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BIOQUÍMICA GENÉTICA Y
MOLECULAR
PEDRO R. ESTRADA CORONA
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PEDRO R. ESTRADA CORONA
PEDRO R. ESTRADA CORONA
PEDRO R. ESTRADA CORONA
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¿Cromatina?
¿Nucleosoma?
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DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGÍA MOLECULAR
PEDRO R. ESTRADA CORONA
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ARN POLIMERASA
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Subunidad 30S
IF2
+
IF3
INICIACIÓN
ARNm
AUG
F-Met
GDP + Pi
UAC
UAC
AUG
UAC
AUG
Aminoacil - ARNt
ELONGACIÓN
EF-Ts
GTP
EF-Tu-Ts
EF-Ts
EF-Tu-GTP
EF-Tu
GDP + Pi
GTP
EF-G
PEPTIDIL
TRANSFERASA
TERMINACIÓN
RF 1
UAG
UAG
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MUTACIÓN
MUTACIÓN GÉNICA.
Mutación puntual: Deleción.
Inserción.
Sustitución.
MUTACIÓN SOMÁTICA.
MUTACIÓN GERMINAL
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E
CON ESE SOL HAY MAS LUZ
INSERCION
CON EES ESO LHA YMA SLU Z
CON ESE SOL HAY MAS LUZ
DELECION
CON ESS SOL SYM ASL UZ
José Quero:
Genética
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Mecanismos de expresión selectiva
Ejemplos
Factores de transcripción de tejidos
específicos
GATA 1,2 (Tiroides), HNF 1 (Hígado),
Myo D (Mioblastos)
Unión de hormonas, Factores de
crecimiento o intermediarios para
inducir transcripción
Elementos de respuesta a AMPc,
esteroides, Interferones, proteínas de
choque térmico
Uso de promotores alternativos en un
solo gen
Gen de la Distrofina, DNTM 1
Remoción alternativa de Intrones
Gen WT1
Poliadenilación alternativa
Gen de la Calcitonina
Edición de ARN tejido específico
ARNm de la Lipoprot. APOB en intestino
Mecanismos de control traduccional
Control traduccional durante el
desarrollo temprano
Exclusión alélica
Rearreglos de ADN en Linfocitos T y B
producen Ig y Receptores de células T
Inactivación del Cromosoma X
Inactivación por el producto de XIST de
genes en uno de los cromosomas X de
la mujer
Dependencia de la posición de la
célula, señales de rango corto
Desarrollo embrionario, producción de
señales intracelulares
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REGULACIÓN GÉNICA
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PCR (?)
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REACCIÓN EN CADENA DE LA
POLIMERASA
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SOUTHERN BLOT
PEDRO R. ESTRADA C.
NORTHERN BLOT
PEDRO R. ESTRADA C.
WESTERN BLOT
PEDRO R. ESTRADA C.
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F
I
S
H
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F
I
S
H
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HERENCIA NO CLÁSICA
SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS.
MOSAICISMO GERMINAL.
HERENCIA MITOCONDRIAL.
IMPRONTA GENÓMICA.
DISOMÍA UNIPARENTAL.
EXPANSIÓN DE TRIPLETES.
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ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS
Locus: Lugar que ocupa un gen en un
determinado cromosoma
Loci: Plural de locus
Cromosomas homólogos: Tienen la
misma forma y tamaño e igual
distribución de genes que controlan
para los mismos caracteres
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS
Genotipo: Información almacenada en el
ADN – el Genoma humano
Fenotipo: Características físicas,
bioquímicas, fisiológicas del individuo
Genes alelos: Genes localizados en el
mismo locus de un par de cromosomas
homólogos
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS (Genotipo)
Heterocigoto: Par de alelos diferentes para
un determinado locus (Aa)
Homocigoto: Par de alelos iguales para un
determinado locus (aa)
Hemicigoto: Genes localizados en el
cromosoma X del varón (XhY)
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS
Autosomas: Pares de cromosomas del 1 al
22
Ligado al sexo: Genes ligados al par de
cromosomas sexuales
Heterogeneidad genética: Diferentes
genotipos (Aa, aa o XaY) pueden producir
fenotipos similares
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS
Dominante: Genes que se expresan en
estado heterocigoto (Aa)
Recesivo: Genes que se expresan en
estado homocigoto (Doble dosis del gen
mutado) (aa)
Codominante: Un par de alelos se expresa
en el heterocigoto (AB, As)
GENÉTICA
SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS
Grupo de trastornos causados por
anormalidades cromosómicas como
duplicaciones y deleciones, en los
cuales cada gen contribuye
independientemente en el fenotipo
resultando en una alteración de la
dosis génica, ya sea reducción o
duplicación de esta. Por lo general el
segmento cromosómico responsable
es pequeño (<3Mb).
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SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS
Síndrome de Langer - Giediondel(8q24.1).
Síndrome Tricorrinofalange, exostosis múltiple,
dismorfias faciales.
Síndrome de Miller - Diekerdel(17.p13.3).
Lisencefalia, RM profundo, dismorfias faciales.
Síndrome de Wiedemann – Beckwith
dup(11p15.5)
Sobrecrecimiento, predisposición a neoplasias.
Síndrome de DiGeorgedel(22q11.2)
Hipoplasia de Timo y paratiroides, cardiopatías,
RM, dismorfias, hiperactividad, autoagresión.
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SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS
(Diagnóstico)
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MOSAICISMO GERMINAL
ACONDROPLASIA
MUTACIÓN
NORMAL
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HERENCIA MITOCONDRIAL
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HERENCIA MITOCONDRIAL
PEDRO R. ESTRADA CORONA
HERENCIA MITOCONDRIAL
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ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES
CPEO.
SÍNDROME DE KEARNS – SAYRE.
LHON.
SÍNDROME DE LEIGH.
MELAS.
MERRF.
NARP.
SÍNDROME DE PEARSON.
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MENDEL
El fenotipo es
el mismo si
el alelo es
heredado del
padre o de la
madre.
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IMPRONTA GENÓMICA
Activación diferencial de
genes dependiendo del
padre del cual se hereda
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IMPRONTA GENÓMICA
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EXPANSIÓN DE TRIPLETES
(ANTICIPACIÓN)
ANTICIPACIÓN: Presentación
más temprana y severa de
una enfermedad genética en
las generaciones siguientes.
Ejemplos: Distrofia Miotónica.
Corea de Huntington.
Ataxia cerebelosa.
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¡¡¡EXPANSIÓN DE TRIPLETES!!!
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SÍNDROME DE X FRÁGIL
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COREA DE HUNTINGTON
Es una enfermedad progresiva caracterizada
por trastornos motores, cognitivos y
psiquiátricos.
Edad de inicio entre los 35 y 44 años.
Gen HD, localizado en 4p16.3 y codifica la
Huntingtina, proteína altamente expresada.
Expansión CAG. Normal: 10 – 25,
premutados (27 – 35), expresividad leve (36 –
41), expresividad severa (44 – 55), inicio de la
enfermedad en edad juvenil (>60 tripletes).
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