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ANTIINFECCIOSOS
Dra. Lucila Unías
Cátedra de Farmacología
Facultad de Medicina
U.N.T.
2011
Antiinfecciosos
Algunos conceptos:
 El Mercado de los Medicamentos
República Argentina : entre los 12 primeros
lugares del ranking mundial
se concentra cada vez más entre los
sectores de mayor poder adquisitivo
un importante grupo de población es
sobreconsumidor y otros ni siquiera tienen
acceso a medicamentos esenciales
Antiinfecciosos
 Argentina :
- 10% total vendidos corresponden
a los de venta libre
- Antibióticos : 1ª lugar de los
productos éticos
- Analgésicos : 1ª lugar de los OTC
Antiinfecciosos
 Ejemplos : año 2005
 Antibióticos sistémicos
monto facturado: 49.410.586 $
 Analgésicos :
monto facturado : 119.367.196 $
Ministerio de Salud y Ambiente de la Nación
Antiinfecciosos
 Algunas características del Mercado:
 Quien consume no elige: querrá lo mejor
 Quien elige no paga : se ve influenciado por la
oferta
 Quien paga ( parcialmente) es un tercero:
quiere minimizar los costos
intereses contrapuestos!!!
Antiinfecciosos
 Fundamental :
Uso Racional de los Medicamentos:
 diagnóstico correcto
 medicamento adecuado
 tiempo y dosis correctas
 riesgo controlado
 costo aceptable
Antiinfecciosos
 Enfermedades Infecciosas constituyen uno de
los desafíos fundamentales en Terapéutica
causal del fracaso terapéutico en
numerosos casos!!!
Antiinfecciosos
 1928 : ANTIBIOSIS :
concepto ecológico
sustancias derivadas de un organismo vivo que
pueden matar a otro (Pasteur)
Antagonismo bacteriano
 1936 :”Era moderna Quimioantibióticoterapia”
SULFAS
 1941 :” Era de oro” : producción PENICILINA
Antiinfecciosos
 ¿Qué pasó últimos años?
:



Tratamientos más agresivos
Exceso o abuso de ellos
Resistencia Bacteriana
Antiinfecciosos
 Las infecciones pueden seguir distintos caminos:
 Bacterias : seres unicelulares
 Hongos : organismos eucariotes vegetales sin
clorofila que dependen de la materia orgánica
para vivir
 Parásitos : organismos eucariotes animales que
viven a expensas de otros organismos
 Virus : ácido nucleico + proteínas con capacidad
infectante de organismos superiores.
Antiinfecciosos
 QATB
3 condiciones :
1- Actividad antimicrobiana
ESPECIFICIDAD
ESPECTRO
2- Desarrollar esa actividad a
Bajas concentraciones
Elevada potencia biológica
3- Toxicidad selectiva
“ser tolerado por huésped”
Antiinfecciosos
En la enfermedad Infecciosa
3 protagonistas
FARMACO
HUESPED
MICROORGANISMO
Antiinfecciosos
HUESPED
 Características fisiológicas
 Características patológicas
 Sistema Inmunológico
Antiinfecciosos
MICROORGANISMO
 Estructura
 Fisiología
 Resistencia Bacteriana
Antiinfecciosos
 Estructura Bacteriana: clasificación
1 – Morfología
Cocos: diplococos: si son 2(Neisseria m)
estreptococos: arracimados
estafilococos : cadena ( S aereus)
Bacilos : alargados (E coli)
Cocobacilos : alargados como un bolo
(Haemophylus influenzae)
Vibrión : coma (V cholereae)
Antiinfecciosos
 2- Afinidad Tintorial
G (+) : violetas (Corynebacterium
diphtheriae)
G (-) : rojo ( Pseudomona aeruginosa)
BAAR: tintura Ziehl Nilssen (Micob TBC)
Antiinfecciosos
 3- Metabolismo :
Aerobias : usan O2 como oxidante en sus
reacciones qcas. (Streptococcus
pneumoniae)
Anaerobias : no usan O2 , el gas les resulta
letal (Clostridium botulinum)
Facultativas : pueden o no consumir O2
Antiinfecciosos
Estructura :
- cápsula
- pared
- membrana citoplasmática
- ribosomas
- espacio periplásmico
- citosol
- fimbrias o pili
- flagelos
Antiinfecciosos
 Resistencia Bacteriana:
Tipos : Pseudorresistencia
Resistencia verdadera
Mecanismos: formación de enzimas inactivadoras
alteración del sitio blanco
disminución de la diferencia de potencial
bombeo del antibiótico al exterior
alteración en la permeabilidad de la
membrana
Antiinfecciosos
 ¿Cómo puede una bacteria hacerse
resistente?
 Ejs:
Mutación…………estafilococo
Conjugación……..enterobacterias
Transformación...estafilococo
Transducción…….bacteriófago
Antiinfecciosos
 O sea :
………. velocidad de multiplicación
bacterias : multiplicación binaria
virus
:replicación
………. aparición de un mutante resistente
………. cambios ecológicos ( alteración en el hábitat)
RB
USO IRRACIONAL DE LOS QUIMIOANTIBIOTICOS
Antiinfecciosos
 Resistencia Adquirida:

Plásmidos : - material genético móvil y transmisible
- permiten compartir el material genético
entre las bacterias de un ecosistema
dado
factor de transferencia
 Transposones : fragmentos de DNA móviles ( por
acción enzimática)
 Integrones : loci de recombinación ( por ac enzim)
Antiinfecciosos
 Conclusiones :
cualquiera sea el mecanismo de RB , el
fenómeno se debe a proteínas responsables
cuyos genes codificantes han sido
ampliamente estudiados.
Resistencia constitutiva ------ NATURAL
(tipo estreptomicina)
Resistencia inducida ---------- ADQUIRIDA
(tipo penicilina)
Antiinfecciosos
Resistencia cruzada : un único mecanismo
que lo sufren la familia del QATB
Resistencia Múltiple: involucra varios
mecanismos productores expresados a la vez
(QATB distintos y con diferentes mecanismos
de acción)
Antiinfecciosos
 Recordar :
las bacterias son células, parecidas a las
células humanas, por lo que para usar un QATB
hay que tener en cuenta:
Diferencia ……………..USO
Parecido………………..RAM
Antiinfecciosos
 Diferencias :
 Crecimiento bacteriano : 4 etapas
 Comportamiento bacteriano
¿ cómo enferman?
1- Poder patógeno o patogenicidad
especie
2 Poder de virulencia :
cepa
Antiinfecciosos
3- Poder tóxico primario : exotoxinas
endotoxinas
enzimas
4- Poder tóxico secundario : “estado érgico del organismo”
5- Shock endotóxico :
trombocitopenia
coagulación intravascular
diseminada
Antiinfecciosos
Quimioantibióticos
CLASIFICACION
1- Origen :
naturales
biosintéticos
semisintéticos
sintéticos
2- Prop
Tintoriales
anti G(+)
anti G(-)
Antiinfecciosos
3- Modo de acción:
4- Espectro :
Bacteriostáticos
Bactericidas
Amplio
Intermedio
Ampliado
Reducido
Unico
Antiinfecciosos
5- Mecanismo de acción




antimetabolitos
sobre pared bacteriana
sobre membrana
sobre biosíntesis proteica
Antiinfecciosos
 Sobre Membrana celular:
relacionado con funciones de la misma
* modifican permeabilidad
* permiten salida iones K / macromoléculas
* producen lisis
Antiinfecciosos
 Antimetabolitos
2 conceptos :
Antiinfecciosos
 PABA
PTERIDINA
ácido dihidropteroico
SULFAS
dihidropteroicosintetasa
dihidrofólico (ac fólico)
TMP
dihidrofolatoreductasa
tetrahidrofólico (folínico)
bases púricas y pirimídicas
ácidos nucleicos
Antiinfecciosos
 Sobre la biosíntesis proteica
información contenida en los ácidos
nucleicos se traduce en proteínas que dan
estructura y funcionalidad
seres vivos!!
Antiinfecciosos
 Quiénes participan en la BP?
 Ribosomas ( 20.000 en una bacteria tipo)
 ARN mensajero: portador de la información
genética contenida en el DNA
 Proteínas citosólicas solubles: favorecen los
procesos, ej : enzimas
 Sustratos: aa, ATP.Mg++
Antiinfecciosos
 - Biosíntesis : 4 etapas
- activación
- iniciación
- elongación
- terminación
Antiinfecciosos
 1- Activación:
2 determinantes genéticos :
autoduplicador : señala el punto de inicio de la
duplicación
contiene la ARNpolimerasa
iniciador:
informa al replicador para que
comience la replicación
Antiinfecciosos
Antiinfecciosos
 3- Elongación
proceso de adición de aa, haciendo crecer la cadena proteica naciente
y el desplazamiento del ribosoma para seguir leyéndolo
3 fases :
a- RECONOCIMIENTO : codón – anticodón
b- TRANSFERENCIA. se une el 1ª aa con el 2ª aa y deja
el lugar libre para que la cadena
crezca
c- TRANSLOCACION :corrimiento, el ribosoma se
mueve para leer el mensaje de
otro codón
el péptido pasa del lugar aminoacil al peptidil
Antiinfecciosos
 4- Terminación
* el ribosoma detecta los codones de terminación
sobre el ARNm
* se produce la liberación de proteína
* se separan las subunidades ribosomales y
abandonan el ARNm
* el proceso comienza de nuevo
Antiinfecciosos
 FARMACODINAMIA DE LOS QATB
1 - Aminoglucósidos :
* sobre membrana celular
* sobre ARNr proteína 12s :
lectura errónea
Antiinfecciosos

2- Tetraciclinas
inhiben la incorporación de los
ARNt al sitio aminoacil ( sitio A)
Antiinfecciosos

Macrólidos
Lincosamidas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas (linezolid)
unen al ARN r unidad mayor
Antiinfecciosos
 Acido Fusídico
inhibe translocación uniéndose a la enzima
translocasa
Mupirocina
inhibe la ARNt sintetasa
Antiinfecciosos
Rifamicinas
inhibe a la ARN polimerasa
Antiinfecciosos
 QUIMIOANTIBIOTICO:
Conocimiento del perfil del fármaco
Conceptos de : eficacia
efectividad
eficiencia
seguridad
conveniencia
costo
Antiinfecciosos
Se configura un triángulo:
F
RB
FD FC
RAM
SI
MO
H
Enfermedad
Muchas Gracias!!!!