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Tema 23. Hepatitis Entéricas
Clasificación.
Hepatitis de transmisión oral.
Virus de la hepatitis A y Virus de la hepatitis E.
Características generales.
Estructura
Ciclo de multiplicación viral.
Patogenia.
Inmunidad.
Cuadros clínicos.
Diagnóstico.
Tratamiento.
Epidemiología y Profilaxis.
HEPATITIS VÍRICAS: EVOLUCIÓN
HISTÓRICA
• Hepatitis A
• Hepatitis B
• Hepatitis no A no B: C, D, E, G, ….?
• Común:
- Afectan al hígado
- Ictericia
- Enzimas hepáticas elevadas
HEPATITIS VÍRICAS:
CLASIFICACIÓN
1. Hepatitis por virus convencionales
(Rubeola, CMV, Epstein-Barr)
2. Hepatitis por virus exóticos
(Arenavirus, Marburg, Ébola...)
3. Hepatitis víricas (A, B, C, D, E, G, no
A, B, C, E, G)
Healthy vs.
Diseased Liver
CLASIFICACIÓN SEGÚN
MECANISMO DE TRANSMISIÓN
Transmisión
Fecal- oral
Parenteral
P. incubación
Corto (15-30)
Largo (15-180)
Comienzo
Brusco
Insidioso
Gravedad
Moderada
Alta
No
AyE
Sí
B,C,D.
Formas crónicas
VIRUS DE LA HEPATITIS A:
CARACTERÍSTICAS
• Virus de ARN
monocatenario y
polaridad positiva
desnudo
• Familia Picornaviridae,
género Heparnavirus
• Un solo tipo antigénico
• Cultivable
EMs of Hepatitis Viruses
EM of Hepatitis A virus.
EM of Hepatitis B virus.
VIRUS DE LA HEPATITIS A:
CARACTERÍSTICAS
• Estable a:
-
Acidez a pH 1
- Disolventes (éter, cloroformo)
- Detergentes
- Agua salada, aguas freáticas (meses)
- Desecación (estable)
- Tª: 4ºC: semanas; 56ºC 30 min: estable;
60ºC 20 min: inactivación parcial
• Inactivado con:
- Cloración adecuada
- Formol (0.35%,37ºC, 72 h)
- Ácido paracético (2%, 4 h)…
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL
• Hepatitis viruses enter the bloodstream
• Carried to the liver
• Infect the hepatocytes
• As hepatocytes are damaged, liver cirrhosis
and liver function impaired
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL
Hepatitis A
• +ssRNA genome that is 7.5 kb in length
• Viral genome and poly (A) tail at the 3’ terminus
of the genome
• 5’ end of the genome contains nontranslated
region of hairpins and pseudoknots.
• Hairpin structures act as internal ribosomal
entry sites (IRES) that is necessary for capindependent translation of the viral mRNA
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL
HAV
genome
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL
HAV mRNA Translation
• The +ssRNA viral genome acts directly as
a mRNA for the synthesis of a large
polyprotein.
• The polyprotein is processed by a viral 3C
protease into structural and nonstructural
proteins of the virus.
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL
HAV Genome Replication and Particle
Assembly
• A viral RNA dependent RNA polymerase
encoded by the 3D gene synthesizes new
-ssRNA intermediates used to create
progeny genomic +ssRNAs
• Newly assemble particles are transported
to the surface of hepatocytes and
exported.
Organization of HAV Genome
HEPATITIS A: PATOGENIA
Penetración
vía oral
Heces
Excreción biliar
Multiplicación en
orofaringe y
mucosa intestinal
Viremia
Multiplicación
en hígado
HEPATITIS A: PATOGENIA
HEPATITIS A: PATOGENIA
1. Fase de gran replicación viral sin
lesión hepática y con eliminación
del virus por las heces
2. Disminución de la replicación viral,
desaparición de partículas virales en
heces, aparición de Anticuerpos en
suero y daño hepático por mecanismo inmunológico
HEPATITIS A: EVOLUCIÓN
CRONOLÓGICA DE LA INFECCIÓN
Events in Hepatitis A Infection
HEPATITIS A: CLÍNICA
• Periodo de incubación corto (aprox.
25 días)
• Hepatitis aguda de comienzo súbito
(40% de los casos de hepatitis aguda)
• Niños y adultos jóvenes
• Afectación hepática leve (existen
casos fulminantes)
• No existen casos crónicos
HEPATITIS A: CLÍNICA
•
•
•
•
•
•
Fatigue
Abdominal pain
Loss of appetite
Nausea and vomiting
Dark urine
Jaundice (occurs in 70-80% of individuals older than 14 years of age,
less likely to occur in children)
• Yellow color in the skin, mucous
membranes, or eyes.
• Occurs when liver is not functioning
properly.
• Yellow pigment is from bilirubin, a
byproduct of old red blood cells.
HEPATITIS A: DIAGNÓSTICO
1. Directo: poco utilizado
• ME a partir de heces
• Cultivo
• Detección de Ag en heces
(ELISA, RIA)
• PCR para ARN viral en sangre
2. Indirecto: Detección en suero de IgM
específica
HEPATITIS A: EPIDEMIOLOGÍA
• Distribución mundial (25-40% de la población)
• Transmisión: Fecal-oral
- por agua o alimentos contaminados
(epidémica)
- persona-persona (esporádica). Infección de
Transmisión Sexual.
HEPATITIS A: INFECCIÓN DE
TRANSMISIÓN SEXUAL
• Transmisión: Fecal-oral
- Oro-anal (rimming)
- Dígito-anal (fingering o fisting)
• Población más susceptible en Europa.
Prácticas sexuales más generalizadas.
• Contactos mundo subdesarrollado.
Geographical Prevalence of Hepatitis A Virus (HAV)
Based on 2005 data, WHO
HEPATITIS A: PROFILAXIS
• Educación sanitaria
• Control de agua y alimentos
• Vacunas:
- Inactivada (Occidente)
- Combinada con la de la hepat. B
- Atenuada (China)
• Profilaxis pasiva: inmunoglobulina
HEPATITIS A: Indicaciones de la
vacuna
• Niños entre 1-2 años (Ceuta y Melilla).
• Viajes a zonas del mundo con una prevalencia media o
alta.
• Varones homosexuales.
• ADVP.
• Receptores frecuentes de hemoderivados (hemofílicos).
• Residentes en instituciones cerradas (centros de acogida,
para discapacitados intelectuales,…).
• Personas con > riesgo de desarrollar una hepatitis
fulminante (Serología positiva de hepatitis C, hepatopatía
crónica, pre-trasplante hepático).
• Contactos con casos en colectivos cerrados (familiares,
guarderías,…) + Inmunización pasiva
VIRUS DE LA HEPATITIS E
(Entérica- Epidémica)
• Virus desnudo de ARN monocatenario
de polaridad positiva.
• Familia Hepeviridae: 4 genotipos.
• Epidemiología y Clínica parecidas a
Hepatitis A.
VIRUS DE LA HEPATITIS E.
PECULIARIDADES
• Mortalidad:
- 1-2 % (10 veces > hepatitis A)
- En embarazadas: 10-20 %
• Posibilidad de establecer infección persistente en trasplantados.
• Reservorio no sólo humano para genotipos 3
y 4 (cerdos, ciervos, jabalíes).
• Posibilidad de transmisión a través de transfusiones.
HEV Genome Organization
Geographical Prevalence of Hepatitis E Virus (HEV)
VIRUS DE LA HEPATITIS E
• Diagnóstico:
- Fundamentalmente serológico (detec-
ción de Ac específicos).
- Técnicas de amplificación del ARN
viral.
• Profilaxis: No hay vacuna, ni I. pasiva
específica.