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ESQUIZOFRENIA
Definicion
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La esquizofrenia es un trastorno fundamental de
la personalidad, una distorsión del pensamiento.
Los que la padecen tienen frecuentemente el
sentimiento de estar controlados por fuerzas
extrañas.
Poseen ideas delirantes que pueden ser
extravagantes, con alteración de la percepción,
afecto anormal sin relación con la situación y
autismo entendido como aislamiento.
Descripción

La esquizofrenia es una de las enfermedades
mentales más serias que ocasionan una gran
perturbación en las relaciones sociales, familiares y
labores de las personas que la sufren, que se inicia
generalmente en la adolescencia, que tiene
tendencia a evolucionar hacia la cronicidad y para la
cual, no existe un tratamiento curativo en la
actualidad, lográndose únicamente una remisión de
los síntomas con el uso de antipsicóticos.
Esquizofrenia
En la esquizofrenia, todos los procesos mentales normales sensación, percepción, lenguaje, emoción, pensamiento,
relaciones interpersonales - están alterados.
Las personas con este trastorno pierden el contacto con el
mundo real.
Escuchan voces que no están allí, hablan un lenguaje que no
existe, se ríen sin razón alguna, o se sientan inmóviles
durante horas como idos.
• La personalidad humana en su totalidad es asolada, y los
bloques de construcción psicológicos y sociales de la vida
diaria destruidos, en muchos casos mas allá de lo reconocible.”
National Advisory Mental Health Council U.S. - 1988
Etiología
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No es una lesión única que se pueda identificar en el
cerebro, hay factores genéticos y ambientales
Hay mayor riesgo en gemelos monocigóticos que en
dicigóticos
Hijos adoptados de madres esquizofrénicas
70% de riesgo de herencia
30% de riesgo ambiental ( daño cerebral perinatal o
en la infancia, stress psicosocial como separación de
la familia )
Síntomas
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Se llaman síntomas a aquellas manifestaciones del
sujeto que anuncian una anomalía o enfermedad.
Serían síntomas los dolores, las inflamaciones, los
cambios de ritmos biológicos.
El problema de la esquizofrenia es que la mayoría
de los síntomas son subjetivos, dependen de lo que
el paciente refiera.
Síntomas
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Síntomas positivos: son aquellas manifestaciones
que el paciente hace o experimenta y que las
personas sanas no suelen presentar.
Síntomas negativos: son aquellas cosas que el
paciente deja de hacer y que los individuos sanos
pueden realizar cotidianamente, como pensar con
fluidez y con lógica, experimentar sentimientos
hacia otras personas, tener voluntad para levantarse
cada día.
Síntomas
Positivos
Síntomas
Negativos
Deficits cognoscitivos
Mal Funcionamiento
( Ocupacional, Social )
Calidad de vida
Síntomas positivos
Características diagnósticas de Esquizofrenia
incluyen
 Alucinaciones auditivas (generalmente voces que
conversan con o acerca del paciente) y
 Delusiones (a menudo la creencia paranoide que
fuerzas externas están conspirando contra el
paciente).
Síntomas negativos
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Inhabilidad de poner atención.
Pérdida del sentido del placer (anhedonia).
Pérdida de la voluntad, (abulia).
Desorganización o empobrecimiento del
pensamiento y el habla (Alogia).
Afecto plano y evasión social.
Diagnóstico Síntomas cognoscitivos

La disfunción cognoscitiva, incluyendo una
habilidad disminuida para enfocar la atención y
deficiencias en memoria verbal y no verbal a corto
plazo, es también una característica importante de
la enfermedad, que predice trastornos sociales y
vocacionales del paciente.
S. Positivos
- Delirios
- Alucinaciones
- Lenguaje desorganizado
- Catatonia
S. Negativos
- Aplanamiento
afectivo
- Alogia
- Abulia
- Anhedonia
Disfunción social / Ocupacional
S. Cognitivos
- Atención
- Memoria
- Funciones de ejecución
(atención)
S. Afectivos
- Disforia
- Suicidio
- Desesperanza
Anhedonia Incapacidad de sentir placer
IMPACTO DE LOS SÍNTOMAS DE LA
ESQUIZOFRENIA EN EL FUNCIONAMIENTO
GENERAL
Síntomas positivos:
Ideas delirantes
alucinaciones
lenguaje desorganizado
catatonia
Síntomas negativos:
Social
Síntomas cognitivos:
Atención
Laboral
Ocupacional
aplanamiento afectivo
alogia
Abulia
anhedonia
Interpersonal
Síntomas Afectivos:
Memoria
Funciones ejecutivas
(abstracción)
Autocuidado
disforia
suicidio
desesperanza
B395 Gorman 14
Diagnóstico
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El comportamiento criminal perse no es
concomitante de Esquizofrenia, pero los pacientes
pueden cometer actos violentos en respuesta a
alucinaciones o delusiones o por frustración en
interacciones sociales.
La prevalencia de suicidio es más o menos 10%
entre los pacientes con Esquizofrenia
Patofisiología
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El resultado es un cerebro que es hipersensible a los
estímulos e incapaz de regular su respuesta a través
de mecanismos inhibitorios normales.
Las personas con esquizofrenia experimentan el
mundo como avasallador y forman la delusión de
que una forma endemoniada los controla, o el
mundo alrededor de ellos o ambos.
Patofisiología

Un episodio agudo parece reflejar una convergencia
de procesos patológicos que pueden incluir un
aumento en la neurotransmisión de dopamina,
factores genéticos que alteran los mecanismos
neurotransmisores que regulan la actividad de las
neuronas corticales y factores no genéticos que han
causado pérdida de las conexiones neuronales
Patofisiología

Esquizofrenia es una enfermedad única. Aunque
ninguno de nosotros sabe hasta que punto nuestra
percepción del mundo es puramente una
construcción de nuestra propias mentes, las
personas con Esquizofrenia son confrontadas con
este dilema existencial a través de toda su vida.
Patofisiología
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Su angustia para decidir si las voces y las sospechas
que ellos experimentan son reales es parte de su
incapacidad para discernir información relevante de
sus alrededores.
En efecto, las alucinaciones y delusiones que
inicialmente parecen misteriosas, a menudo pueden
ser trazadas como información mal procesada.
Esquizofrenia y Dopamina
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Muchas drogas que causan psicosis que simulan
Esquizofrenia (estimulantes) aumentan la
neurotransmisión dopaminérgica.
Todas las drogas antipsicóticas que alivian los
síntomas de Esquizofrenia disminuyen la
neurotransmisión dopaminérgica.
Esquizofrenia y Dopamina
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La disminución de la neurotransmisión
dopaminergica dismininuye la distractabilidad que
caracteriza a los pacientes con Esquizofrenia y
mejora sus habilidades de percepción.
Los pacientes tratados con estas drogas
concomitantemente experimentan una disminución
en la intensidad de sus alucinaciones y delusiones,
estos pacientes por lo tanto manejan mejor su
comportamiento.
Esquizofrenia y Dopamina
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El bloqueo de los neurotransmisión dopaminérgica
no mejora completamente los síntomas de
esquizofrenia
Los niveles de metabolitos de dopamina están en
niveles normales en pacientes tratados
Esquizofrenia y Dopamina
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El papel de la Dopamina en el cerebro es más
complejo.
Hay saturación de los receptores de Dopamina en
episodios agudos de Esquizofrenia
Hay disminución de actividad dopaminérgica en la
corteza frontal de los pacientes con esquizofrenia, lo
que contribuye a los síntomas de deficit
cognoscitivo.
Tratamiento


El tratamiento de la esquizofrenia se basa
fundamentalmente en fármacos llamados
antipsicóticos, los cuales controlan los síntomas
activos, pero es necesario y a la vez complementario
que el enfermo reciba un tratamiento psicosocial
(psicológico, ocupacional y social).
Es fundamental que la persona deje de alucinar, de
delirar, pero también lo es que recupere sus hábitos
de vida, que este durante todo el día ocupado, que
tenga su grupo de amigos, es decir, la integración
en la sociedad, la normalización.
Tratamiento

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
Se centra en los neurotransmisores que controlan
la respuesta de las neuronas a los estímulos
Las neuronas que almacenan y procesan
informacion en la corteza cerebral
Receptores de dopamina, serotonina y acetilcolina
Agentes antipsicóticos de primera
generación
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Clorpromazina ( Torazina )
 Haloperidol ( Haldol )
Mecanismo de acción
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Bloqueo de los receptores de dopamina
El efecto terapéutico se desarrolla en 4-6
semanas
20% de los pacientes tienen remisión completa
30% tienen recaida.
80% recaen sin tratamiento.
Efectos colaterales
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Pseudo Parkinsonismo
Akatisia ( intranquilidad severa)
Bradikinesia ( enlentecimiento de los
movimientos voluntarios )
Diskinesia Tardia ( Movimientos coreoatetósicos,
orofaciales)
Síndrome neuroléptico maligno (Temp >40 )
Agentes antipsicóticos de segunda
generación
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Olanzapina ( Medolan)
Clozapina ( Clozaril )
Risperidona ( Risperdal )
Quetiapina ( Seroquel )
Ziprasidona ( Geodon )
Mecanismo de acción
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Bloquean los receptores de dopamina, serotonina y
acetilcolina.
Están menos fuertemente unidos a los receptores
D2.
Tienen los mismos efectos antipsicóticos pero sin los
efectos secundarios de movimientos de los de
primera generación
Eficacia
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Mayor eficacia en los síntomas negativos.
Menos recaidas.
Mejoría cognoscitiva.
Recomendaciones de seguimiento en
el Tx a largo plazo
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Utilizar mínimas dosis efectivas
Evaluar continuamente por la presencia de efectos
secundarios
Evaluar por hiperprolactinemia
Hacer EKG frecuentes
Control de CT y lípidos
Control de transaminasas
CUAL ES EL ANTIPSICOTICO IDEAL
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Rápido control de los Síntomas:
positivos
negativos
afectivos
Sin efectos secundarios.
Una sola toma al día.
Que prevenga el desarrollo de sintomas.
Pacientes que se benefician de
olanzapina:
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Pacientes con primer episodio.
Pacientes intolerantes atípicos.
Pacientes con respuesta parcial.
Saber esperar:
Sx. + : 6 semanas
Sx. - : 12-16 semanas..
Sx. depresivos:
8-10 semanas
Sx cognitivos:
16-24 semanas.
Calidad de vida: 1 año
Costo-beneficio: 1 a 2 años
MEDOLAN
OLANZAPINA
MEDOLAN
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Acción Terapéutica: Antipsicótico.
Acción Farmacológica:
La olanzapina es un antipsicótico que demuestra
un amplio perfil farmacológico a través de varios
sistemas receptores.
MEDOLAN
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En estudios preclínicos, la olanzapina presentó un
rango de afinidades para los receptores (Ki;<100 nM)
serotoninérgicos 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6;
dopaminérgicos D1, D2, D3, D4 y D5; muscarínicos
colinérgicos M1-M5; adrenérgicos alfa1 e
histaminérgicos H1.
Los estudios conductuales realizados con olanzapina
en animales indicaron un antagonismo 5HT,
dopaminérgico y colinérgico consistente con el perfil
de unión al receptor.
Farmacología del Receptor
Haloperidol
Olanzapina
Clozapina
Sertindol
Risperidona
Ziprasidona
Información de Bymaster y col., 1996 & Scholto y col., 1996
Quetiapina
Zotepina
D1
D2
D4
5HT2A
5HT2C
Musc
a1
a2
H1
Farmacocinética
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La Olanzapina muestra una cinética lineal.
Su vida media de eliminación varía de 21 a 54 horas.
Las concentraciones plasmáticas en estado
estacionario se adquieren aproximadamente en una
semana.
La Olanzapina sufre un amplio efecto del primer paso
y el alimento no afecta a su biodisponibilidad.
En casos extremos también se puede administrar
olanzapina a través de una inyección intravenosa de
10 miligramos.
Farmacocinética:
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La olanzapina es bien absorbida luego de la
administración oral y alcanza concentraciones
máximas en plasma entre las 5 y 8 horas.
La absorción no es afectada por las comidas.
Las concentraciones plasmáticas de olanzapina fueron
lineales y proporcionales a la dosis.
La olanzapina es metabolizada en el hígado mediante
reacciones de conjugación y de oxidación.
El principal metabolito circulante es el 10-Nglucurónico, el cual no atraviesa la barrera
hematoencefálica.
Indicaciones
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Esquizofrenia
La olanzapina está indicada para el tratamiento de
la esquizofrenia.
La olanzapina es efectiva en el mantenimiento de la
mejoría clínica durante el tratamiento continuo en
pacientes que han demostrado respuesta al
tratamiento inicial.
El tratamiento durante períodos prolongados debe
ser reevaluado periódicamente para cada paciente
en particular.
Indicaciones


Manía bipolar
La olanzapina está indicada en el tratamiento de los
episodios maníacos agudos o mixtos en el trastorno
bipolar I, con o sin síntomas psicóticos.
El tratamiento durante períodos prolongados debe
ser reevaluado periódicamente para cada paciente
en particular.
Posología y Formas de
Administración
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Esquizofrenia y trastornos relacionados:
La dosis inicial recomendada para olanzapina es de 10
mg/día, administrada como una sola dosis diaria
independientemente de las comidas.
La posología diaria puede ser ajustada posteriormente
de acuerdo con el estado clínico individual dentro de un
rango de 5 mg a 20 mg por día.
Se recomienda que el aumento de la dosis por encima
de la dosis diaria habitual de 10 mg/día sea efectuado
sólo después de una adecuada evaluación clínica.
Posología y Formas de Administración
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
Manía aguda asociada con trastorno bipolar.
La dosis inicial recomendada para olanzapina es de 10 a
15 mg/día, administrada como una sola dosis diaria
independientemente de las comidas.
La posología diaria puede ser ajustada posteriormente
de acuerdo con el estado clínico individual dentro de un
rango de 5 mg a 20 mg por día.
Se recomienda que el aumento de la dosis por encima
de la dosis diaria habitual de 15 mg/día sea efectuado
sólo después de una adecuada evaluación clínica y
debería ocurrir a intervalos no menores de 24 horas.
OLANZAPINA Y TRASTORNO
DEL SUEÑO
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Sueño Delta y movimiento rápido de los
ojos disminuido.
Olanzapina con afinidad monomolar a los
sitios de enlace de 1 o 4 dopaminérgicos
5HT, 2,3 y 6, adrenérgicos e
histaminérgicos.
Olanzapina interacciona con el mecanismo
de acción del GABA.
Dosis: 2.5 a 10 mg, dependiendo del px
OLANZAPINA Y TRASTORNO
POR DOLOR

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Dolor de cabeza crónico : olanzapina
antagonista selectiva con alta afinidad de
enlace 5HT, 2A, 2C, D1-4.
Dosis : 5 a 20 mg
OLANZAPINA Y TRASTORNO
POR DOLOR
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Estudio en 50 pacientes a dosis de 2.5 a 35 mg
en dolor de cabeza refractario (10 hombres y 10
mujeres) :
74 % 37 pacientes mejoró de dolor
24 % ó 12 pacientes dolor se mantuvo igual.
El 16 % ó 8 pacientes presentaron pobre cambio
del dolor. Y el 30 % ó 15 pacientes que
padecían dolor de cabeza crónico se volvió
episódico .
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OLANZAPINA Y TRASTORNO DISTIMICO: Dosis
de 5 a 10 mg.
OLANZAPINA Y FIBROMIALGIA: Dosis de 1.5 a
5 mg.
OLANZAPINA Y TRASTORNO DE
ALIMENTACION: Dosis de 10 mg. Asociado a
uso de antidepresivos.
OLANZAPINA Y TRASTORNO DE ANSIEDAD:
Dosis de 1 a 5 mg.
OLANZAPINA Y TRASTORNOS
BORDERLINE

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Dosis de 2.5 a 10 mg.
Abandono de tratamiento frecuente, por
aumento de peso.
Posología y Formas de Administración
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
Consideraciones generales de dosificación en
poblaciones especiales.
Puede considerarse una dosis inicial menor de 5
mg/día en pacientes geriátricos cuando los
factores clínicos lo justifiquen.
También puede considerarse una dosis inicial
menor de 5 mg/día en pacientes con insufiencia
renal grave o insuficiencia hepática moderada.
Dosificación y administración

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Las dosis se tienen que ajustar dependiendo de la
respuesta del sujeto al fármaco.
La dosis también dependerá de ciertos problemas
médicos que éste pueda tener. Se recomienda
generalmente una toma diaria antes de ir a la cama
por su fuerte efecto sedante
Efectos Secundarios
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Como el resto de fármacos neurolépticos, la olanzapina
puede provocar discinesia y raramente síndrome
neuroléptico maligno.
Otros efectos secundarios reconocidos pueden ser:
Acatisia (imposibilidad de mantenerse quieto)
Ambliopía(ojo vago o perezoso consiste en la pérdida
parcial, mayor o menor, de la visión)
Sequedad bucal
Mareo
Sedación
Insomnio
Hipotensión ortostática
Efectos colaterales y secundarios
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Frecuentes: Los efectos adversos frecuentes asociados al
uso de olanzapina en los ensayos clínicos fueron la
somnolencia y el aumento de peso.
Los niveles plasmáticos de prolactina fueron elevados en el
34% de los pacientes tratados con olanzapina, pero estas
elevaciones fueron moderadas y transitorias (el punto final
promedio no estuvo por encima del límite superior normal y
no fue estadísticamente significativa la diferencia con el
placebo) y las manifestaciones clínicas asociadas (ej.
ginecomastia, galactorrea y agrandamiento de las mamas)
fueron ocasionales.
En la mayoría de los pacientes, estos niveles se normalizaron
sin interrumpir el tratamiento.
Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)
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El SNM es una afección potencialmente fatal asociada
con el uso de antipsicóticos, incluyendo la olanzapina.
Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia,
rigidez muscular, alteración del estado mental y
evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión
arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmias
cardíacas).
Otros signos pueden ser la elevación de la creatinina
fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e
insuficiencia renal aguda.
Debe interrumpirse el uso de todas las drogas
antipsicóticas, incluida la olanzapina.
Disquinesias
Movimientos involuntarios anormales que afectan
principalmente a las extremidades, tronco o
mandíbula y que ocurren como manifestación de
un proceso patológico subyacente.
Contraindicaciones:
La olanzapina esta contraindicada en pacientes
con hipersensibilidad conocida a alguno de los
componentes del producto.