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Estimulo químico/nervioso Órgano endócrino Producción y secresión hormonal hormona Circulación periférica Órgano blanco Efecto bioquímico o fisiológico Unión al receptor y acción hormonal Sustancia producida y segregada en pequeñas cantidades y que a través del torrente sanguíneo es llevada a las células diana. o Secreciones: Autócrina Parácrina Proporciona comunicación entre células, tejidos y órganos. Regula: Crecimiento Desarrollo Reproducción Homeostasis Respuesta a estímulos externos Estrés. 6 Su composición química Propiedades de solubilidad Ubicación del receptor y la naturaleza de la señal utilizada para mediar la acción hormonal dentro de la célula. DERIVACIÓN BIOQUÍMICA DE LAS HORMONAS DERIVADAS DE LOS AMINOÁCIDOS Aminoacidos Catecolaminas, serotonina, tirosina Tripéptidos Hormona liberadora tirotropina (TRH) Péptidos pequeños VP (HAD), somatostatina Péptidos de tamaño intermedio Insulina, hormona paratiroide Polipéptidos complejos y glucoproteinas Gonadotropinas, hormona estimulante del tiroides (TSH) Derivados de los precusores lipídicos Derivados del colesterol Cortisol, testoreno, esttadiol, vitamina D Derivadas de ácidos grasos Prostanglandinas, leucotrienos Derivados de fosfolípidos Factor activador de plaquetas Derivadas de otros químicos Purinas Adenosina Gases Óxido nítrico Grupo I. Hormonas que se unen a receptores intracelulares. › Andrógenos › Calcitriol › Estrógenos › Glucocorticoides › Mineralocorticoides › Progestinas › Acido retinoico › Hormonas tiroideas Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celular › A. El segundo mensajero es AMPc › B. El segundo mensajero es GMPc › C. El segundo mensajero es calcio o fosfatidilinositoles › D. El segundo mensajero es una cascada de cinasas o fosfatasas Catecolaminas αadrenérgicas Catecolaminas βadrenérgicas Hormona Adrenocorticotrópica Hormona Antidiurética Calcitonina Gonadotropina coriónica humana Hormona liberadora de corticotropina Hormona estimulante del folículo Glucagón Lipotropina Hormona luteinizante Hormona estimulante de melanocitos Hormona paratiroidea Somatostatina Hormona estimulante de la tiroides 13 Factor Natriurético auricular (ANF) Oxido Nítrico (NO) 14 Acetilcolina Catecolaminas α-1adrenérgicas Angiotensina II Hormona antidiurética Colecistocinina Gastrina Hormona liberadora de gonadotropina Oxitocina Factor de crecimiento derivado de plaquetas Sustancia P Hormona liberadora de tirotropina 15 Somatotropina coriónica Factor de crecimiento epidérmico Eritropoyetina Factor de crecimiento de fibroblastos Hormona del crecimiento 16 Grupo I Grupo II Tipos Esteroides, Yodotironinas, Calcitriol, retinoides Polipéptidos, Glucoproteínas, Catecolaminas Solubilidad Lipofílica Hidrofílica Proteínas de transporte Si No Vida media en plasma Larga (horas a días) Corta (minutos) Receptor Intracelular Membrana plasmática Mediador Complejo hormonareceptor AMPc,GMPc,Ca,Fosfo inositoles, cascada de cinasas Receptores intracelulares Receptores de membrana Mecanismos independientes de receptor Receptores acoplados a la trasduccion de señal intracelular ERT ERH Esteroidogénesis Secreción o transporte de iones Metabolismo de carbohidratos Inducción enzimatica Regulación de genes Proteína de enlace del elemento de respuesta al AMPc Ca - Calmodulina Regulación de procesos mediados por: •Complejo actina-miosina •Microfilamentos •Motilidad de la célula •Cambios conformacionales de la célula •Mitosis •Liberación de gránulos •Endocitosis FOSFOLIPIDOS ACIDO ARAQUIDONICO Prostaglandinas Leucotrienos Proceso Síntesis Hidrosolubles Síntesis proteica Un gen-una proteína Liposolubles Síntesis esteroidea Precursores de la dieta , modificados por enzimas, varios genes Almacenamiento En Vesículas con membrana No se pueden almacenar Secreción No es regulada, liberada inmediatamente Regulada según la demanda HORMONA ALMACENAMIENTO Esteroides y 1,25(OH) 2 –D3 NINGUNO Catecolaminas y Hormona Paratiroidea HORAS INSULINA DÍAS Hormonas Tiroideas T-3 T-4 SEMANAS Caracteristicas funcionales Proceso Hidrosolubles Liposolubles Transporte No necesitan Proteínas de transporte específicas y no específicas Receptor Membrana Intracelulares Eliminación Internalización por receptores renales Metabólica Hepática Renal Hormonas pequeñas utilizan proteinas transportadoras. Ej. Tiroglobulina de unión a tiroides globulinas de unión al cortisol Las proteinas de transporte aumentan la vida media y su concentración plasmática. Vida media varia: insulina (m) esteroides (H) tiroxina (D) Acción por señales de transducción. Inactivación hormonal (proteólisis, hidroxilación y conjugación) Los metabolitos excretados pueden utlizarse de diagnóstico de enfermedad o embarazo. Glándula hipofisiaria es un órgano oval, localizada en la silla turca localizada debajo del cerebro. Se comunica con el hipotálamo a través del tallo pituitario. Se divide en 2 lóbulos: Anterior: adenohipófisis (80%) Posterios: neurohipófisis. OXITOCINA: Estimula la contracción del músculo liso de útero y mama. Funciona en parto y lactancia. VASOPRESINA (HAD): péptido cíclico 9 aá Control de metabolismo hídrico. agua osm VP orina diluida agua osm VP excreción orina Péptido 44aá Sintetizado en hipotálamo (n.arqueado,ventromedial) Se une a R estimulando sist. Adenilato ciclasa, calcio - calmodulina. Estimula liberación de HG. Retroalimentación negativa por HG e IFG-I (HG/Somatostatina) 2 formas, 14 y 28 aá Receptores en cerebro e intestino Une a R proteina de unión guanina inhibitoria (GI), disminuyendo AMP´c. Inhibe secreción de HG y de TSH. OXITOCINA: Estimula la contracción del músculo liso de útero y mama. Funciona en parto y lactancia. VASOPRESINA (HAD): péptido cíclico 9 aá Control de metabolismo hídrico. agua osm VP exc. Orina diluida agua osm exc. Orina VP Proteína 22KDa. 2/3 unida a proteína de transporte. Vida media en plasma de 20minutos. Hipófisis contiene 10mg. Solo 5% se libera c/d, c/3-4h. Mayor actividad secretora durante la noche y, en niños y adultos jóvenes. Acción directa antiinsulínica IGF-1 (local) Condrogénesis aumentada Crecimiento esquelético Crecimiento tisular Diferenciación celular Aumento de acciones de h.tróficas Metaboliso graso lipólisis Metaboliso carbohidratos Incremento de gluconeogénesis Efectos antiinsulínicos Funciones de HG Hueso Aumenta el depósito de proteína y la producción de condrocitos y osteoblastos. Convierte condrocitos en células osteogénicas. Proteinas Aumenta transporte de proteínas. Aumenta transcripción de ADN y traducción ARN. Disminuye catabolismo proteico. Lípidos Moviliza ácidos grasos. Disminuye utilización de glucosa. Utiliza grasa como fuente energética. Carbohidratos Aumenta depósitos de glucógeno. Disminuye captación de glucosa. Estimula la gluconeogénesis. Péptido de 70aá, homólogo a insulina. Se produce en R/ a HC, produciendo estimulación de los tejidos donde se produce (parahormona). Hígado principal fuente de IGF-1 circulante. Se transporta unido a proteinas de transporte (IGFBP-3). Inhibe secreción de GH. HORMONA DEFICIENCIA EXCESO TSH Hipotiroidismo tirotoxicosis ACTH hipoadrenalismo Enf. Cushing FSH/LH hipogonadismo Pubertad precoz GH Estatura corta Gigantismo/acromegalia PROLACTINA ninguna Galactorrea/infertilidad 4. Fase de reposo 3. Mineralización 1. Reabsorción osteoclástica 2. Actividad osteoblástica. Formación de matriz (osteoide) El hueso se utiliza como reservorio de Ca cuando hay deficiencia y de depósito cuando hay exceso. 99% en forma de hidroxiapatita, el resto en tejidos blandos, dientes y LEC. Calcio sérico total 8.8-10.4mg/dl Su concentración depende de la concentración de proteínas (albúmina) Funciones: Transmisión neuronal Contracción de células musculares Proliferación celular Estabilidad y permeabilidad de membranas celulares. Coagulación sanguínea Mineralización del hueso Se presenta en la circulación de tres formas: Ca + ionizado: forma fisiológicamente activa (50% calcio total). Unido a proteínas: Como complejos, citrato y fosfatos (10%) mayor parte del Ca restante, principalmente unido a albúmina cargada negativamente (40%) Receptor acoplado a proteína G: Se encuentra el células principales de glándula paratiroides. Células C tiroideas Túbulos renales. Responde a cambios en el calcio ionizado. Hormona paratiroidea: Hormona peptídica de 84aáSegregada por células principales de gládulas paratiroides. Disminución de calcio ionizado EC o aumento de Fosfato estimula su secresión. Deficiencia crónica de Mg inhibe su liberación Baja concentración de 1,25 (OH)D3 Regula la concentración de Ca directamente sobre hueso y riñon e indirectamente sobre el intestino. La mayoría de acciones son mediadas por AMPc Vitamina D: Sintetizada en la piel por radiación UV. El 25 OHcolecalciferol es la principal forma de depósito hepático. El metabolito activo de la vitamina D es 1,25OHcolecalciferol. Aumenta la absorción intestinal de calcio Con la PTH, estimula la reabsorción ósea por osteoclastos. Vitamina D: Aumenta la concentración sérica de Calcio y fosfato Actividad de 1a hidroxilasa: Estimula: PTH, concentraciones bajas de Ca, P, Calcitonina, HG, prolactina y estrógeno. Inhibe: 1,25 (OH)D3, hipercalcemia, hiperfosfatemia e hipoparatiroidismo. Calcitonina: › péptido de 32aá. › Sintetizado y segregado por células parafoliculares de PTH (células C) › Secreción regulada por concentración de Ca (CaSR). › Inhibe la reabsorción ósea osteoclástica. H. tiroidea › estimula la reabsorción de Ca por osteoclastos. . H. esteroides suprarrenales y gonadas: Aumenta la función osteoblástica y disminuye la osteoclástica. Disminuye la excreción de Ca y P por el riñón, y excreción intestinal. H. crecimiento: efecto anabólico sobre el hueso, crecimiento. Aumenta excreción urinaria de Ca y de hidroxiprolina, disminuye la excreción urinaria de fósforo. Causas comunes Hiperparatiroidismo primario Enfermedades malignas Iatrogénico-vitamina D Causas no comunes •Tirotoxicosis múltiple •mieloma •Sarcoidosis •Inducido por medicamentos: diuréticos tiazídicos, lithium•Fallo renal. •Hipercalcemia hipocalciurica familiar Hipoparatiroidea No paratiroidea Resistencia PHT Pos-quirúrgica Deficiencia de vitamina D pseuhipoparatiroidismo Idiopática Malabsorción hipomagnesemia Hipomagnesemia adquirida Irradiación de cuello Enfermedad renal, hepática. Terapia anticonvulsivante Hipofosfatemia resistente a vitamina D Tiroides Tiroxina Triyodotironina Calcitonina Folículos Se originan a partir de TIROSINA. Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA › 8-10% de carbohidratos › yoduro 0.2-1% › 115 resíduos de tirosina Concentración del yoduro Oxidación Organificación o yoduración Acoplamiento de los yodotirosilos Tirosina DIT MIT MIT Organificación Acoplamiento de los yodotirosilos Metabolismo basal y T° Consumo O2 Produc. CO2 Gasto Cardíaco Frecuencia Respiratoria Frecuencia cardíaca y P/A Depósitos de grasa y colesterol Transito y secreción G.I. Glucólisis Insulina Peso Bocio Hipotiroidismo Hipertiroidismo