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Fisiopatología del hígado
Fisiopatología
UNIBE
Dr. Fuchs
Fisiología del hígado
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El hígado es el órgano más grande del
organismo, pesando de 1 a 1,5 Kg.
Recibe un flujo sanguíneo doble: por la vena
porta, cerca del 80% de sangre rica en
nutrientes y pobre en oxígeno, el 20%
restante a través de la arteria hepática de
sangre rica en oxígeno.
Fisiologia del hígado
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Homeostasis de la glucosa y el glucógeno
Síntesis de proteínas plasmáticas
Síntesis de lípidos y lipoproteínas
Síntesis de hormonas y factores de crecimiento
Regula el colesterol plasmático
Síntesis y secreción de ácidos biliares
Depósito de vitaminas A, D, E, K y B12
Factores de la coagulación
Biotransformación, detoxicación y excreción de una gran
variedad de compuestos endógenos y exógenos
Hiperbilirrubinemias hereditarias
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Síndrome de Gilbert
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Condición benigna relativamente frecuente con
una incidencia de 3 al 7% de la población
Básicamente se trata de un trastorno en la
congujación de la bilirrubina, debido a una
actividad disminuida de la actividad de la uridindifosfato-glucoronosiltransferasa (UDP). Esto
resulta en una hiperbilirrubinemia indirecta leve
con fluctuaciones, generalmente más evidente
durante los períodos de ayuno.
Hiperbilirrubinemias hereditarias
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Síndromes de Crigler-Najjar tipos I y II
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Tipo I: Condición rara encontrada en recién nacidos,
caracterizada por hiperbilirrubinemia severa, quernícterus y
muerte debido auna deficiencia toatal de la actividad de la
UDP.
Tipo II: Es más común que la tipo I y pueden llegar a la vida
adulta con bilirrubinas de 6 a 25 mg/dl. En estos pacientes
existe una deficiencia severa deficiencia de la actividad de
UDP.
Hiperbilirrubinemias hereditarias
Hiperbilirrubinemias conjugadas:
 Síndrome de Dubin-Johnson
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Es una mutación puntual en el gen que codifica el
transportador orgánico aniónico, por lo que tienen
una excreción alterada de bilirrubina a los
canalículos biliares.
Síndrome de Rotor:
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Parece ser un problema benigno en el depósito
hepático de bilirrubina.
Hepatitis virales
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Hepatitis A: Virus RNA de la familia de los picornavirus
Hepatitis B: Virus DNA con una estructura genómica muy ncompacta
Hepatitis C : Virus RNA con una organización similar a los flavovirus y
pestivirus. Previamente conocido como No A No B hepatitis
Hepatitis D: Es un virus RNA que necesita la infeccción por virus B y
otros hepadnavirus para su replicación y expresión.
Hepatitis E: Previamente conocido como hepatitis entérica o
epidémica No A No B que ocurre primordialmente en India, Africa, Asia
y Centro América.
Es un virus RNA muy similar al de la hepatitis A.
Otras:
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Mononucleosis
Herpes
Adenovirus
Hepatitis criptogénica
Enfermedades inmunes y autoinmunes
del hígado
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Cirrosis biliar primaria:
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Hepatitis autoinmune:
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Afecta exclusivamente a mujeres principalmente de 30 a 65 años.
Destrucción progresiva, probablabemente inmune de los
conductos biliares interlobulillares.
Se asocia con frecuencia al Síndrome de Sjögren, escledroderma
y CREST.
Hepatitis asociada a enfermedades autoinmunes como LES
Colangitis esclerosante:
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Es un proceso inflamatorio, esclerosante y obliterativo de los
conductos biliares extra e intrahepáticos. En un 70% se asocia a
enfermedad inflamatoria del intestino, especialmente CUCI
Enfermedades genéticas del hígado
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Deficiencia de alfa-1 antitripsina
Hemocromatosis:
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Enfermedad de Wilson:
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Enfermedad hereditaria autosómica recesiva localizada en el
cromosoma 6 con una prevalencia de 5% a 10% en blancos, rara en
negros y asiáticos
Enfermedad hereditaria autosómica recesiva localizada en el
cromosoma 13 con una prevalencia de 1 a 3 en 100.000 habitantes,
que codifica para un transportador de cobre transmembrana, por lo
que se acumula cobre en el hígado y en los ganglios basales del
cerebro.
Colestasis intrahepática benigna recurrente
Colestasis familiar intrahepática
Otras: galactosemia, tirosinemia, fibrosis quística, Enfermedad
de Newman Pick, Enfermedad de Gaucher
Enfermedad alcohólica del hígado
Hígado graso agudo
 Hepatitis alcohólica aguda
 Cirrosis de Laennec
HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICO:
 Esteatosis
 Esteatohepatitis
 Hígado graso agudo del embarazo
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Compromiso hepático de las
enfermedades sistémicas
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Sarcoidosis
Amiloidosis
Enfermedad por depósito de glucógeno
Enfermedad celíaca
Tuberculosis
Síndromes colestásicos
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Colestasis benigna postoperatoria
Ictericia por sépsis
Ictericia inducida por alimentación parenteral
Colestasis del embarazo
Colangitis y colecistitis
Obstrucción biliar extrahepática:
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Cálculos
Estenosis
Cáncer
Atresia biliar
Enfermedad hepática inducida por
drogas
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Patrón hepatocelular
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Patrón colestásico
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Metiltestosterona
Patrón mixto
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Isonicacida
Acetaminofén
Sulfonamidas
Fenitoína
Esteatosis micro y macrovesicular
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Metrotexate
Lesiones vasculares del hígado
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Enfermedad venoclusiva
Síndrome de Budd-Chiari
Hepatitis isquémica
Congestión pasiva
Trombosis de la vena porta
Hiperplasia nodular regenerativa
Masas hepáticas
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Carcinoma hepatocelular
Colangiocarcinoma
Adenoma
Hiperplasia nodular focal
Tumores metastásicos
Abscesos
Quistes
Cirrosis
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Lesión crónica irreversible del parénquima
hepático que incluye fibrosis extensa
asociada a la formación de nódulos de
regeneración.
Es el resultado de la necrosis hepatocelular,
colapso del tejido de soporte y subsecuente
deposición de tejido fibroso, distorsión del
sistema vascular y regeneración nodular del
parénquima hepático remanente
Cirrosis
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La fibrosis hepática se debe a la activación
de las células estrelladas por factores
liberados por los hepatocitos y las células de
Kupffer.
La célula estrellada se transforma en algo
parecido a un miofibroblasto que bajo la
influencia de citoquinas tales como el factor
de transformación de crecimiento β (TGF-β)
produce la formación de fibras de colágeno
tipo I.
Cirrosis
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El preciso momento en que la fibrosis es
irreversible es poco claro.
Debe ser considerado un proceso patológico
final común de muchos procesos que
lesionan el hígado en forma crónica.
La pérdida de la función hepatocelular puede
producir ictericia, edema, coagulopatías y
una gran variedad de anormalidades
metabólicas.
Cirrosis
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La fibrosis y la alterción anatómica del lecho
vascular producen hipertensión portal y sus
secuelas que incluyen várices esofágicas y
esplenomegalia.
Ascitis y encefalopatía hepática resultan
tanto de la insuficiencia hepatocelular como
de la hipertensión portal
Causas de cirrosis
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Alcohol
Hepatitis viral (B, C y B-D)
Drogas y toxinas
Hepatitis crónica activa autoinmune
Causas de cirrosis
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Cirrosis biliares
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Cirrosis biliar primaria
Cirrosis biliar secundaria
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Constricciones biliares
Colangitis esclerosante
Atresia biliar
Tumores del conducto biliar
Fibrosis quística
Causas de cirrosis
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Congestión hepática crónica
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Enfermedades metabólicas genéticamente
determinadas
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Síndrome de Budd Chiari
ICC crónica
Pericarditis constrictiva
Hemocromatosis
Enfermedad de Wilson
Deficiencias de α-1 antitripsina
Galactosemia
Criptogénica