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ID DE LA PRUEBA: WARFB GENOTIPO DE SENSIBILIDAD A LA WARFARINA POR ANÁLISIS DE SECUENCIAS, SANGRE ÚTIL PARA Identificar a pacientes que podrían requerir ajustes de las dosis de warfarina, tales como: APLICACIONES MÓVILES DE MAYO MEDICAL LABORATORIES Catálogo de laboratorio para iPad y referencia de laboratorio para iPhone y iPod Touch } Pacientes a quienes se les haya recetado warfarina en el pasado y hayan necesitado múltiples ajustes de dosis para mantener su índice internacional normalizado dentro del intervalo deseado } Pacientes que tengan antecedentes de trombosis o sangrado durante el tratamiento con warfarina } Pacientes que recién inicien su primer tratamiento recetado con warfarina Se requiere iOS 5.1 en adelante INFORMACIÓN DE PRUEBAS DE GENÉTICA VALORES DE REFERENCIA Esta prueba se emplea para determinar si en los genes CYP2C9 y VKORC1 hay polimorfismos que afecten el metabolismo de la warfarina (Coumadin). Este ensayo debe ordenarse en el caso de pacientes que reciban warfarina por primera vez o que precisen una reducción de la dosis de warfarina para poder mantener su índice internacional normalizado (IIN) dentro del intervalo terapéutico. Se proporcionará un informe interpretativo. INFORMACIÓN CLÍNICA TIEMPO ANALÍTICO 5 días (no se generan informes los sábados ni los domingos) La warfarina es un fármaco cumarínico empleado con frecuencia en tratamientos de anticoagulación para prevenir trombosis por trastornos hemostáticos heredados o adquiridos. El fármaco se emplea también en una diversidad de afecciones y tratamientos médicos, entre estos, fibrilación auricular y artroplastia de cadera. La warfarina actúa interfiriendo en el metabolismo de la vitamina K, la cual es necesaria para la producción de importantes factores de la coagulación. La warfarina inhibe el reciclaje de la vitamina K bloqueando su metabolismo a la altura del intermediario vitamina K-epóxido, con lo cual se reduce la cantidad de vitamina K disponible. La warfarina tiene un margen terapéutico estrecho: en cantidades insuficientes aumenta el riesgo de trombosis y en cantidades excesivas aumenta el riesgo de accidentes cerebrovasculares. El tratamiento con warfarina presenta una de las más altas tasas de reacciones farmacológicas adversas graves. La dosis de warfarina se determina a partir de factores no genéticos como el sexo, el peso y la edad, y sus concentraciones se vigilan mediante pruebas de coagulación con el objetivo de mantener el índice internacional normalizado (IIN) dentro de ciertos límites específicos. Sin embargo, el metabolismo de la warfarina es sumamente variable y depende de factores genéticos. Se sabe que las variantes dentro de dos genes afectan el metabolismo de la warfarina y la dosis necesaria para mantener el nivel de fármaco correcto en el suero y el grado de anticoagulación deseado. 1/2016 EL CONTENIDO Y LOS VALORES ESTÁN SUJETOS A CAMBIOS. CONSULTE EL CATÁLOGO DE PRUEBAS DE MAYO MEDICAL LABORATORIES SI DESEA INFORMACIÓN ACTUALIZADA. ID DE LA PRUEBA: WARFB GENOTIPO DE SENSIBILIDAD A LA WARFARINA POR ANÁLISIS DE SECUENCIAS, SANGRE El gen CYP2C9 codifica la enzima 2C9 del citocromo P450 (CYP2C9) responsable del metabolismo primario del isómero más activo de la warfarina (S-warfarina) a productos inactivos. Algunas variantes CYP2C9 disminuyen la actividad enzimática y podrían dar lugar a aumentos de la concentración sérica de warfarina con la consiguiente sobremedicación, lo cual elevaría el IIN por encima del intervalo terapéutico. El segundo gen (VKORC1) codifica la subunidad 1 del complejo vitamina K epóxido-reductasa (VKORC1), que es una pequeña proteína transmembranaria del retículo endoplasmático que interviene en el ciclo de la vitamina K y el objetivo del tratamiento con warfarina. VKORC1 reduce la vitamina K epóxido (un subproducto de la carboxilación de los factores de coagulación de la sangre) a vitamina K . Una variante promotora VKORC1 disminuye la expresión del gen y, por consiguiente, la disponibilidad de la vitamina K. Esto podría causar aumentos de la concentración sérica de warfarina y la sobremedicación, lo cual elevaría el IIN por encima del intervalo terapéutico. Por lo tanto, la presencia de las variantes CYP2C9 o VKORC1 podría derivar en la necesidad de reducir la dosis de warfarina e intensificar la vigilancia para poder mantener el IIN deseado. CYP2C9 CYP2C9 metaboliza una amplia diversidad de fármacos, entre estos la warfarina y la fenitoína. Hay un cierto número de variantes CYP2C9 específicas que ocasionan déficits enzimáticos. En la información siguiente se resume la relación entre las variantes detectadas con este ensayo y su efecto en la actividad de la enzima: ALELO CYP2C9 CAMBIO NUCLEOTÍDICO EN EL ADNc EFECTO EN EL METABOLISMO ENZIMÁTICO *1 Ninguno (natural) Metabolizador rápido (normal) *2 430C->T Menor actividad *3 1075A->C Mínima actividad *4 1076T->C Menor actividad *5 1080C->G Menor actividad *6 818delA Ninguna actividad *8 449G->A Específica del sustrato *9 752A->G Menor actividad *11 1003C->T Menor actividad VKORC1 La variante promotora c.-1639 está situada en el segundo nucleótido de una secuencia E-Box (CANNTG) y su presencia perturba la secuencia consenso, reduciendo la actividad del promotor. En experimentos in vitro se observa un nivel de transcripción 44% más alto en el alelo G que en el A. El cambio en el nucleótido c.-1639 G>A disminuye la expresión del gen y reduce la actividad enzimática. Es posible que se deba ajustar las dosis de warfarina en función de los genotipos CYP2C9 y VKORC1 y el fenotipo extrapolado. Los pacientes que son metabolizadores lentos (actividad reducida) de los sustratos de CYP2C9 podrían beneficiarse de la reducción de las dosis de warfarina o del cambio a otros fármacos similares que no son metabolizados principalmente mediante CYP2C9. Encontrará más información en la etiqueta del fármaco, disponible en: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/ drugInfo.cfm?setid=558b7a0d-5490 4c1b‑802e-3ab3f1efe760 mayomedicallaboratories.com news.mayomedicallaboratories.com /mayocliniclabs @mayocliniclabs