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SISTEMA INMUNE
LAS MOLECULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Y
LINFOCITO T
SISTEMA INMUNE
MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos
intracelulares a los linfocitos T alfa-beta

función biológica de: presentar en la superficie de la
célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares
a los linfocitos T alfa-beta

Las moléculas de histocompatibilidad junto con los
péptidos que presentan son reconocidos por el linfocito T
a través de su receptor antigénico o TCR
SISTEMA INMUNE
MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Dos clases de moléculas:
1.
Moléculas de histocompatibilidad clase I
2.
Moléculas de histocompatibilidad clase II
SISTEMA INMUNE
LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
PROTEINAS DE MEMBRANA

Las moléculas clase I:
A.
Una cadena de
transmembrana denominada
alfa de 43 KD
3 dominios extracelulares
Región transmembrana
Cola citoplasmática
Hendidura proteica (8-10
aminoácidos)




B.
Una proteína extracelular:
B2 microglobulina unido al
dominio 3
SISTEMA INMUNE
MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Las moléculas clase II
1.
Dos cadenas de
transmembrana
denominadas alfa y beta
Dos dominios extracelulares
(alfa-1,alfa-2, beta-1, beta2)
Una región transmembrana
Cola citoplasmática



2.
Los dominios alfa-1 y beta-1
forman la hendidura
peptídico (13 y 17 aa)
SISTEMA INMUNE
MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
CARACTERISTICAS
A.


B.


Son poli génicas: existen diversas versiones para cada
clase de molécula de histocompatibilidad en cada
célula de un mismo individuo ( HLA ; human leukocyte
antigens)
Clase I : HLA –A, HLA-B, HLA-C
CLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP
Existe un gran numero de variantes o alotipos(
polimorfismo)(millones de combinaciones)
Frecuencia de variantes alta en la población
Improbable que dos individuos compartan mismos
alotipos
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MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
PRESENTACION DE PEPTIDOS A LOS LINFOCITOS T

La unión TCR-MHC es débil
salvo que se estabilice
mediante la unión de una
segunda molécula coreceptora
denominada CD4 o CD8

El CD8 tiene como ligando el
dominio alfa 3 de la MHC
clase I

El CD4 tiene como ligando el
dominio beta-2 de la MCH
clase II
SISTEMA INMUNE
LA PRESENTACION DE ANTIGENOS AL
LINFOCITO T ALFA-BETA

Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos aislados (8 a
30 aminoácidos)

Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las moléculas
de histocompatibilidad

Los que se unen a las moléculas clase I provienen de proteínas
sintetizadas por la propia célula, que presenta esos péptidos aunque
sean de origen viral; proteínas citosolicas

Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen tener
origen en proteínas exógenas ;no sintetizadas por la APC
SISTEMA INMUNE
PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS
LINFOCITOS T ALFA-BETA

La función de las
moléculas de HLA clase I
es mostrar o sacar hasta
la membrana celular una
selección amplia de
péptidos de todas la
proteínas que están
siendo sintetizadas por
una determinada célula
para que los linfocitos T
puedan detectar
patógenos que se
replican intracelularmente
SISTEMA INMUNE
PRESENTACION DE ANTIGENOS AL
LINFOCITO T ALFA-BETA

Las moléculas de HLA
clase II son capaces de
unir pépticos procedentes
de proteínas
extracelulares de
patógenos fagocitados
por macrófagos o
endocitados por
dendrocitos o linfocitos B
SISTEMA INMUNE
PRESENTACION DEL ANTIGENO AL
LINFOCITO GAMMA-DELTA
Moléculas CD1:
tercera familia presentadora de antigenos
 Adoptan una estructura tridimensional casi igual a las
moléculas de HLA clase I
 su función como moléculas de HLA clase II
 Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en lugar
de pépticos
 Presentan lípidos provenientes de las paredes de
determinadas bacterias intracelulares
( micobacterias ) a los linfocitos T

SISTEMA INMUNE
LOS LINFOCITO T Y SU RECEPTOR PARA EL
ANTIGENO

Todos los linfocitos expresan en su
membrana un agregado de
proteínas denominado receptor
para antigeno de linfocito T (
complejo TCR)

A.
B.
Existen dos versiones de TCR;
TCR alfa-beta
TCR gamma-delta

A.
B.
Existen dos tipos de linfocitos T
Linfocitos T alfa-beta (mayoritarios)
Linfocitos T gamma-delta (lisis
innata de células infectadas por
herpes virus y micobacterias

Comparten un grupo de proteínas
que se denomina CD3 ( marcador
CD3) identifica los linfocitos T
SISTEMA INMUNE
LOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENO

1.
2.

1.
2.
Los linfocitos T alfa-beta
según la expresión de las
moléculas CD4 y CD8:
Linfocito T alfa – beta CD4+
Linfocito T alfa – beta CD8+
Los linfocitos T alfa-beta
atendiendo a otras
moléculas de membrana
CD45 :
Linfocitos T CD45RA+:
vírgenes
Linfocitos T CD45RO+
;activos
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LINFOCITO T
El complejo TCR alfa-beta
no trabaja solo
 Participan moléculas
accesorias para que se de
la fase de reconocimiento
especifico
 Las moléculas accesorias
transmiten señales de
activación o inhibición
 Las moléculas accesorias
de la superfamilia de las
inmunoglobulinas (CD4,
CD28, CD2, CD8) son
señalizadoras

SISTEMA INMUNE
DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA
LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS
Los cooperadores :Th ( helper) CD4+


Interaccionan con linfocitos B y/o
otros linfocitos T y les ayudan a
dividirse, diferenciarse, sintetizar
anticuerpos
Interaccionan con fogositos
mononucleares (monocitos,
macrófagos) les ayudan a destruir
patógenos
Formas de interacción:
A.
B.
Moléculas de membrana
(accesorias)
Moléculas solubles sintetizadas por
el linfocitoT interaccionan con
receptores de la célula con la que
cooppera y otras lejanas (citocinas)
SISTEMA INMUNE
DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA
LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS
Los citolíticos; CD8+:

Interacciona con células diana(
células infectadas por virus o
tumorales) liberan proteínas
denominadas perforinas que
las lisan en pocos minutos

La lisis se puede dar por la
interacción de ciertas
moléculas de membrana del
linfocito T (CD95L)con una
molécula de La célula diana
(CD95) induce lisis
programada (apoptosis)
SISTEMA INMUNE
LINFOCITOS T EFECTORES

Dos subtipos de linfocito ThCD4+ de
acuerdo a la función que realicen y las
citocinas que pueden sintetizar;
1.
Linfocitos Th 1:
responsables de la cooperación con el
macrófago, células NK, o Tc

2.



Linfocito Th 2 :
Atienden a los linfocitos B, eosinofilo,
mastocito
IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13
Tras el reconocimiento del antigeno,
estadio intermedio de diferenciación
;Th0 (citocinas de ambas células)
SISTEMA INMUNE
COORDINACION DE LA RESPUESTA CELULAR ATRAVEZ DE
DIFERENTES CITOCINAS
SISTEMA INMUNE
LINFOCITOS T EFECTORES





Linfocitos T citolíticos ;Tc
Cumplen función citolítica
Requieren coestimulacion por
la APC ( célula dendrítica o el
linfocito Th1
Asociación con moléculas de
membrana en la zona de
contacto se denomina
polarización o capping( activa
y dirige la función)
Moléculas solubles; citolisinas
(perforina)y expresan el
CD95L, libera TNF-beta e INFalfa