Download interacción etanol-droga - Universidad de Concepción

UNIVERSIDAD DE CONCEPCION
FACULTAD DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Asignatura de Toxicología - 2003
MECANISMOS DE INTERACCIÓN
ETANOL-DROGA-NUTRICIÓN
Francisco Pereira P.
Rodrigo Gaete R.
Gabriel Pinto B.
Cesar Wright B.
INTRODUCCION
Los efectos propios del consumo y abuso del alcohol, se
tornan más importantes cuando el alcohol se combina con
sustancias químicas, así la utilización de medicamentos en
alcohólicos resulta compleja, por el gran numero de efectos
tóxicos debido a las interacciones que se producen en el
organismo, tanto agudas como crónicas.
Debido a esto se han encontrado varios fármacos que
producen efectos tóxicos, que derivan principalmente en una
patología hepática.
Este trabajo se enmarca en las interacciones más
relevantes a nivel de la metabolización de xenobióticos y su
consecuente toxicidad, además de mencionar el rol que
cumplen los factores nutricionales en el organismo con el uso
de alcohol.
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
1.1.- VIAS METABOLICAS DEL ALCOHOL
ADH
MICROSOMAL Y EXTRAHEPATICO
ALCOHOL
CATALASA
M.E.O.S.
(CYP2E1)
ACETALDEHÍDO
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
1.2.- SITIOS DE INTERACCIÓN ETANOL-SQ
Ingesta de ETANOL
2. Absorción
Estómago
3. Unión
proteína
plasmática
4.Flujo
sanguíneo
hepático
(
afinidad por
alcohol)
ADH Hepática
(
5. Entrada
a célula
hepática
1.- ADH Gástrica
afinidad
por alcohol)
11.Conjugación
ALDH
M.E..O.S.
(CYP 2E1)
7. Congéneres
8.Nutrición
6.Metabolismo
celular Hepático
Hígado
10. Factores
Genéticos
9.Enfermedad hepática
alcohólica
12.Sitios
de acción
periférica
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
1.3.- ADH GASTRICA, UNA PSEUDO BARRERA PROTECTORA
 Ingesta de ETANOL
ADH gástrica
 Biodisponibilidad de ETANOL
 ETANOL en sangre
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
1.4.- MECANISMO DE METABOLIZACIÓN DEL ETANOL
NAD+
NADH+ H+
ADH
CH3-CH2-OH
CH3-COH
MEOS
NADP+
02
NAD+
NADPH+ H+
2H2O
NADH+ H+
ALDH
CH3COOH
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
MEOS:
Microsomal
Ethanol
Oxidizing
System
El etanol induce un CYT P450, llamado
CYP2E1 O 2E1, el cual no oxida sólo al
etanol, ya que también genera radicales de
oxígeno y activa muchos otros xenobióticos
que producen Hepatotoxicidad y Metabolitos
Carcinogénicos. Si es asociado otro inductor
al
metabolismo
microsomal,
resulta
TOLERANCIA CRUZADA.
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
TOLERANCIA CRUZADA

Una cantidad fija de una droga
tendrá un efecto menor en el
paciente que consume alcohol en
forma frecuente.
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
TOLERANCIA CRUZADA

Por el contrario en intoxicados con
alcohol, una cantidad de droga
tendrá un efecto mayor:
metabolismo
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
2.1.- METABOLISMO HEPÁTICO DE ALCOHOL POR ADH
Y DROGA POR MICROSOMAS
Sangre
ALCOHOL
SQ
ALCOHOL
DEHiDROGENASA
ADH
Microsoma
MEOS
ACETALDEHIDO
METABOLITOS
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
2.2.- COMPETICIÓN DIRECTA
ALCOHOL
IN VITRO
DIGITÁLICOS -Digoxina
-Digitoxina
-Gitoxina
Variación en la respuesta
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
2.3.- NUMEROSOS ALCOHOLES PUEDEN SERVIR DE
SUSTRATO DE LA ADH ADEMÁS DEL ETANOL (ingestion
aguda)
ETILENGLICOL
(SOLVENTE ANTICONGELANTE)
ETANOL
Sangre
ADH
ALDEHIDO
ETILENGLICOL
ACIDO OXALICO
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
2.4.- INHIBICIÓN DEL METABOLISMO DEL METANOL
METANOL
ETANOL
Sangre
ADH
-El etanol puede inhibir el
metabolismo del metanol y
servir para el tratamiento de
FORMALDEHIDO
intoxicación por metanol. Una
dosis recomendada suficiente
para tener un nivel de etanol en
EFECTO TOXICO la sangre es entre 100 y 150
mg/100mL.
METANOL
- El 4-Metilpirazol, el cual
inhibe la ADH y MEOS, también
puede ser usada como terapia.
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
2.5.- MEOS : SISTEMA MICROSOMAL DE OXIDACION DEL
ETANOL
Etanol, acetona, pirazol o piridina
ALCOHOL
Hígado
Sangre
ADH
ADH
SATURADA
MEOS
ACETALDEHIDO
METABOLITOS
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
2.6.1.- INDUCCIÓN DE ENZIMAS MICROSOMALES EN
ALCOHOLICO CRÓNICO SOBRIO.
ALCOHOL
Sangre
ADH
SATURADA
Hígado
ADH
ACETALDEHIDO
MEOS
MEOS
-Oxidación del etanol a tasas
mucho mayores
-Capacidad de oxidar 1butanol, 1-pentanol, anilina,
acetaminoafeno, CCl4, acetona
y N-nitrosodimetilamina
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
2.6.2.- INDUCCIÓN DE ENZIMAS MICROSOMALES EN
ALCOHOLICO CRÓNICO SOBRIO.
SQ
Sangre
Hígado
ADH
MEOS
VELOCIDAD DE
METABOLIZACION
-Oxidación del etanol a tasas
mucho mayores
-Capacidad de oxidar 1butanol, 1-pentanol, anilina,
acetaminoafeno, CCl4, acetona
y N-nitrosodimetilamina
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
2.7.- INTERACCIÓN DEL METABOLISMO HEPATICO
MICROSOMAL DE SQ EN PRESENCIA DE ETANOL
ALCOHOL
ALCOHOL
Hígado
ADH
ALCOHOL
DEHiDROGENASA
SATURADA
ACETALDEHIDO
MEOS
MEOS
METABOLITOS
Estómago
SQ
Sangre
ALCOHOL
ADH
DEHiDROGENASA
SATURADA
ACETALDEHIDO
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
3.1.- PARTICIPACION DE LA CATALASA
Etanol
Oxidación
ADH
NAD
Acetaldehído
(-)  - oxidación
Acidos grasos
NADH 
(-) Glucuronización hepática
SQ
H2O2
(-) Ac. glucurónico
Oxidación
CATALASA
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
3.2.- ACCION DEL DISULFIRAM
CH3CH2OH
ADH
MEOS
CH3CHO
(-)
(-)
ALDH
x
CH3COOH
CONSUMO CRONICO
DE ETANOL
DISULFIRAM
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
3.3.- FACTORES QUE FAVORECEN LA PEROXIDACION LIPIDICA
MEOS
(+)
ERDOS
PEROXIDACION
LIPIDICA
SINT. GSH
ALCOHOL
ACTIV. SAM
ACETALDEHIDO
XO
ALO
α- TOCOFEROL
ROH
·
R
α- TOCOFERILQUINONA
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
3.4.- INTERACCIÓN DEL ACETALDEHÍDO CON METABOLISMO
DEL COLÁGENO
Consumo crónico de
alcohol
Act. De lipocitos
COLAGENO
ACETALDEHIDO
COLAGENASA
(+)
(+)
PRODUCCION DE
COLAGENO
DEGRADACION DE
COLAGENO
( Polienilfosfatidilcolina )
(-)
PPC
(+)
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
4.1.- FACTORES NUTRICIONALES
MAL NUTRICIÓN
Primaria
Problemas de tipo Social,
Cultural, Economico
Desplazamiento directo
de nutrientes
Secundaria
Problemas de tipo fisiologico
Mal digestion o
mal absorcion
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
4.2.- INTERACCION CON RETINOIDES Y
CAROTENOIDES
Consumo de alcohol
niveles
hepáticos de Vit A debido
en la
degradacion microsomal.
• Tanto el exceso de Vit A como el
déficit producen efectos adversos.
• No esta bien establecida la toxicidad
de los carotenoides.
•
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
Pentobarbital
Vida media 
dosis letal
Benzodiazepinas
• V.P.
clearance (BZD de  clearance intrínseco)
Ej.Demoxepan
• V.O.
efecto de primer paso hepático (inh. Met.
microsomal)
•
para Clordiazepóxido y Diazepam y  para Lorazepam
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
Fenotiazinas
clearance por inh competitiva del metabolismo
hepático.
Anticoagulantes
metabolismo de Warfarina,  el efecto
anticoagulante.
Narcóticos (tipo Morfina o Codeína)
su eliminación (dosis dependiente).
Isoniazida
un 30% la V1/2.
INTERACCIÓN ETANOL-SQ
Solventes Industriales
los niveles por inh del metabolismo Hepático.
CCl4  se activa  estimula su toxicidad  inducción y aumento en la
zona del hígado.
•**
SQs que dañan al hígado alcohólico en forma selectiva
Bromobenceno, Halotano y Enflurano
CONCLUCIONES
•El uso de medicamentos en pacientes alcohólicos
requiere un cuidado especial.
•La dosis terapéutica para un alcohólico crónico no es
la misma a la de un no alcohólico.
•Las numerosas interacciones del alcohol en el
metabolismo de medicamentos (sqs) no aseguran la
acción farmacología buscada (inducción / inhibición
enzimática, metabolitos tóxicos, etc).
• Personas que consumen alcohol que se encuentran
en tratamiento farmacológico no dan seguridad al
cumplimiento de este.
•Ante la rápida saturación de la adh, resulta
fundamental la vía de metabolizacion del MEOS.