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Síntesis de Ácidos Grasos
Dra. María Mercedes Soberón Lozano
Acidos grasos
Sintesis
de AG
Acetil CoA
Oxalacetato
Acetil CoA intermediario clave entre
metabolismo de grasas y de CH
¿Cómo se tiene acetil CoA en citosol?
Características Generales
• Enzimas ubicadas en citosol.
• Acetil coA compuesto iniciador
• Intermediarios de la biosíntesis son
similares a los de la oxidación de AG.
• Adición de fragmentos de dos C por
ciclo.
• Consumo de NADPH + H+
• Uso de proteína transportadora de
grupos acilo (ACP).
Síntesis de Acidos Grasos
Acetil CoA carboxilasa
AcetilCoA + HCO3-+ ATP  malonil CoA + ADP+Pi+ H+
(-OO*C-CH2- CO ˜ S- CoA)
Acetil CoA carboxilasa es dependiente de
biotina
Eucariotas
Acetil CoA carboxilasa es una proteína
dimérica con Mr = 230,000 por
monómero  FORMA INACTIVA
En presencia de citrato, enzima sufre
polimerización adoptando forma filamentosa
con Mr = 4-8 x 106  FORMA ACTIVA
Acetil CoA
Malonil CoA
HS-ACP
AcetilCoA-ACP
transferasa
HS-CoA
O
MalonilCoAACP
transferasa
HS-ACP
HS-CoA
O
CH3 – C S-ACP
-OOC-CH –
2
Acetil-ACP
C S-ACP
Malonil-ACP
-cetoacil ACP-sintasa
O
O
H3C-C-CH2-C-S-ACP
-cetoacil-ACP
+ CO2
Proteína transportadora del acilo
(ACP)
E. Coli
- Proteína de 77 aa
- Fosfopanteteína (derivado de àc.
pantoténico) unido a grupo serina de la
proteína.
- Sitio de transporte del grupo acilo.
β-cetoacil-ACP
Reductasa
D-3Hidroxibutiril-ACP
D-3-Hidroxibutiril ACP
Deshidratasa
Trans 2 enoil-ACP
Enoil ACP reductasa
Butiril-ACP
Butiril-ACP
Malonil-ACP
Nº veces que se
repite el ciclo para
sintetizar un ácido
graso
Hexanoil-ACP
Acil (C8)S-ACP
Acil (C10)S-ACP
ESTEQUIOMETRÍA DE LA
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDO PALMÍTICO


7 Acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP
7 Malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi
Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH
+ 14 H+
Ac. Palmítico + 7CO2
+ 14 NADP+ + 8 CoASH + 6 H2O
Bacterias, plantas  síntesis de ác.
grasos por siete enzimas diferentes
Animales, eucariotas inferiores  síntesis
ác. grasos por complejo multienzimático
ACIDO GRASO SINTASA
COMPLEJO ÁCIDO GRASO
SINTASA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Acetil CoA- ACP transferasa
Malonil CoA- ACP transferasa
β- Cetoacil- ACP sintasa
β- Cetoacil- ACP reductasa
β- Hidroxiacil- ACP-deshidratasa
Enoil- ACP reductasa
Palmitoil tioesterasa: Palmitato +
ACP libre.
COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA
En levadura y
vertebrados
Dos cadenas
polipeptídicas
multifuncionales:
A y B
5
2
6
1
4
3
ACP
4’-Fosfopanteteína
Cis
SH
SH
A
B
4’-Fosfopanteteína
7
SH
SH
Cis
ACP
3
4
6
1
5
2
7
Síntesis de ácidos grasos con más
de 16 át.carbono
Eucariotas
- Mitocondrias
- Retículo endoplásmico (mayormente)
- Similar a síntesis de palmitato.