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Inmunodeficiencias
Ma.Dolores Lastra
Facultad de Química, UNAM
Inmunodeficiencia
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Las inmunodeficiencias (ID) derivan de la
ausencia o falla de las funciones inmunológicas,
normales:
Las (ID) no específicas se refieren a diversas
alteraciones en fenómenos de la inmunidad
innata, como la fagocitosis el complemento
y otros.
Las (ID) específicas, corresponden a disfunciones
de las células T y B, del sistema de inmunidad
adaptativa.
ID Primarias y Secundarias
Las ID primarias se deben a defectos
intrínsecos en las células del sistema
inmune y son por regla general de origen
genético.
 Las ID secundarias derivan de factores
extrínsecos como fármacos, radiaciones,
desnutrición y malnutrición, infecciones,
deficiencias de etapas fisiológicas,etc.
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Estados de ID primaria
Deficiencia de IgA y la ID común variable,
éstas comparten haplotipos HLA, similares.
 Síndrome hiper IgM por deleciones en el
gen de células T gp39.
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Deficiencias de células T
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Síndrome de Di George deriva de
alteraciones en el desarrollo embrionario.
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Ataxia telangectasia,en la que se encuentran
defectos en la reparación del DNA.
Inmunodeficiencia grave combinada
SCID
El SCID deriva de un defecto en la
combinación de los genes V, D y J para los
receptores de B y de T.
 Wiscott-Aldrich: pacientes que carecen de
sialoforina (CD43) ligando para ICAM-1.
 Deficiencia de adenosín- deaminasa y otras
enzimas.
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Deficiencias de la Inmunidad Innata
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La enfermedad granulomatosa crónica deriva de
mutaciones en la NADPH oxidasa de las células
fagocíticas. Defectos de la vía de reducción de
oxígeno de los fagocitos.
Deficiencia de la adhesión de leucocitos con
mutaciones en la subunidad CD18 de las
integrinas beta 2.
Defectos en el complemento.
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Son consecuencia de la desnutrición o
de la malnutrición,
 de desórdenes linfoproliferativos,
 de agentes como rayos X, fármacos
citotóxicos,
 de infecciones virales como HIV y otros.
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Síndrome de
Inmunodeficiencia adquirida
SIDA
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El HIV, infecta células T CD4 y conduce a
su destrucción con la pérdida concomitante
de la inmunidad mediada por células, lo que
da lugar a infecciones oportunistas
abrumadoras y a la muerte
Hipogammaglobulinemia
ligada a X (Bruton)
Síndrome prototipo de deficiencia pura de B
 Alteraciones del gen de tirosín cinasa “btk”
 Bloqueo a nivel de células pre pre B y pre B
 Las células B, estan virtualmente ausentes
en la sangre.
 El suero de pacientes tiene menos de 100
mg de IgG ; IgM e IgA, no detectables.
 Inmunidad celular relativamente normal.
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Otras características de ID de
Bruton
Los niños afectados están bién hasta los 9
a 12 meses de vida, después infecciones
piógenas recurrentes como sinusitis,
conjuntivitis, neumonía, por H.influenza,
S.pnumoniae y menos por S.aureus y
S.pyogenes.
 Viremias persistentes y riesgo de polio por
vacunas de virus vivos.
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Otras características de la ID
de Bruton
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Los pacientes son susceptibles a formas fatales de
enterovirus,
de Giardia lamblia,
presentan artritis en las articulaciones grandes,
es un síndrome más común de lo que se pensaba
anteriormente,
la profilaxia se efectua principalmente con
inmunoglobulinas
Síndrome de DiGeorge
Ausencia de timo o hipoplasia tímica y de
paratiroides, con anomalías en los grandes
vasos sanguíneos.
 Areas`paracorticales y regiones timo
dependientes muestran deplecion.
Dismorfogenesis en la tercera y cuarta bolsas
faringeas.
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ID de DiGeorge
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Facies característica y lesiones cardiacas similares
a las del síndrome de alcoholismo materno durante
la gestación.
Herencia autosómica recesiva.
Anormalidades cromosómicas en el cromosoma
22.
Células T disminuídas; respuesta celular ausente.
Concentraciones de Ig casi normales
Enfermedad Granulomatosa
Crónica (EGC)
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Síndrome fatal
Infecciones supurativas crónicas, adenopatía,
hepatomegalia con abcesos hepáticos,
hipergammaglobulinemia, neumonía y dermatitis,
antes del año de edad
Se presentan por lo menos,4 defectos diferentes:
por mutación de gen en cromosoma X, en cromosomas 1 y 7 y en la subunidad de citocromo b
Los neutrófilos son incapaces de matar bacterias
catalasa positiva, aunque fagocitan normalmente
IDG Crónica
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Se altera el sistema de transporte de electrones
unido a membrana (NADPH oxidasa), activado
por la fagocitosis, que actúa sobre NADP+,
reduciendo oxígeno molecular a aniones
superóxido
Se han descrito 2 defectos moleculares autosómico
recesivos que afectan factores citosólicos
importantes en el complejo de transporte de
electrones
Inmunodeficiencia Severa
Combinada (SCID)
Múltiples causas genéticas,con un fenotipo
uniforme. Herencia ligada al cromosoma X.
 Más común en niños, en los que existe: un
defecto genético debido a mutación de
cadena gamma del receptor de IL-2, IL-4,
IL-7, IL-11, IL-15 e IL- 21
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Inmunodeficiencia Severa
Combinada
Otros casos menos graves, resultan de
herencia autosómica recesiva.
 Causa más común: deficiencias heredadas
de enzimas de degradación de
purinas:adenosín deaminasa (ADA) y
purina nucleósido fosforilasa (PNP)
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SCID ligado a X
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Niños enfermos desde los 3 meses, con diarrea, tos
persistente y falla en el crecimiento.
Muerte por varicela, herpes, adenovirus o
citomegalovirus.
Por Giardia lamblia
Linfopenia profunda. NK normales o altas, B
normales pero no maduran , T CD3 sólo de origen
materno
No hay inmunidad celular
Ataxia telangectasia
Síndrome complejo de anormalidades
inmunológicas, neurológicas,
endocrinológicas, hepáticas y cutáneas
 Ataxia cerebelar progresiva y telangestasias
oculares
 Alta incidencia de neoplasias
 Inmunodeficiencias variables de T y B
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A.telangectasia
Timo hipoplásico con organización
defectuosa.
 Gen defectuoso en el brazo largo del
cromosoma 11. Herencia autosómica
recesiva.
 Alteraciones en los genes que codifican
para el receptor de T.
 Anormalidad humoral localizada en IgA.
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