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Servicio de Farmacia
Hospital Severo Ochoa
Utilización de la Eritropoyetina
en Síndromes Mielodisplásicos
Ana Zorita
Madrid, 2005
Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes
Mielodisplásicoas
Eritropoyetina
Eritropoyetina
 Glucoproteína que regula la proliferación y
diferenciación de progenitores eritroides.
 Producida en cel intersticiales peritubulares del
Riñón, en Hígado y en Macrófagos de MO.
 Pm 32.000-40.000 Daltons. Contiene 165 aa.
 La Hipoxia estimula la secreción de Epo: Anemia,
EPOC,  FSR, Elevada altitud…
 Efectos adversos: HTA, Fenom tromboembólicos,
Anemia severa por Ac a Epo, Sint gripales,
náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal,
cefaleas, mareos.
 Obtenida por Tec de ADN recombinante.
 Epo in vivo: aumenta Hb, eritrocitos,reticulocitos
y tasa de incorporac de Fe.
Eritropoyetina
Propiedades Farmacocinéticas:
- Vía IV:
Semivida 4h (Insuf renal 5h; Niños 6h)
- Vía SC:
Pico 12-18h
No hay acumulación
Semivida 24h
Biodisponibilida menor que vía IV (20%)
Eritropoyetina (Epoetina alfa)
Eprex 40.000 UI/ml
Indicaciones Terapéuticas:
A. Aumentar la producción de sangre
autóloga en pacientes incluidos en un
programa de predonación.
B. Disminuir la exposición a transfusiones de
sangre alogénica antes de una cirugía
mayor ortopédica electiva.
C. Anemia y reduccción de transfusiones en
pacientes con quimioterapia para tto de
Tumores sólidos, Linfoma maligno o MM.
Eritropoyetina
Eprex 40.000
Indicaciones Terapéuticas:
A. Programa de predonación:
- Sopesar riesgo de sucesos tromboembólicos.
B. Cirugía Mayor Ortopédica Electiva:
- Con riesgo de complicaciones transfusional.
- Pacientes con anemia moderada (Hb 10-13 g/dl);
sin deficiencia de Fe, si las Tec para preservación
de la sangre son insuficientes y en los que se
espera pérdida de sangre moderada (900-1800 ml).
Siempre utilizar unas buenas prácticas de control
sanguíneo en el ámbito prequirúrgico.
Eritropoyetina
Eprex 40.000
Posología y Forma de Administración:
Paciente
Predonación
Autóloga
Cirugía Mayor
Electiva 1
Cáncer +
Quimioterapia
1
Vía Adm
Posología (UI/Kg)
IV
SC
600 x 2/semana
(3 sem antes cirugía)
- 600 x 1/semana
3sem antes (-21,-14,-7, 0)
- 300 los 10días antes +
4 post
SC
150x3/sem
450x1/sem
Si Hb> 15g/dl, suspender adm Epo y NO adm dosis post.
Eritropoyetina
Eprex 40.000
Posología y Forma de Administración:
- Inyección IV: (1-5 min) No adm en
perfusión IV o mezclada con otros mtos. (La
inyección más lenta evita síntomas gripales como
reacción al tto)
- Inyección SC: Vol max 1ml en un lugar de
inyección (extremidades o pared abdominal
anterior).
Los pacientes tratados con Epo deberán recibir
suplemento de Hierro durante tto (asegurarse que
no tienen deficiencia de Fe).
Eritropoyetina
Eprex 40.000
Posología y Forma de Administración:
Quimioterapia: Pacientes con anemia
Tras 4 semanas:
1. Hb aumenta 1g/dl (0,62mmol/l) o Reticilocitos
aumenta >40.000cel/mcl =dosis
2. Hb aumenta <1g/dl o Reticilocitos aumenta
<40.000cel/m dosis 300 UI/Kgx3
Tras 4 semanas con 300 UI/Kg:
-Hb aumenta >1g/dl dosis 300 UI/Kgx3
-Hb aumenta <1g/dl Interrumpir tto
Continuar hasta 1mes después de finalizar Quimio.
Eritropoyetina
Eprex 40.000
Posología y Forma de Administración:
Quimioterapia: Pacientes con anemia
Ajuste de Dosis: Evitar Hb>2 g/dl(1,25mmol/l) al mes
o Hb>13 g/dl (8,1mmol/l).
- Si Hb aumenta >2 g/dl Reducir la dosis 25-50%.
- Si Hb >13 g/dl Interrumpir tto hasta Hb<12g/dl, y
volver a adm Epo a dosis 25% más bajas.
Eritropoyetina
Eprex < 40.000
Indicaciones Terapéuticas:
A. Anemia asociada a Insuf Renal Crónica.
B. Anemia severa de origen renal en
pacientes NO sometidos a diálisis.
C. Anemia y reduccción de transfusiones en
pacientes con quimioterapia para tto de
Tumores sólidos, Linfoma maligno o MM.
D. Programas de predonación.
E. Cirugía mayor electiva.
Eritropoyetina
Eprex < 40.000
Posología y Forma de Administración:
Paciente
Vía Adm
Posología (UI/Kg)
Predonación
Autóloga
IV
600 x 2/semana
(3 sem antes cirugía)
Cirugía Mayor
Electiva 1
SC
- 600 x 1/semana
3sem antes (-21,-14,-7, 0)
- 300 los 10días antes + 4
post
Cáncer +
Quimieter
SC
150x3/sem
450X1/sem
2
1
Si Hb> 15g/dl, suspender adm Epo y NO adm dosis post.
2
Nivel de Hb deseado: 12 g/dl (7,5 mmol/l)
Eritropoyetina
Eprex < 40.000
Paciente
Vía
Fase
Corrección
Fase Mantenim
(UI/Kg)
Insuf Renal Crónica1
IV2
Hemodiálisis Adultos1
IV2 50 x 3/sem 75-300/sem
Insuf Renal NO
Diálisis1
IV2 50 x 3/sem 17-33 x 3/sem
(Max 200 x 3)
Diálisis Peritoneal
1
Hemodiális Pediátrica3
IV2 50 x 2/sem 25-50 x 2/sem
IV2 50 x 3/sem <30Kg:70-150UI/Kgx3
>30Kg:30-100UI/Kgx3
-Nivel Hb deseado: 110-12g/dl(6,2-7,5mmol/l); 39,5-11g/dl(5,9-6,8)
- 2 Sólo Adm IV (Aplasia Pura de Cel Rojas, APCR)
Eritropoyetina
Contraindicaciones de la Epo:
- Vía SC contraindicada Insuf Renal Crónica
(APCR). Pacientes en tto con Epo que desarrollen
APCR, no deberán recibir EPREX o cualquier otra
eritropoyetina
- Hipertensión no controlada.
- Contraindicaciones de predonación de sangre
antóloga, respetadas en los pacientes que
reciben epoetina alfa.
- Hipersensibilidad al ppio activo o excipientes.
Eritropoyetina
Contraindicaciones de la Epo:
- Uso
cirugía
ortopédica
mayor
electiva
contraindicado
en
pacientes
con
coronariopatías,
arteriopatías
periféricas,
enfermedades de las arterias carótidas o
cerebrovasculares de carácter grave, incluidos
los pacientes que hayan sufrido recientemente
infarto
de
miocardio
o
accidente
cerebrovascular.
- Pacientes que no puedan recibir un tratamiento
profiláctico antitrombótico adecuado.
Eritropoyetina
Advertencias y Precauciones de empleo:
-Determinar los niveles de Hb de forma periódica
(y reticulocitos en IRC).
- En IRC el incremento de Hb debe ser 1g/dl al
mes para minimizar los riesgos de TA.
- IRC sólo vía IV: Vía SC puede aparecer APCR
suspender tto y determinar Ac frente a Epo.
- Monitorizar Tensión Arterial (TA).
- Precaución en Epilepsia, Insuf Hepat Crónica.
- En IRC controlar electrolitos (K+)
- Controlar Plaquetas las 8 primeras semanas.
- Aumentar Heparina en hemodiálisis.
- Antes de tto, tratar otras causas de anemia.
- Minimizar riesgo de sucesos Trombóticos.
Eritropoyetina
Interacciones:
Ciclosporina: Fco. que se une a Glob Rojos. Al
adm con Epo hay que ajustar la dosis de
Ciclosporina a medida que aumenta el
Hematocrito.
Epo es Factor de Crecimiento que estimula 
Hematíes y también podría actuar como factor de
crecimiento de cualquier tipo de tumor (como
Neoplasias Mieloides).
Eritropoyetina
Reacciones Adversas:
- Reacc cutáneas, síntomas gripales.
- Sucesos Trombóticos/Vasculares (Isquemia,
infarto, Accid cerebrovasculares, trombosis,
embolia pulmonar, Aneurisma, TVP…)
- Aumento Presión sanguínea.
- Raramente: Hipersensibilidad, Crisis
hipertensivas con sint de encefalopatía,
convuls tónico-clónicas…
- Náuseas, vómitos, cefaleas, sint. Gripales...
Eritropoyetina
Precios (jeringa precargada):
Eprex 1000 UI/0,5ml (x 6)
91,13 €
Eprex 2000 UI/0,5ml (x 6)
158,50 €
Eprex 3000 UI/0,3ml (x 6)
214,06 €
Eprex 4000 UI/0,4ml (x 6)
269,63 €
Eprex 5000 UI/0,5ml (x 6)
323,79 €
Eprex 6000 UI/0,6ml (x 6)
379,41 €
Eprex 8000 UI/0,8ml (x 6)
490,17 €
Eprex 10.000 UI/1ml (x 6)
600,31 €
Eprex 40.000 UI/1ml (x 1)
413,57 €
Eritropoyetina
Neorecormon (Epoetina beta)
Indicaciones Terapéuticas:
A. Anemia asociada a Insuf Renal Crónica.
B. Anemia severa de origen renal en pacientes NO
sometidos a diálisis.
C. Prevención de anemia en prematuros
(750-1500g)
D. Prevención y tto de anemia en pac con Tumores
sólidos y tratados con quimioterapia con
Platino susceptible de producir anemia.
E. Tto de anemia en MM, LNH de bajo grado o LLC
con defic Epo y terapia antitumoral
D. Programas de predonación.
Eritropoyetina
Neorecormon
Posología y Forma de Administración:
Paciente
Tumores Sólidos
MM, LNH bajo
grado o LLC
Vía Adm
SC
SC
Posología (UI/Kg)
450/sem ó 900/sem
(3 sem después de Quimio)
- 450/sem ó 900/sem
(4 sem después de tto)
Tras 8 sem Hb no aumenta 1g/dl:
Interrumpir tto
Eritropoyetina
Aranesp 150 (Darbepoetina alfa)
Indicaciones Terapéuticas:
A. Anemia asociada a Insuf Renal Crónica.
B. Tto de anemia en pacientes adultos con
tumores no mieloides tratados con
Quimioterapia.
Posología y forma de Administración:
Vía SC
Dosis inicial: 2.25 mcg/Kg/sem ó 4.5 mcg/Kg/sem
Tto continúa 4sem después de Quimio
Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes
Mielodisplásicoas
Síndromes Mielodisplásicos
Síndromes Mielodisplásicos
Definición:
Grupo heterogéneo de desórdenes clonales de
las células progenitiras hematopoyéticas,
que se caracterizan por la presencia de una
hematopeyesis ineficaz, 1 o más citopenias
en sangre periférica y un elevado riesgo de
progresiones a LMA (30% de pacientes).
Pueden surgir de novo o secundarios después
de tto con quimio o radioterapia.
SMD suelen desarrollar Anemia, Neutropenia y
Trombocitopenia.
Síndromes Mielodisplásicos
Definición:
SMD predominan en pacientes mayores:
>50% en >70 años
Morfología
anormal
de
MO
y
cel
sanguíneas
(hiperplasia eritroide megaloblástica, granulocitos
hipogranulares, micromegacariocitos).
Puede dar Esplenomegalia/ Hepatoesplenomegalia.
Clasificación FAB: Morfología celular y porcentaje
de blastos en MO y sangre periférica.
Síndromes Mielodisplásicos
Factores de Riesgo:
- Edad:
<50años: 0.5/100.000
>80: 89/100.000
- Predisposición Genética.
- Agentes Medioambientales:
Benceno, Radiaciones, Tabaco.
- Terapia Anterior:
Raditerapia, Quimioerapia.
Síndromes Mielodisplásicos
Síntomas:
•
Asintomática.
•
Anemia- Fatiga, Alterac Respiratoria, pérdida
apetito, aumento de sint cardiacos previos.
•
Trombopenia- Hemorragias en mucosas,
Petequias, Contusiones.
•
Leucopenia- Infecciones (Piel, Mucosas, Pulmón)
•
Procesos autoinmunes: Dermatológicos
(Psoriasis), Reumatológicos, Hematológicos,
Endocrinos
Síndromes Mielodisplásicos
Diagnóstico:
Anomalías Morfológicas en 10% células (Sangre
Periférica y MO)
Sangre- Eritrocitos macrocíticos, nucleados, punteados
Neutrófilos hiposegmentados, hipogranulares,
bilobulados
MO- Megaloblastos, Sideroblastos en anillo, Cuerpos de
Howell-Jolly
Síndromes Mielodisplásicos
Clasificación: French American British (FAB) Clasification
Anemia Resist a tto
(RA)
RA con Sideroblastos
en Anillo (RAS)
RA con Exceso de
Blastos (RAEB)
RAEB en
transformac (RAEB-t)
Leucemia Mielocítica
Crónica (CMML)
Blastos MO
BlastosSangre
<5%
<1%
<5%
15% RS
<1%
5-20%
<5%
21-30%
>5%
5-20%
<5%
1000monoc/mcl
Síndromes Mielodisplásicos
Clasificación: French American British (FAB) Clasification
Frec
Superviv
LMA
20-30%
2-5 años
10-15%
RA con Sideroblastos
en Anillo (RAS)
2-5%
2-5 años
10-15%
RA con Exceso de
Blastos (RAEB)
± 30%
6-9 meses
30-40%
RAEB en transformac
(RAEB-t)
± 25%
< 6 meses
50-75%
Leucemia Mielocítica
Crónica (CMML)
15-20%
11-36
meses
15-30%
Anemia Resist a tto
(RA)
Síndromes Mielodisplásicos
Pronóstico:
International Pronostic Score System (IPSS):
Porcentaje de blastos en MO, Alteraciones
cromosómicas, Citopenias.
Puntuación
0
0.5
1.0
1.5
2.0
Blastos MO
<5
5-10
5-10
11-20
21-30
Bueno
Interm
Pobre
Pobre
Pobre
0ó1
2ó3
2ó3
2ó3
2ó3
Cariotipo
Citopenias
Cariotipo:
Bueno: Normal o –Y; 5q- ó 20q
Intermedio: Complejo (>3 anormalidades) Cromos 7
Pobre: Todas las anormalidades anteriores
Síndromes Mielodisplásicos
Pronóstico:
International Pronostic Score System (IPSS):
Supervivencia (años)
Desarrollo LMA
Grupo Riesgo
<60
>60
<60
>60
Bajo
(0)
11.8
4.8
10%
10%
Intermedio 1
(0.5-1)
5.2
2.7
7%
3%
Intermedio 2
(1.5-2)
1.8
1.1
0.7%
1.5%
Alto
(>2.5)
0.3
0.5
0.2%
0.2%
Síndromes Mielodisplásicos
Tratamiento:
1. Tto de Soporte: Edad, Salud, Subtipo SMD, IPSS
- Transfusión Gl.rojos (anemia), Plaquetas (hemorr),
Antibióticos (infecc), Desferrioxamina.
2. Trasplante MO: Único tto curativo (40%)
- Pacientes jóvenes (<50años), buen estado salud.
3. Quimioterapia:
- Pacientes con ↑ IPSS
4. Fact Crecimiento:
- Epo, G-CSF, GM-CSF (individualizado)
5. Otros(mejoran citopenia) Amifostina, Retinoides
5aza2deoxicitidina,Talidomida,
Lenalidomida,
Trióxido As, Inmunosupresores.
Síndromes Mielodisplásicos
Tratamiento:
Transfusiones de Glob Rojos y pacientes jóvenes
terapia de quelación de Fe (adm SC de
desferioxamina y Vit C).
Glucocort y Andrógenos: poco beneficio, pero Danazol
mejora Anemia y ↓ transfus.
Interferón alfa: Mejora transitoria de trombocitopenia
en 30-50% de pacientes.
Transplante Alogénico de MO (5-10% pacientes)
Pariente o persona sin parentesco.
Mejores Result: Pac jóvenes, Blastos MO<5%, No
Fibriosis en MO, Donante Adecuado
Superv libre enf:
- IPSS Bajo e Interm1 60%; Interm2 36%; Alto 28%
Síndromes Mielodisplásicos
Tratamiento:
Transplante Autólogo de MO o Cel Progenitoras Perif
Sanguíneas: En estudio
Inductores de Respuesta: Vit A y D (No comprobado)
Factores de Crecimiento Recombinante:
G-CFS, GM-CSF, Epo dosis altas o Epo+G-CSF
podría mejorar la respuesta.
Síndromes Mielodisplásicos
Tratamiento:
Agentes Citotóxicos (respuestas pobres): Citarabina,
Melfalan oral, Topotecan
Citarabina + Topotecan + Terapia mto mensual: Remisión
56% pacientes
Fludarabina + Citarabina + GM-CSF: 74%respuesta “en
pacientes con anormalidades citogenéticas con riesgo
favorable o intermedio”
Quimio de Baja Intensidad: Pac RAEB RAEBt,  nº Blastos
Progresión a LMA: Tto con Quimioterapia.
Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes
Mielodisplásicoas
Eritropoyetina en SMD
Eritropoyetina en SMD
Los SMD se caracterizan por Citopenias. Anemia es
una complicación frecuente en alteraciones
hematológicas (90% SMD).
Tto con Epo de anemia en pac con SMD:
Uso Compasivo.
Epo Recombinante Humana ampliamente utilizada
en tto de anemia por SMD:
Niveles Hb,  Necesidades Transf, Mejora
Neutrop.
SMD difícil de tratar por su gran variabilidad.
Terapias insatisfactorias.
Eritropoyetina en SMD
Factores Predictivos de Resp Eritroide:
- Nivel Basal de Epo endógena (s-Epo) 
- Requerimientos Transfusionales 
- Tipo de SMD (FAB, IPSS)
- Niveles basales de Blastos 
Criterios de Resp eritroide:
- Completa: Nivel Hb>11,5g/dl o Hb>2g/dl
- Parcial: No trans-Hb>2g/dl o Hb 1-2/dl
Transf-Transf 30-100%
Eritropoyetina en SMD
Recomendaciones de Tto: Bowen
- AR o AREB (Neces Transf<2CH y s-Epo<500UI/L)
10.000UI/día, 6sem
Resp: Dosis en 4sem hasta Dosis Efectiva
No Resp: Epo+G-CSF y/o Doblar dosis Epo
- ARS (Neces Trans<2CH, s-Epo<500UI/L)
Epo+G-CSF, 6sem
Resp:  Dosis hasta Dosis Min Efectiva
No Resp: Epo escalonadamente 6sem
- AR, ARS o AREB (Neces Transf>2CH, S-Epo alto)
NO adm Epo. Tto soporte
Eritropoyetina en SMD
Tto y Dosis en la Literatura:
- Stasi: RT: 31,7% (4pac trans indpd)
150 UI/Kg X 3, 12sem R:16,7%
No Resp: 300 UI/Kg R:15%
- Bernell: RT: 46%
10.000 UI sc X 3, 3sem R:37%
No Resp: G-CSF 200mcg/d sem 1-6 y Epo sem 5-14
- Hartung: Transf 25%
5.000 UI/día, 4sem + 24sem
No Resp: 10.000UI/día, 4sem + 24sem
- Thompson:
Epo 150 UI/Kg X 3 + GM-CSF 0.3-05mcg/Kg/día
Pac Hb<500UI/L Requer Transf
< Pac Hb>500UI/L
Eritropoyetina en SMD
Tto y Dosis en la Literatura:
- Kasper: Analiza 6 artíc y 1 abstract
Epo+G-CSF: RA 45%, RAS 47%, RAEB 38%, RABEt 17%
Epo+GM-CSF: RA 30%, RAS 29%, RAEB 16%, RAEBt 0%
- Clavio: (SMD Bajo riesgo)
40.000 UI X 2, 12sem + 12sem R: 55%
- Musto: (SMD riesgo Bajo, Interm)
40.000 UI X 1, 8sem R: 38,4%
- Márquez: R: 30% (G-CSF NO modif resp)
10.000 UI X 3
+/- G-CSF
5.000 UI10.000 UI tras 15-30días
Eritropoyetina en SMD
Tto y Dosis en la Literatura:
- Tto en HSVO:
40.000 UI X 1, 2-11meses (según el paciente)
Periodo de tiempo 04/04 - 04/05:
13 pac con SMD en tto con Eprex 40.000.
Tramitación de Uso compasivo: 1 pac (aceptado)
1 pac pendiente
Eritropoyetina en SMD
Resultados Observados:
Terapia Bien Tolerada y sin efectos Laterales
significativos.
Import determinar Fact Predict (tipo de SMD, nivel
basal s-Epo antes del tto, Neces Transf):
- Responden mejor estadíos tempranos que
avanzados de SMD
- Epo es una alternativ en ciertos pacientes (
Ind eritroide, SMD buen pronóstico ARyARS)
- Altas dosis de Epo+terapia mantenimiento
puede ser una terapia efectiva en pac con IPSS
riesgo bajo e Interm1
- Responden mejor pac indpd de transf
Eritropoyetina en SMD
Resultados Observados:
Mejoran calidad de vida de pac con anemia.
G-CSF obtiene mejores result que GM-CSF (sinergia)
Sólo un nº limitado de pac se beneficia del tto
Epo+CSF (CSF para casos refractarios)
Elevado Coste
Servicio de Farmacia
Hospital Severo Ochoa
Utilización de la Eritropoyetina
en Síndromes Mielodisaplásicos
Ana Zorita
Madrid, 2005