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Neoplasma
Preparado por: Jose Acevedo, DNP, RN, CNS
Revisado por: Lourdes Méndez, PhD, MSN
Resumen de célula normal
Durante el proceso de vida
cada célula sigue el ciclo básico
de crecimiento y reproducción
o mitosis
Las
neuronas no experimentan
mitosis, pero su vida es mayor
a otras células.
Células epiteliales
experimentan mitosis
rápida para reparar el
tejido de la
superficie,
ej. osteoblastos
La
célula varía en el grado
de diferenciación
y especialización,
relacionado a funciones
específicas
Las células difieren de su
vida útil. ej. eritrocitos
120 días de vida aproximadamente,
sin embargo los leucocitos viven
solamente unos pocos días
Neoplasma




Masa resultante del trastorno en alteración en la
diferenciación y crecimiento celular.
Los cambios celulares son descoordinados y
autónomos
Su origen son cambios genéticos que permiten
proliferación excesiva y descontrolada que no es
regulada con los estímulos reguladores del
crecimiento normal.
Benignas- pierden capacidad de proliferación y
mantienen diferenciación parecida a la cel normal
Neoplasma


Malignas- carecen de capacidad de control sobre
proliferación y diferenciación. En general mientras
mejor es su la diferenciación mas lento es
crecimiento y mejor su capacidad funcional. También
su crecimiento puede deberse a proliferación
excesiva y descontrolado así como a evasión de
apoptosis.
Tumores benignos y malignos- dos tipos de tejido:
parenquimatoso y de sostén. El primero determina
su comportamiento y el segundo se forma de tejido
conectivo, matriz extracelular y vasos sanguíneos, lo
cual es esencial para el suministro sanguíneo y
proporcionar apoyo a las cels tumorales
parenquimales.
Tumores malignos y benignos
Neoplasma
crecimiento celular
no responde al
control normal
de la célula.
El nombre del tumor
depende de la localización u
persona que descubre.
Carcinoma
(tejido epitelial)
Sarcoma
(tejido conectivo)
El sufijo oma
(indica tumor benigno)
Excesivo crecimiento
priva otras células de
oxígeno y nutrientes
Algunos neoplasmas
son atípicos (anormal)
o células inmaduras
Ej. Enfermedad de Hodgkin·s,
Tumor de Wilms y leucemia
Características de los tumores:
benigno y maligno
Características
Benigno
Maligno
Célula
Similar a la normal,
mitosis normal
Varía en tamaño y forma,
mitosis aumentada
Crecimiento
Relativamente bajo,
expande la masa,
frecuentemente
encapsulado
Crecimiento rápido, infiltra
tejido, no encapsulado
Metástasis
Permanece localizado
Invade otros tejidos
Efectos sistémicos,
A veces
A menudo presente
Amenaza a la vida
Solamente en ciertas
áreas ej. cerebro
Sí, por la destrucción del
tejido
Ejemplos de tumores benignos:





Papiloma: masa más protuberante en la piel
(por ejemplo, un
quiste).
Adenoma: tumor que crece en las glándulas y
en torno a las mismas.
Lipoma: tumor en un tejido adiposo.
Osteoma: tumor de origen en el hueso.
Mioma: tumor del tejido muscular.
Ejemplos de tumores benignos:




Angioma: tumor compuesto generalmente de
pequeños vasos sanguíneos o linfáticos (por ejemplo,
una marca de nacimiento).
Nevus: pequeño tumor cutáneo de una variedad de
tejidos (por ejemplo, un lunar).
Teratoma tumor encapsulado con componentes de
tejidos u órganos que recuerdan los derivados
normales de las tres capas germinales.
Tumor de Warthin: hiperplasia quística especialmente
de la glándula parótida.
Categorías tumores malignos



Carcinomas. Estos cánceres se originan en el epitelio que es
el recubrimiento de las células de un órgano. Los
carcinomas constituyen el tipo más común de cáncer.
Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el
pulmón, los senos, el estómago, el colon y el útero.
Sarcomas. Los sarcomas son cánceres del tejido conectivo y
de sostén (tejidos blandos) de todos los tipos. Los sarcomas
se encuentran en cualquier parte del cuerpo y
frecuentemente forman crecimientos secundarios en los
pulmones.
Gliomas. Son cánceres del cerebro o la médula espinal
producidos por neoplasias en las células gliales.
Categorías tumores malignos



Leucemias. Son cánceres de la sangre. Afectan a la
línea mielocítica (es decir, afectan a los granulocitos,
monocitos y/o mastocitos); comenzando en esos
mismos grupos celulares o en algún progenitor
común.
Linfomas. Son cánceres que surgen en línea
linfocítica (Es decir, afectando a los linfocitos) o en
algún progenitor común; o que afectan a otras líneas
celulares como las de las células presentadoras de
antígenos (CPA), diversos tipos de Macrófagos, o
algún progenitor común.
Teratoma inmaduro
(Tabla 7.1 Pag. 133) denominación de tumores
Tabla 7.2 Pag. 134 Caract de
neoplasias benignas vs malignas







Atípica
Del
Cuanto
Ritmo
Infiltran
los
Para
organismo
Tumor maligno – Fisiopatología de Cáncer
Invade
otras
áreas
Ocupa mucho
espacio
Otras células
in situ
estado
pre invasiva
persiste por
meses o años
Necrosis e
inflamación
Células no se
adhieren,
pero infiltran a tejido
adyacente
Tumor in situ pre –
invasivo permite
el diagnóstico temprano
Ej. Cáncer cervical y
ciertos cáncer oral.
Puede
desarrollar
infección
Grado de diferenciación de malignidad
Grado I – bien parecido a célula original
Grado IV – no diferenciado, varia en tamaño y forma, altamente maligno
Neoplasias Malignas


Pueden comprimir vasos sanguíneos y crecer
mas que su irrigación sanguínea al
provocando isquemia y lesión tisular
Se determina la malignidad analizando las
cels, estableciendo la presencia o ausencia de
capsula tumoral e invasión a tejido vecino.
También se puede analizar sus cromosomas y
ADN.
Neoplasias Malignas

Dos categorías:
 Tumores sólidos- al crecer invaden tejido
circundante y entran al sistema sanguíneo
y linfático y se metastizan
 Cánceres hematológicos- se derivan de cels
encontradas en sangre y linfa por lo cual
se metastizan desde un inicio.
Anaplasia (nueva forma)



Caract. del tumor donde las cels son poco
diferenciadas o indiferenciadas
Indiferenciadas: la cel como su núcleo presentan
variaciones en forma, tamaño (pleomorfismo).
Núcleo con tamaño variable y formas extrañas,
cromatina es escasa y aglomerada y sus nucleolos
por lo general mas grandes que lo normal. Mitosis
bien aumentada. .
Se clasifican de grado 1 al 4 basado en el grado de
diferenciación y #de cels en proliferación. Mientras
mas diferenciada son grado uno y viceversa.
Inestabilidad genética y anomalias cromosómicas


Caract de las cels cancerosas que contribuye a su
desarrollo y progresión.
Anomalías cromosómicas:
 Tumores benignos- sus cels por lo general tienen
un #normal de cromosomas
 Tumores malignos-poseen un rasgo llamado
aneuploidía significa # anormal de cromosomas.
Estos pueden presentar anomalías estructurales:
inserciones, deleciones, amplificaciones o
traslocaciones de parte de sus brazos
Inestabilidad genética y anomalias
cromosómicas

Mutaciones multiples requeridas antes que se
desarrolle el cáncer:.
 De 4 a 7 mutaciones deben ocurrir
 Por lo que ocurre acumulación de
alteraciones genéticas en genes específicos
Mutaciones generadoras de cáncer





Se activan vias que promueven el crecimiento
Se bloquean señales contra el crecimiento
Se previene apoptosis
Se activa la telomerasa y el crecimiento de
vasos sanguíneos nuevos
Se permite invasión al tejido y metástasis
Mutaciones generadoras de cáncer

Progresion Neoplásica
Propiedades de crecimiento (in vitro)

Independencia de factores de crecimiento
 Cels normales in vitro requieren de un medio
de cultivo complejo y sobreviven por poco
tiempo vs cancerosas no requieren de suero
rico en factores de crecimiento para
proliferar.
 Algunas producen sus propios factores de
crecimiento y lo secretan al medio de cultivo;
otras tienen receptores o proteínas de
señalización anormales que producen
activación inadecuada de las vías de
señalización del crecimiento celular.
Propiedades de crecimiento (in vitro)


Falta de inhibición dependiente de la
densidad celular: inhibición por
contacto- crecen desmedidamente sin
importar el tejido adyacente
Alteración en cohesión y adhesividadmenos tendencia a adherirse entre sí,
en parte por la pérdida de moléculas de
adhesión de la superficie. Permite el
desprendimiento de cels y se detecten
en líquidos corporales
Propiedades de crecimiento (in vitro)



Pérdida de la dependencia de la fijación- pueden
sobrevivir en microambientes distintos a los de ellas y
sin las uniones normales con otras cels y con la
matriz extracelular
Comunicación intercelular defectuosa- interfiere con
la formación de conexines intercelulares y la
respuesta a las señales que provienen de la
membrana
Vida inmortal-se dividen en # indefinido de veces.
Casi todas tienen altas cantidad de telomerasa
(enzima que previene acortamiento del telómero)
evitando que estos se acorten y envejezcan
Crecimiento Tumoral: Invasión:
Metástasis



Velocidad de crecer depende de:1) # de cels con
división activa; 2) duración del ciclo celular; 3)#
de cels perdidas vs # del cels nuevas. (en cáncer
hay > # cels en ciclo cel activo)
Continua división cel hasta que se limite el aporte
sanguíneo y nutrientes
>ria de los CA malignos sintetizan y secretan
enzimas que degradan proteínas y contribuyen a
infiltrarse, invadir y penetración de tejidos
contiguos. Los benignos crecen encapsulados.
Crecimiento Tumoral:
Invasión: Metástasis




En metástasis el tumor secundario >mente
conservan las características microscópicas del
primario.
La diseminación linfática es típica de carcinomas
mientras la sanguínea es más frecuente de sarcomas.
La linfática se aloja primero en el ganglio que recibe
el drenaje de la zona (ganglio centinela)
En hematógena invaden frecuentemente capilares y
vénulas (hay menos resistencia). Su lugar de
diseminación guarda relación con el drenaje vascular
del tumor primario.
Genes relacionados a cáncer

Proto-oncogenes- actividad excesiva. Genes normales que
se convierten en oncogenes.
 Codifican a proteínas normales como fact de
crecimiento, receptores para facts de crecimiento,
moléculas de señalización dependientes de factores de
crecimiento.
 Debido a mutaciones se pueden activar o generar los
oncogenes. Común es la mutación puntual donde se
cambia una sola base de nucleótido por una inserción, o
sustitución (traslocación).
 1)Puede aumentarse la transmisión de señales de
crecimiento, 2)formación de proteínas de fusión anormal
que promueve la proliferación celular,3) producirse
múltiples copias de ciertos genes que pueden causar
expresión excesiva.
 Ej: RAS, C-myc, cromosoma de Filadelfia,
Genes relacionados a cáncer


Genes supresores tumorales: mecanismos genéticos
que protegen contra oncogenes activados o recién
adquiridos
 Cuando este gen se desactiva elimina una señal
que normalmente inhibe la proliferación celular
permitiendo el crecimiento no regulado.
Ej: gen p53 y gen RB
Genes relacionados a cáncer


Micro ARN: genes de microácido ribonucleico cuyos
productos consisten de una cadena sencilla de ARN
que regula la expresión génica. Muchos están en
regiones cromosómicas que experimentan
reconfiguraciones, deleciones, y amplificaciones. A
veces pueden ser supresor tumoral si su destinatario
crítico en una cel determinada es un oncogén, o
puede ser un oncogén si su punto de acción es un
gen supresor tumoral.
Líneas de expresión de genes pueden ser reguladas
por cambios en miRNAs o miRs.
 Ej: gen miR155
Activación de un oncogén
Mutación de un gen Normal

Inactivación de un gen supresor de tumor



Se pierde heterogenesidad


Permite crecimiento celular descontrolado
Toma dos mutaciones para inactivar los dos alelos del gen
supersor de tumor
Ambas copias del cromosoma son inactivadas
Se silencia el gen


Se “apaga” la región completa del cromosoma mientras se
mantiene activa las demás regiones de este
No se requiere mutaciones o cambios en la secuencia del
AND
Inactivación de un gen
supresor de tumor
Guardianes del genoma

Genes cuidadores:



Responsables de mantener la integridad del
genoma
Codifican a proteínas que se involucran en reparar
daños al AND, tal como los que ocurren en
replicación del AND, mutaciones que ocurren por
la luz ultravioleta, radiación, y mutaciones por
agentes químicos y drogas.
Pérdida de la función de cuidador lleva a aumento
en la tasa de mutaciones.
Guardianes del genoma

Inestabilidad cromosómica también aparenta
aumentar las cels malignas.


Pueden surgir por mal funcionamiento en la
maquinaria celular que regula la segregación
cromosomal en mitosis
Lleva a una alta pérdida de material cromosomal,
así como a perdida de heterocigosidad y
amplificación cromosomal; todos estos eventos
pueden acelerar la pérdida de genes supresores
de tumores y de la sobre expresión de los
oncogenes
Mecanismo epigenéticos


Mecanismos moleculares y cels que incluyen
modificaciones a los patrones de expresión
sin modificar el AND
Pueden silenciar genes como los supresores
tumorales evitando que aun estando presente
el gen no se exprese o produzca la proteína
supresora del cáncer; Mecanismos:

Metilación de la región promotora del gen lo cual
impide la transcripción causando inactividad
génica. Esto puede ser heredado
Características funcionales tumores
(falta de diferenciación)


Funcionan de forma mas primitiva conservando
sus funciones para sobrevivir y proliferarse
Llevan a cabo glicólisis.
 Permite al lactato y sus metabolitos ser
utilizados para una producción mas eficiente
de lípidos y otras moléculas de construcción
necesarias para un crecimiento cel acelerado.
Características funcionales tumores
(falta de diferenciación)

Adquieren nuevas propiedades:
 Regresan a fases tempranas de expresión génica
produciendo antígenos con diferencias
inmunitarias comparados a la cel de origen. Los
antígenos se usan clínicamente para indicar:
presencia, recurrencia o progresión del cáncer,
también respuestas a tratamiento por aumento o
descenso de antígenos tumorales.
 Otros mantienen producción anormal de
sustancias que afectan funciones corporales. Ej:
compuestos pro coagulantes, o tumores de origen
no endocrino con capacidad de sintetizar
hormonas. Estos trastornos se conocen como
síndromes paraneoplásicos
Marcadores de tumores


Sustancias producidas por cels benignas o
malignas
Pueden estar dentro o sobre la cel tumoral,
en la sangre, líquido espinal o la orina.





Hormonas
Enzimas
Genes
Antígenos
Anticuerpos
Marcadores de tumores

Hígado y cel germinales tumorales


Tumores de Próstata


Secreta una proteína conocida como alpha feto
proteína (AFP) a la sangre
Secreta antígeno específico prostático (PSA) a la
sangre
Si el marcador tumoral de por si tiene
actividad biológica:


Se expresan síntomas
Ocurre un fenómeno llamado síndrome
paraneoplastico
Marcadores de tumores

Se utilizan para:



Cernimiento e identificación de personas
con alto riesgo de cáncer
Diagnosticar tumores específicos
Observar el curso clínico del cáncer
Indicadores de cáncer según la
Sociedad Americana del Cáncer







Hemorragia inusual
Cambios en hábitos intestinales y vejiga
urinaria
Cambios en verruga o lunar
Pérdida de peso sin causa
Anemia, hemoglobina baja y fatiga frecuente
Tos persistente o ronquera sin razón
Dolor sin causa
Efectos locales y sistémicos del cáncer
Efectos locales
Efectos sistémicos
Dolor
Pérdida de peso y caquexia
Obstrucción
Anemia
Necrosis de tejido y
ulceración
Infección como neumonía
Hemorragia
Síndrome paraneoplásico
Estudios diagnósticos











Examen de sangre
CEA “carcinoembryionic antigen” para
cáncer de colon
HCG “human chorionic gonadotropin” para cáncer de testículo
PSA “Prostate specific antigen” para cáncer de próstata
“Philadelphia cromosome” para leucemia mielocítica crónica
Rayos X, ultrasonido, (MRI) imagen de resonancia magnética
(CT scan) tomografía computadorizada
Radioisotos
Citología para confirmar diagnóstico
Histología
Biopsia
Diseminación del tumor maligno
Invasión
Tumor se desarrolla dentro
de un tejido adyacente y
destruye la célula normal
Metástasis
Tumor libera células
cancerosas a través de la
sangre y sistema linfático
Transmisión o remisión
células cancerosas se
liberan a través de los
líquidos del cuerpo
Ej. Tumor de ovario
se transmite a través de
la capa del peritoneo
Invasión
Metástasis
Transmisión
Estadios o etapas del cáncer
Estadio I T1
Tumor 2 cm o menos de diámetro,
nódulo sin lesión, no metástasis
Estadio II T2
Tumor menos de 5 cm de diámetro,
(N1) invasión nódulos, no
metástasis
Estadio III T3
Tumor mayor de 5 cm de diámetro,
(N1 ó N2) invasión nódulos, tumor
puede ser fijo, (Mo) no metástasis
Estadio IV T4
Tumor en algún tamaño, pero fijo a
pared del pecho o piel (N3) nódulos
claviculares, (M1) metástasis
presente
T – tamaño del tumor
N – envuelve nódulos linfáticos
M- presencia de metástasis
Causas (Carcinógenos)



Iniciación – causa de primeros cambios irreversible
en la célula DNA, daño genético o riesgos en el
medioambiente, causan primera mutación.
Promotores – la exposición a estos más tarde causan
cambios en el DNA, resultado de menos
diferenciación y aumento de mitosis. Displasia o
anaplasia. Promotores incluyen hormonas o químicos,
virus.
Continua exposición daño al DNA, tumor maligno
Causas (Carcinógenos)
Sistema de Defensa




Protege el organismo de antígenos no
propios
Incluye la respuesta celular mediada y
humoral
Las inmunodeficiencias están asociadas
al riesgo de cáncer
Ej. HIV (Sarcoma de Kaposi)
Tratamiento
Cirugía
Leucemia (sangre)
Tx. quimioterapia
Quimioterapia
Otras
hormonas y nutrición
Tumores
sólidos, acompañado
de quimioterapia
y radiación
Radiación
Puede ser usado en
combinación con
otras terapias
Tratamiento
Tratamiento con Quimioterapia
Prognosis


Cinco años de vida, sin recurrencia
después del tratamiento
En algunos casos severos periodos de
remisión
Ejemplos de tumores malignos
Cáncer de la piel
Cáncer del ovario
Cáncer del cerebro
Referencias
McCance, K.L. & Huether, S.E. (2014).
Pathophysiology: The biologic basis
for disease in adults and children.
(7ma ed). St. Louis:Elseiver Mosby

Porth, M. (2011). Fundamentos de
fisiopatologia (3ra.ed.).
Philadelphia: Lippincott.