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Enfermedad granulomatosa
crónica
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La enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
es una inmunodeficiencia primaria rara, donde
2/3 de los casos muestran un patrón de
herencia recesiva ligado al cromosoma X y los
casos restantes son autosómicos recesivos. Se
debe a un defecto en la producción del anión
superóxido, un intermediario reactivo del
oxígeno, que representa un mecanismo
microbicida fundamental de los
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La generación de superóxido está mediada por un complejo
enzimático multicomponente denominado nicotinamina
adenina dinucleótido fosfato (NADPH)-oxidasa localizado en la
membrana plasmática de los leucocitos. Este complejo
enzimático activado cataliza la reducción de un electrón de
oxígeno (O2) para formar el anión superóxido (O2-). La unidad
enzimática de NADPH-oxidasa está constituida por una
proteína de membrana llamada citocromo b558, y la mayor
parte de los casos de EGC se deben a mutaciones en el gen
que codifica para esta proteína. El gen se localiza en el locus
p21 del cromosoma X que puede estar ausente, truncado o
mutado, de tal forma que el ADN no se transcribe o el ARN
formado es inestable. La enfermedad se caracteriza por
infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes, habitualmente
en las primeras etapas de la infancia. Generalmente las
infecciones no son controladas por la invasión neutrofílica y
pueden dar lugar a la formación de granulomas compuestos
por macrófagos activados. Los enfermos con EGC no sufren
infecciones con bacterias catalasa negativa, porque estos
organismos liberan suficiente peróxido de nitrógeno en las
vacuolas fagocíticas para permitir la destrucción por los
fagocitos.
Deficiencia de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa neutrofílica
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La deficiencia severa de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa (G6PD) es un defecto
hereditario recesivo ligado al cromosoma
X, cuyo defecto primario consiste en la
disminución o ausencia de la producción
de la enzima G6PD en los glóbulos rojos.
La
deficiencia
de
G6PD
está
estrechamente
relacionada
con
la
producción de NADPH . La enzima G6PD
es un componente necesario para la vía de
la hexosa mono fosfato y la deficiencia de
esta provoca en el organismo hemólisis.
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Otras manifestaciones clínicas que se presentan en
esta enfermedad son: fatiga, dificultad respiratoria,
taquicardia, ictericia y agrandamiento del bazo.
en niños con este trastorno disminuye
la
producción de NADPH
. El gen localizado en la posición 28 del brazo largo
del cromosoma X, que codifica para la G6PD, está
propenso a sufrir mutaciones frecuentes .
La deficiencia severa de esta enzima provoca una
reducción de la generación de NADPH, lo que trae
como resultado una disminución de la producción de
peróxido de hidrógeno (H2O2), y por lo tanto, se
afecta la actividad microbicida del neutrófilo.
Deficiencia de mieloperoxidasa
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La mieloperoxidasa es una hemoproteína que se
localiza en los gránulos azurófilos de los neutrófilos
y en los lisosomas de los monocitos, la cual está
involucrada en la destrucción de diversos
microorganismos y cuerpos extraños incluyendo
bacterias, hongos, virus, glóbulos rojos y células
nucleadas malignas y no malignas. Este es un
defecto hereditario autosómico recesivo.
La mieloperoxidasa y el H2O2 también pueden ser
liberados al exterior de la célula donde ocurre una
reacción con el cloruro que induce daño en el tejido
adyacente, lo que contribuye a la patogénesis de la
enfermedad
Los pacientes con una deficiencia total de
mieloperoxidasa
muestran
una
alta
incidencia de tumores malignos.
 Los
polimorfonucleares
neutrófilos
deficientes de mieloperoxidasa muestran
una disminución de la actividad lítica contra
células malignas, por lo que se especula que
el sistema de mieloperoxidasa del neutrófilos
desempeña un papel central en la vigilancia
de tumores en el huésped.
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