vitamina K y el objetivo del tratamiento
con warfarina. VKORC1 reduce la vitamina K epóxido (un subproducto de la carboxilación de los factores de coagulación de la
sangre) a vitamina K . Una variante promotora VKORC1 disminuye la expresión del gen y, por consiguiente, la disponibilidad de
la vitamina K. Esto podría causar aumentos de la concentración sérica de warfarina y la sobremedicación, lo cual elevaría el IIN
por encima del intervalo terapéutico.
Por lo tanto, la presencia de las variantes CYP2C9 o VKORC1 podría derivar en la necesidad de reducir la dosis de warfarina
e intensificar la vigilancia para poder mantener el IIN deseado.
CYP2C9
CYP2C9 metaboliza una amplia diversidad de fármacos, entre estos la warfarina y la fenitoína.
Hay un cierto número de variantes CYP2C9 específicas que ocasionan déficits enzimáticos. En la información siguiente se resume
la relación entre las variantes detectadas con este ensayo y su efecto en la actividad de la enzima:
ALELO CYP2C9
CAMBIO NUCLEOTÍDICO EN EL ADNc
EFECTO EN EL METABOLISMO ENZIMÁTICO
*1
Ninguno (natural)
Metabolizador rápido (normal)
*2
430C->T
Menor actividad
*3
1075A->C
Mínima actividad
*4
1076T->C
Menor actividad
*5
1080C->G
Menor actividad
*6
818delA
Ninguna actividad
*8
449G->A
Específica del sustrato
*9
752A->G
Menor actividad
*11
1003C->T
Menor actividad
VKORC1
La variante promotora c.-1639 está situada en el segundo nucleótido de una secuencia E-Box (CANNTG) y su presencia perturba
la secuencia consenso, reduciendo la actividad del promotor. En experimentos in vitro se observa un nivel de transcripción 44%
más alto en el alelo G que en el A. El cambio en el nucleótido c.-1639 G>A disminuye la expresión del gen y reduce la actividad
enzimática.
Es posible que se deba ajustar las dosis de warfarina en función de los genotipos CYP2C9 y VKORC1 y el fenotipo extrapolado.
Los pacientes que son metabolizadores lentos (actividad reducida) de los sustratos de CYP2C9 podrían beneficiarse de la
reducción de las dosis de warfarina o del cambio a otros fármacos similares que no son metabolizados principalmente mediante
CYP2C9. Encontrará más información en la etiqueta del fármaco, disponible en: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/
drugInfo.cfm?setid=558b7a0d-5490 4c1b‑802e-3ab3f1efe760
mayomedicallaboratories.com
news.mayomedicallaboratories.com
/mayocliniclabs
@mayocliniclabs