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Hepatocarcinoma:
Tratamiento farmacológico sistémico
Dr. Pedro M. Politi
Cáncer Team
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Hepatocarcinoma
Terapia Hormonal
• Base racional - epidemiología, receptores
• Tamoxifeno
– Estudios in vitro
– Ensayos clínicos no controlados
• agente único
• en combinación:
– con etopósido, 8 / 33 (24%) - 8 meses S
– con doxorubicina,
– Ensayos randomizados
• vs Placebo : Dos (N=120 y 496) negativos
• Doxo vs Doxo / Tamoxifeno: NS
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Hepatocarcinoma
Tamoxifeno vs Control
CLIP 477 40 mg
Lancet 1998
Riestra 80 30 mg
J Clin Gastro 1998
Liu
Am J Gastro 2000
119 30 mg
Sin mejoría en sobrevida , como agente
único
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Hepatocarcinoma
Terapia Hormonal
Tamoxifeno:
Bien tolerado
No mejora sobrevida
Faltan estudios en combinación?
En evaluación:
Ciproterona
Ketoconazol
Megestrol
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Hepatocarcinoma
Inmunoterapia sistémica
• Interferón alfa
– agente único
– con quimioterapia : FU, Doxo, Cisplatino
• Interferón beta
• Faltan ensayos multicéntricos,
controlados
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Hepatocarcinoma irresecable
Nuevas Drogas
• Talidomida
• Doxorrubicina liposomal
• Capecitabina
• PEG-interferón
• Gel cisplatino/epinefrina
CáncerTeam
Hepatocarcinoma irresecable
Talidomida
• Activa por vía oral
• Bien tolerada - aún en cirróticos
• Antiangiogénica - interfiere con TNF
Patt N= 27
1 PR/21 (5%) 10 SD
Somnolencia
Dermatitis exfoliativa
Potencial para uso en combinación
CáncerTeam
Hepatocarcinoma irresecable
Nuevas Drogas: Capecitabina y Eniluracilo
• Elevados niveles hepáticos de DPD
Eniluracilo inhibidor oral irreversible DPD
con 5FU. N= 35 Diarrea, deshidratación
Benson, Proc. ASCO 2000: 263a
Capecitabina : prodroga. Oral.
2 g/m2/d x 14, cada 21
N= 37. 72% cirróticos. 1 CR TTP 6m
PPE, plaquetas
Lozano. Proc. ASCO 2000: 264a
Hepatocarcinoma irresecable
Cisplatino /epinefrina en gel
Inyección percutánea < 10 ml bajo TAC
Semanal, x 4 - 8
4 mg cisplatino; 0.1 mg epinefrina /ml
Respuestas: 12/ 29
Bien tolerado
Johnson. P. ASCO 2000: 263a
Cáncer Team
Hepatocarcinoma irresecable
Bio-quimioterapia
Cisplatino 80
Adriamicina 40
FU infusión 500/d x 3
IFN alfa 1.5 M x 4
20 evaluables 2 PR 7 SD MS 11.5 m
Mielosupresión - y otras
Sin ensayos controlados
Patt. P. ASCO 1998: 301a
Cáncer Team
Hepatocarcinoma irresecable
Perspectivas
• Agentes bien tolerados disponibles
• Potencial para uso en combinación
• Sin una terapia estándar definida
• Ensayos clínicos en curso
Cáncer Team