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Francisco Aparisi (FEA Oncología Médica Alcoy) 19.02.2015 ALCOHOL FACTOR DE RIESGO O FACTOR PROTECTOR ONCOLOGICO Etiología del Cáncer: Dieta 30-35% Tabaco 25-30% Infecciones 15-20% Obesidad 10-20% Alcohol 4-6% Otras 10-15% Pharmaceutical Research 2008 25(9) 2097-2116 Un poco de epidemiología global status report on alcohol and health 2014 Formulas para medir su consumo • Consumo de alcohol per cápita: APC: cantidad total de litros de alcohol consumidos per cápita. • Gramos puros de alcohol por día: más usado por las leyes de los países. Enfermedades y Alcohol 1. Enfermedades neuro-psiquiátricas: – Epilepsia – desórdenes en el abuso del alcohol 2. 3. 4. 5. 6. Enfermedades gastrointestinales: cirrosis Daños intencionados: suicidio y violencia Daños no intencionados: accidentes tráfico Embarazo: fetal Alcohol Síndrome Cardiovascular: – Consumo bajo: protector – Consumo elevado: perjudicial 7. Diabetes Mellitus: – Consumo bajo: protector – Consumo elevado: perjudicial 8. 9. Infecciones: malnutrición Cáncer • En 2012 el 5,9 % de las muertes se atribuyen a alcohol Alcohol y carcinogénesis 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Efectos locales: solvente de carcinógenos Susceptibilidad Genética Producción de Acetaldehido ( aductos) Inducción de CYP2E1 Alteración de rutas metabólicas y señalización Malnutrición Sistema inmune Carcinogenicidad de otros componentes distintos del alcohol 1. Efectos locales: solvente de carcinógenos ALCOHOL ORAL MICROBES MUCOSA Accumulation of Pathogenic bacteria Cell damage Cell regeneration inflammation SALIVA Atrophy og Glandular acini Efectos locales: - Solvente - Toxico sobre epitelio - Motilidad esofágica alterada - Reflujo gastro esofágico - Aumento del acetaldehido en saliva en contacto con tracto aero digestivo superior Secretion Viscosity Genetic changes Contact time of carcinogens Acetaldehido Adaptado de Riedel et al (2003) , haas et al (2012) 2. Susceptibilidad Genética Metabolismo Alcohol Seitz et al nature reviews cancer 2007 3. Producción de Acetaldehido ( aductos) Acetaldehido • • • • • Formación aductos de ADN Mutaciones puntuales Induce intercambio de cromatinas hermanas Aberraciones cromosómicas Alteracion de proteinas y enzimas: • reparación de ADN Seitz et al • metilación ADN nature reviews cancer 2007 • glutation 4. Inducción de CYP2E1 Procarcinógenos Consumo crónico Alcohol Carcinógenos Seitz et al nature reviews cancer 2007 5. Alteración de rutas metabólicas y señalización Alteración en vía del folato Hipometilación del DNA Aumento de la modulación génica Disminución de síntesis de purinas y timidinas 6. Malnutrición alcohol Hipotesis I desnutrición Hipotesis II obesidad Dieta desequilibrada Ingesta reducida Alteración en uso y degradación de nutrientes malabsorción Inmunodeficiencia 7. Sistema inmune moderado ALCOHOL CONSUMPTION Factores Moduladores Polifenoles Antioxidantes Otros? Tipo de bebida Tipo de consumo Cantidad total Sexo Status nutricional Factores genéticos IMMUNIDAD Estructuras de defensa (intestino, Pulmón) Migración de linfocitos y capacidad funcional de linfocitos T y B Producción de citoquinas Inmunosupresión Molina 2010; Oyesanmi 2010, Romeo 2007 Elevado crónico Polifenoles Antioxidantes Otros? 8. Carcinogenicidad de otros componentes distintos del alcohol conclusiones • Las bebidas alcohólicas son causa de cáncer en diferentes órganos. • Las pruebas disponibles no permiten poner un «nivel seguro» de ingesta. • El alcohol no es factor protector para el cáncer • El riesgo cero no existe, sino que progresa con el aumento de la ingesta. • Los efectos del alcohol, son independientes del tipo de bebida. • En las bebedas alcohólicas, el etanol y el acetaldehido son carcinógenos para el hombre. • Importantes factores sociales y culturales están implicados conclusiones Conclusión Sería dificil eliminarlo de nuestra cultura El triunfo de baco ( los borrachos Velazquez)