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SISTEMA INMUNE
LAS MOLECULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Y
LINFOCITO T
SISTEMA INMUNE
MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos
intracelulares a los linfocitos T alfa-beta

función biológica de: presentar en la superficie de la
célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares
a los linfocitos T alfa-beta

Las moléculas de histocompatibilidad junto con los
péptidos que presentan son reconocidos por el linfocito T
a través de su receptor antigénico o TCR
SISTEMA INMUNE
MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Dos clases de moléculas:
1.
Moléculas de histocompatibilidad clase I
2.
Moléculas de histocompatibilidad clase II
3.
Moleculas de histocompatibilidad clase
III
SISTEMA INMUNE
LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
PROTEINAS DE MEMBRANA

Las moléculas clase I:
A.
Una cadena de
transmembrana
denominada alfa de 43
KD




B.
3 dominios extracelulares
Región transmembrana
Cola citoplasmática
Hendidura proteica (8-10
aminoácidos)
Una proteína
extracelular: B2
microglobulina unido al
dominio 3
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MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Las moléculas clase II
1.
Dos cadenas de
transmembrana
denominadas alfa y
beta

Dos dominios extracelulares
(alfa-1,alfa-2, beta-1, beta2)
Una región transmembrana
Cola citoplasmática


2.
Los dominios alfa-1 y
beta-1 forman la
hendidura peptídico (13
y 17 aa)
SISTEMA INMUNE
MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
CARACTERISTICAS
A.


B.


Son poligénicas: existen diversas versiones para
cada clase de molécula de histocompatibilidad en cada
célula de un mismo individuo ( HLA ; human leukocyte
antigens)
Clase I : HLA –A, HLA-B, HLA-C
CLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP
Existe un gran numero de variantes o alotipos
( polimorfismo)(millones de combinaciones)
Frecuencia de variantes alta en la población
Improbable que dos individuos compartan mismos
alotipos
SISTEMA INMUNE
MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
PRESENTACION DE PEPTIDOS A LOS LINFOCITOS T

La unión TCR-MHC es débil
salvo que se estabilice
mediante la unión de una
segunda molécula coreceptora
denominada CD4 o CD8

El CD8 tiene como ligando el
dominio alfa 3 de la MHC
clase I

El CD4 tiene como ligando el
dominio beta-2 de la MCH
clase II
SISTEMA INMUNE
LA PRESENTACION DE ANTIGENOS AL
LINFOCITO T ALFA-BETA

Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos aislados (8 a
30 aminoácidos)

Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las moléculas
de histocompatibilidad

Los que se unen a las moléculas clase I provienen de proteínas
sintetizadas por la propia célula, que presenta esos péptidos aunque
sean de origen viral o tumoral; proteínas citosolicas

Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen tener
origen en proteínas exógenas ;no sintetizadas por la APC
SISTEMA INMUNE
PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS
LINFOCITOS T ALFA-BETA

La función de las
moléculas de HLA clase I
es mostrar o sacar hasta
la membrana celular una
selección amplia de
péptidos de todas la
proteínas que están
siendo sintetizadas por
una determinada célula
para que los linfocitos T
puedan detectar
patógenos que se
replican intracelularmente
SISTEMA INMUNE
PRESENTACION DE ANTIGENOS AL
LINFOCITO T ALFA-BETA

Las moléculas de HLA
clase II son capaces de
unir pépticos procedentes
de proteínas
extracelulares de
patógenos fagocitados
por macrófagos o
endocitados por
dendrocitos o linfocitos B
SISTEMA INMUNE
PRESENTACION DEL ANTIGENO AL
LINFOCITO GAMMA-DELTA
Moléculas CD1:





tercera familia presentadora de antigenos
Adoptan una estructura tridimensional casi igual a las
moléculas de HLA clase I
su función como moléculas de HLA clase II
Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en lugar
de pépticos
Presentan lípidos provenientes de las paredes de
determinadas bacterias intracelulares
( micobacterias ) a los linfocitos T
SISTEMA INMUNE
LOS LINFOCITO T Y SU RECEPTOR PARA EL
ANTIGENO


A.
B.
Todos los linfocitos expresan
en su membrana un
agregado de proteínas
denominado receptor para
antígeno de linfocito T
( complejo TCR)
Existen dos
versiones de
TCR;
TCR alfa-beta
TCR gamma-delta
Linfocitos T
Existen dos tipos de linfocitos T
1. Linfocitos T alfa-beta (mayoritarios)
2. Linfocitos T gamma-delta (lisis innata de
células infectadas por herpes virus y
micobacterias


Comparten un grupo de proteínas que se
denomina CD3 ( marcador CD3) identifica
los linfocitos
LINFOCITO T ALFA-BETA
SISTEMA INMUNE
LOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENO

Los linfocitos T alfa-beta
según la expresión de las
moléculas CD4 y CD8:
1.
Linfocito T alfa – beta
CD4+
Linfocito T alfa – beta
CD8+
2.

1.
2.
Los linfocitos T alfa-beta
atendiendo a otras
moléculas de membrana
CD45 :
Linfocitos T CD45RA+:
vírgenes
Linfocitos T CD45RO+
;activos
SISTEMA INMUNE
LINFOCITO T
El complejo TCR alfa-beta
no trabaja solo
 Participan moléculas
accesorias para que se de
la fase de reconocimiento
especifico
 Las moléculas accesorias
transmiten señales de
activación o inhibición
 Las moléculas accesorias
de la superfamilia de las
inmunoglobulinas (CD4,
CD28, CD2, CD8) son
señalizadoras

SISTEMA INMUNE
DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA
LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS
Los cooperadores :
Th ( helper) CD4+


Interaccionan con linfocitos B y/o
otros linfocitos T y les ayudan a
dividirse, diferenciarse, sintetizar
anticuerpos
Interaccionan con fogocitos
mononucleares (monocitos,
macrófagos) les ayudan a destruir
patógenos
Formas de interacción:
A.
B.
Moléculas de membrana
(accesorias)
Moléculas solubles sintetizadas por
el linfocitoT interaccionan con
receptores de la célula con la que
coopera y otras lejanas (citocinas)
SISTEMA INMUNE
LINFOCITOS T EFECTORES

Dos subtipos de linfocito
ThCD4+ de acuerdo a la
función que realicen y las
citocinas que pueden sintetizar;
1.
Linfocitos Th 1:

responsables de la cooperación con el
macrófago, células NK, o Tc
2.
Linfocito Th 2 :



Atienden a los linfocitos B, eosinofilo,
mastocito
IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13
Tras el reconocimiento del
antígeno, estadio intermedio de
diferenciación ;Th0 (citocinas
de ambas células)
Célula T CD4 TH1
La IL-12 producida por macrófago y célula
detrítica dirige la maduración de la célula TCD4
hacia la célula TH1.
• La célula TH1 activada estimula la ingestión
fagicitica y la destrucción de microorganismos
• Las células TH1 producen citocinas que activan
los macrófagos y estimulan a las células B a
producir anticuerpos
• Las célula TH1 reconocen péptidos microbianos
de microorganismos intracelulares
•
La célula TCD4 TH2
La IL-4 producida por mastocito y células T provoca la
diferenciación hacia células TH2
Las células TH2 produce IL.4, que estimula a las células
B para diferenciarse a células plasmáticas secretoras de
IgE;IL-5 que activa los eosinofilos; e IL-13 que activa las
células epiteliales de las mucosas a segregar moco y
expulsar a los microbios
La célula TH2 reconocen antígenos proteicos o
sustancias que estimulan la producción de IgE y el
desarrollo de alergias
Célula T CD4 TH17

Produce citocina IL-17; la cual induce
inflamación y participa en ciertos
trastornos inflamatorios mediados por
células T
Células T reguladoras
Un tipo recién definido de linfocito T
 Expresa CD4 y CD25 en su membrana celular
 Suprimen las reaccione inmunitarias mediante la
inhibición de otros linfocitos que reaccionan contra el
propio organismo y que podrían ser perjudiciales
 La regulación mediante estas células es especifica para
cada antígeno y esta controlada a través de la activación
de un receptor de células T mediante el antígeno
 Secretan IL-10 y TFG-beta.- estas citocinas inhiben la
proliferación y activación de linfocitos y macrófagos
 Evidencia de células T CD8 reguladoras que pueden
disminuir de forma selectiva las células T activadas por
antígenos propios o ajenos

SISTEMA INMUNE
DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA
LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS
Los citolíticos; CD8+:

Interacciona con células diana
( células infectadas por virus o
tumorales) liberan proteínas
denominadas perforinas que
las lisan en pocos minutos

La lisis se puede dar por la
interacción de ciertas
moléculas de membrana del
linfocito T (CD95L)con una
molécula de La célula diana
(CD95) induce lisis
programada (apoptosis)
SISTEMA INMUNE
LINFOCITOS T EFECTORES





Linfocitos T citolíticos ;Tc
Cumplen función citolítica
Requieren coestimulacion por
la APC ( célula dendrítica o el
linfocito Th1
Asociación con moléculas de
membrana en la zona de
contacto se denomina
polarización o capping( activa
y dirige la función)
Moléculas solubles; citolisinas
(perforina)y expresan el
CD95L, libera TNF-beta e INFalfa
SISTEMA INMUNE
COORDINACION DE LA RESPUESTA CELULAR ATRAVEZ DE
DIFERENTES CITOCINAS