Download Antagonistas H1

ANTIHISTAMINICOS
Histamina
CH2-CH2-NH2
HN
N
β - imidazoletilamina
¡Principal Mediador!
Histamina
Síntesis
Estímulo
1. Inmunológico
2. Mecánico
GAG,
otros
Autacoide
Histamina
CH2-CH2-NH2
HN
N
LEC
G
LIC
H1 – Gq
H2 – Gs
H3 - ?
A
B
Receptores
Receptor/
Característica
Ubicación
2do Mensajero
Efecto de la
Estimulación
H1
H2
Vasos Sanguíneos,
ML vías aéreas y GI,
corazón, SNC
Mucosa gástrica,
útero, corazón, SNC
Ca++
AMPc
Prurito, dolor, 
permeabilidad vasc,
hipotensión,
enrojecimiento,
broncoconstricción,
entre otros
Secreción ácida
péptica, secreción
moco vías aéreas,
H3
Neuronas en SNC,
vías aéreas y en GI
?
Aumenta la síntesis y
liberación de
Histamina; es
modulador de otros
Efectos
Histamina
H2
H1 y H2
- Directo H1 y H2
- Reflejo por VD
H1
> permeabilidad
Histamina
Inflamación
VD (rubor y calor)
+ nervioso (dolor)
Extravasación (tumor)
BD H2
Contracción
BC H2
Neurotransmisor
Vigilia
Antihistamínicos
Receptor H1: antialérgicos
Receptor H2: antiácidos
Antihistamínicos (H1)
1. Antagonistas fisiológicos
2. Antagonistas de su liberación
3. Antagonistas competitivos del
Receptor H1
H
N
CH2N
CH2-NH2
G
A
B
Antagonistas H1
Absorción variable
Administración: vo, im, iv, top
Vida ½ varia entre drogas
Antagonistas H1
Primera Generación:
Ciclizina
Ciproheptadina
Clorfeniramina
Difenhidramina
Dimenhidrinato
Hidroxizina
Meclizina
Pirilamina
Prometazina
Segunda Generación:
Acrivastatina
Astemizol
Cetirizina: de Hidroxi
Desloratadina (3era?)
Fexofenadina (3era?)
Ketotifeno
Loratadina
Terfenadina: Fexo
Antagonistas H1 : diferencias!!!!
1G: Antagonista
2G:
M  efectos antiM
1era
Selectivo!!
Alfa  sedacion
5-HT  antiemetico
D  antiemetico
20
1era
Horas
15
2da
10
5
0
1era
2da
Antagonistas H1
Efectos Anti-H1
Antialérgicos/inflamatorios
Liberación disminuida de mediadores químicos
(histamina, PGD2 y otras) de basófilos y
mastocitos
Activación y acumulación disminuida de PMN
Producción disminuida de Superóxido, LTC4
Expresión disminuida de CAM’s
Nociceptivos
Anestesia
Antagonistas H1
Sedación
- Cuidado en niños!
Sedación prequirúrgica
Efectos NO
Anti-H1
Antivértigo
Antiemético
Anestésico?
Bloqueo 5-HT
Bloqueo α-1
Antagonistas H1 - Usos
EFECTO ANTI – H1
Síntomas alérgicos
Reacciones anafilácticas (no solos)
NO solos en asma
EFECTOS NO ANTI – H1
Sedación
Vértigo
Náuseas/Vómitos
Síntomas Parkinson (raro)
Antagonistas H1
Contraindicaciones (pocas)
Maquinaria pesada
Combinación con KETOCONAZOL
Enfermedad renal/hepática
Enfermedad cardíaca (arritmias!)
Toxicidad (tipo Atropina)
Dry as a bone (resequedad mucosas)
Red as a beet (vasodilatación facial)
Hot as a hare (aumento temp corporal)
Mad as a hatter (desorientación, etc)
Blind as a bat (pupilas dilatadas)
Efectos adversos de los
Antihistamínicos H1
Efectos Adversos
• TGI: náuseas, vómitos, diarrea,
estreñimiento, epigastralgia, h del apetito
• SNC: sedación
• CARDIOVASCULAR: prolongación del
intervalo QT por bloqueo de los canales de
K+ “torsades de pointes”
• OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y
anafilaxia
Interacciones
Medicamentosas
• ARV: CYP 3A4 (ritonavir, aciclovir)
• Precaución con fármacos depresores del SNC
• Desloratadina y Fexofenadina (3a??) NO tienen
interacciones con CYP3A4.
Indicaciones Terapéuticas
• Rinoconjuntivitis alérgica.
– 80% en niños y 30% de los adultos, disminuye la
rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de
efecto en la obstrucción nasal (edema mucoso)
– Rinitis alérgica estacional: buena respuesta
– Rinitis alérgica perenne: respuesta menor
• Asma
– Cuando coexiste con rinitis alérgica
• Urticaria y Angioedema
• Dermatitis atópica
• Embarazo y lactancia. FDA categoría B o C.
VPPB
Vértigo Fisiológico
Periférico Vestibulopatía Periferica
Vértigo Postraumático
Enf. Menière
Vértigo
Trast. Vasculares
Central
Migraña
E.M.
Tumores ángulo Pontocerebeloso
Maniobra de Barany
• Genera Nistagmus Provocado y Vértigo
• Tiene un VPP 85% para Vértigo periférico
1) Sentar al paciente
2) Rotarle cabeza 45° y pedirle
que mire siempre adelante (que
no cierre los ojos)
3) Recostar rápidamente y que
su cabeza cuelgue
4) Observarlo 20 seg. Evaluar
tiempo que tarda en aparecer el
nistagmus, dirección y duración
Central vs Periférico
VÉRTIGO PERIFÉRICO
VÉRTIGO CENTRAL
Nistagmus espontáneo
Dirección
Habitualmente horizontal
o rotatorio, nunca vertical
puro
Cualquier dirección, puede
ser
vertical puro
Nistagmus espontáneo
Efecto al fijar la mirada
Se suprime
No se suprime (puede
aumentar)
Barany
Latencia*
3 a 20 segundos
Inmediato
Barany
Duración
Menos de 1 minuto
Más de 1 minuto
Barany
Sensación de vértigo
Sí
Mínima o ausente
Barany
Fatigabilidad
Marcada, a medida que se
repite la maniobra
No
Vertigo periferico
•
•
•
•
El + Frec.
Corta duración
Vértigo intenso, paroxístico
Asoc. o no a disfunción auditiva (tinnitus –
hipoacusia)
• Acompañado de manif.
Neurovegetativas (Nauseas, vómitos,
palidez, sudoración)
• Signo caract: Nistagmus Espontáneo
Vertigo Posicional paroxístico
benigno (VPPB)
• Causa + común de vértigo periférico + frec
>60 a
Idiopáticos (50%)
• Etiología: Trauma Craneoencefálico
Laberintitis viral
Oclusión vascular
VPPB - Tratamiento
• Maniobra de Epley X5. >80% exito
• Ejercicios Reglados
• El tto farmacológico es limitado. Uso si
sintomás muy intensos o muy frecuentes
VPPB – Maniobra de Epley
1) Paciente sentado,
girar la cabeza hacia
el lado sintomático a
45°
2) recostar enérgicamente
con la cabeza girada. La
cabeza debe colgar 30 a
60 seg. Observar el
nistagmo. El vértigo
durará alrededor de 10
seg. agotarlo
3) rotar la cabeza hacia el
otro lado entre 30 y 60
seg hasta agotar el
nistagmo y síntomas
VPPB – Maniobra de Epley
4) rotar en la misma
dirección que estaba la
cabeza. La nariz debe
quedar paralela al piso.
Mantener 30 - 60 seg
5) Retornar a la posición
inicial. El vértigo va a
durar unos 15 seg.
Mantener la cabeza
reclinada como se indica
un minuto. Luego repetir
la maniobra 2 veces más
6) la recurrencia luego de
la maniobra del VPPB es
del 30%. Si recurre volver
a hacer el tratamiento.
VPPB - Ejercicios Reglados
Vertigo Fisiológico (mal del
movimiento)
Incluye al vértigo a las alturas, cinetosis (motion sickness)
Es en realidad mareo
Se produce por conflicto en los aferentes sensoriales: visual,
propioceptivo y vestibular.
Hay desequilibrio.
Predominan signos y síntomas autonómicos: nauseas vómitos,
sudoración, bostezo, sialorrea, astenia, hiperventilación
TTO: sintomático. Efectivo su uso 1 hora antes de someterse al
estímulo. No es necesario dosis de mantenimiento ante
Estimulo prolongado [barco, avión] (los síntomas suelen
disminuir espontáneamente)
Vestibulopatía periférica, laberintitis
ó neuronitis vestibular
• Episodios agudos o recurrentes de vértigo
• Trast. en laberinto o nervio vestibular de naturaleza
desconocida. Una infección viral (resp. alta) suele preceder
• Asociado a nauseas y vómitos
• Puede empeorar con los cambios de posición pero es
constante, no mejora si se queda quieto (≠ a VPPB)
• Barany + (nistagmus espontáneo)
• Dura 7 – 10 días (constantemente el vértigo!)
Dx: RMN c/ gadolinio [inflamación del laberinto o nervio
vestibular]
Vértigo Postraumático
• Se presenta luego de trauma cráneo o
latigazo cervical.
• Su presentación es similar al VPPB.
• Puede ser Agudo (es necesario descartar
fractura hueso temporal con TAC) o días semanas después (+ frec)
• Conducta y tto idem VPPB
↓ audición, sme
vestibular,
compromiso VII
Enf. de Menière
• ↓ fluctuantes de la audición + tinnitus + vértigo episódico +
sensación de oído lleno.
• Inicio brusco sin relación con posición ó movimientos.
Episodios limitados (min – hs) que se repiten.
• Enf. crónica, idiopática (relacionada a sífilis, hipotiroidismo,
hiperlipidemia, otoesclerosis). ♂=♀
• Producida por aumento volumen endolinfa y distension del
sist. endolinfático
• TTO por especialista (manejo dificultoso, enfermedad de
evolución imprevisible).
– En ataque: Reposo + tto sintomático.
– Intercrisis: Diuréticos (HCTZ) + dieta hiposódica
Tratamiento Sintomático
• Dimenhidrinato [dramamine] / Seda,
interacción con OH, ATC, sedantes
• Clorpromazina 25mg VO/IM / Potente
antiemético, sedación, extrapiramidalismo
• DZP 5-10 mg VO c/6-8hs / sedación
• Metoclopramida 5-10mg VO / ↑ vaciado
gástrico
Tratamiento Sintomático
• Betahistina compuesto emparentado con la
•
•
•
•
•
histamina.
estimula la microcirculación por un efecto relajante
sobre los esfínteres precapilares.
Se administra por vía oral
Tratamiento del vértigo asociado al síndrome de
Ménière.
Para obtener buenos resultados se necesita seguir
un tratamiento prolongado. No está indicada en
niños.
Precaución en casos de asma bronquial o gastritis
Vértigo de Origen Central
•
•
•
•
Origen en el SNC
Menos frec / + severo / Ancianos, DBT, HTA, ECV
El vértigo NO es el síntoma predominante
Sme. Vestibular prolongado en el tiempo
(permanente o crónico) c/ signos y síntomas de
disfunción del tronco cerebral o cerebelo
• Sintomas auditivos poco frecuentes
• Nistagmo Uni o Bidireccional. El Vertical puro
indica siempre origen central. No se agota con
fijación! En gral es incongruente (nistagmo no
relacionado con lado lesional).
• Tto: de la enf de base!!! Sintomatico??
Muchas gracias!!!