Download Células T - San Juan de Dios 2008

Universidad de Costa Rica
Escuela de Medicina
Enfermedades Infecciosas I
Dra. Edith Barrantes
Wilberth Herrera Solano
(Estudiante IV año)
Departamento Clínico Hospital San Juan de Dios
2007
Generalidades
Producidos diariamente en grandes
cantidades en los órganos linfoides primarios
(timo y médula ósea)  algunos migran a
hasta a órganos linfoides secundarios (bazo,
ganglios linfáticos, amígdalas y tejido linfoide
asociado a mucosas).
 Tipos

 Células T (70-80%)
 Células B (5-15%)
 Células NK (15%)
Generalidades


Expresan gran cantidad de moléculas en su
superficie, estos son usados para distinguir las
diferentes poblaciones celulares.
Método de designación
 CD (cluster designation)
 Se les asigna un número de acuerdo con sus características

Los marcadores pueden ser:
 Marcadores de línea identifican una línea celular.
 Marcadores de maduración expresión transitoria.
 Marcadores de activación implica la activación por un Ag.
Marcadores de Superficie
Generalidades

Los marcadores se pueden agrupar en familias
 Superfamilia de las Inmunoglobulinas similares a
las Ig’s (CD3, CD4, CD8 y MHC de clase I y II).
 Superfamilia de las integrinas
 Selectinas (E, L, P) expresadas por los leucocitos o
células epiteliales activadas
 Proteoglicanos CD44
 Otras familias
○ Superfamilia del TNF
○ Superfamilia factores del crecimiento
○ Superfamilia de las lectinas tipo C
Características

Poseen el receptor de células T (TCR)
asociado con el CD3  (complejo receptor
TCR-CD3)

Clasificación
 Células Tsupresoras (TS)
 Células Tcolaboradoras (TH)
 Células Tcititóxicas (TC)
Células T
Tcolaboradores (TH)
CD4+
Tcitotóxico (TC)
CD8+
Receptores de las Células T
Reconocimiento de los antígenos por las
células T es esencial para la iniciación y
regulación de una respuesta inmune.
 Receptor de las células T (TCR)

 Molécula heteromérica
○ Cadenas α y β  CD4+
○ Cadenas γ y δ  CD8+
 CD3 es necesario para reconocimiento del Ag
por el TCR.
Desarrollo de Timocitos
Receptores de las Células T

Heterodímero TCR αβ constituye la unidad
de conocimiento del receptor.
 Expresado en células presentes en
○ Células T periféricas
○ Timocitos

Heterodimero TCR γδ está presente en los
linfocitos presentes en las superficies
mucosas.
Receptor TCR
Receptor TCR + CD3
Funciones
Reconocimiento de epitopos de péptidos
presentados por el complejo de
histocompatibilidad mayor (MHC) sobre las
superficies de las células (clase II) 
activación y expansión clonal de células T.
 Producción de linfocinas (señales
intracelulares).
 Muerte directa de células extrañas, células
huésped que presentan Ag’s extraños junto a
MCH clase I

Funciones
Activación
Ocurre cuando se unen a sus Ag’s específicos.
 Requiere que el Ag esté asociado a una MHC
de las CPA.
 Además requiere de la presencia de otras
moléculas de superficie como CD28.
 La activación conduce a la formación de
citoquinas y de receptores de las mismas,
además de la proliferación que culmina con la
maduración y la producción de células
efectoras y de memoria.

Presentación de Ag’s
Antígenos del MHC

Presenta péptidos procesados al receptor de
células T.

Estructuras de la superficie celular muy
polimórficas que dan origen a los rechazos.

El MHC humano se denomina antígenos
leucocitarios humanos (HLA).
Antígenos del MHC

Clase I  HLA-A, HLA-B, HLA-C
 Presentes en casi todas las células
 Asociadas a CD8
Antígenos del MHC

Clase II  HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ
 (presentes en linfocitos, MØ’s y CPA [células
dendríticas])
 Asociadas a CD4 (molécula correceptora)
MHC clase I
MHC clase II
Ag’s – Células T

Células T reconocen a los antígenos unidos a
las células y asociados con moléculas MHC.

El MHC clase I y II son orientadores de las
células T.
 Tc  reconocen antígenos asociados con MHC de
clase I.
 TH  reconocen los antígenos asociados con MHC
de clase II, en células como MØ’s y células B.
Ag’s – Células T
Antes de unirse a los MHC, los Ag’s son
degradados parcialmente y dan lugar a
péptidos.
 El procesamiento del Ag consiste en su
reducción a fragmentos peptídicos.
 Una pequeña parte de los fragmentos
peptídicos se pueden unir a un MHC.
 Tipos de péptidos presentados

 Endógenos formados por 9 aa (MHC clase I)
 Exógenos  (MHC clase II)
Producción de los Ag’s
Antígenos del MHC





Las células T deben hacer contacto célula-célula
con células que expresan MHC
Células T maduras responden a antígenos
exógenos, pero no a proteínas endógenas.
El proceso de reconocimiento de proteínas
endógenas envuelve al MHC y ocurre
principalmente en el timo.
Los MHC pueden ligarse con diferentes
péptidos.
Citoquinas, especialmente IFN-γ,  el nivel de la
expresión de MHC de clase I y II.
Respuestas Inmunitarias
Inmunidad mediada por Células
Se observa especialmente en patógenos
intracelulares obligados o facultativos.
 La formación de Ag’s se acompaña de
suficiente producción de IL-1 en los MØ’s
para estimular CD4+ (TH) reconocedoras
de Ag’s.
 Los diversos tipos de colaboración están
mediados por las diferentes
subpoblaciones de TH

Inmunidad mediada por Células

Las células TH deciden el mecanismo efector
que se debe usar frente a los patógenos.

Mecanismos:
 Citotoxicidad medida por células TC (CD8+)
 Activación de MØ’s por TH1
 Producción de Ac’s por las células B bajo el
control de TH2
Activación de las Células TH
Citotoxicidad mediada por células
Proceso protector ante patógenos
intracelulares (virus, bacterias y parásitos).
 Célula TC y los células NK son
complementarios en la defensa inmunitaria
frente a las células infectadas por virus.

 Células TC reconoce Ag’s específicos elimina
células infectadas por virus
○ 90%  (CD8+  MHC tipo I)
○ 10% (CD4+  MHC tipo II)
 Células NK reconoce células que no
expresan MHC de clase I
Interacción Célula Tc – Célula diana
La verdadera amistad es como la
fosforescencia, resplandece mejor cuando todo
se ha oscurecido.
Rabindranath Tagore