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AMINOACIDURIAS
GRUPO DE ENFERMEDADES CONGÉNITAS,
CARACTERIZADAS POR LA ELIMINACIÓN POR ORINA
DE GRANDES CANTIDADES DE AMINOÁCIDOS.
ALTERACIONES MÁS FRECUENTES
•EN LOS SISTEMAS ENZIMÁTICOS
•EN LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE, ESPECIALMENTE
A NIVEL RENAL
CLASIFICACIÓN
A- HIPERFENILALANINEMIAS
- FENILCETONURIAS
- TIROSINEMIAS
- ALBINISMO
B- SISTEMAS DE TRANSPORTE ALTERADOS
- CISTINURIA
- HARTNUP
- FANCONI
C- ACIDEMIAS ORGANICAS
- ALCAPTONURIA
- DE CADENA RAMIFICADA
- LÁCTICO ACIDEMIAS
FENILCETONURIA
ES UNA ENFERMEDAD CONGÉNITA DEL METABOLISMO
CARACTERIZADA POR EL AUMENTO DE FENLALANINA EN
SANGRE.
SE TRASMITE EN FORMA AR
ESTA DETERMINADA POR MUTACIONES EN EL GEN QUE
CODIFICA PARA LA ENZIMA FENILALANINA HIDROXILASA
CLASIFICACIÓN
-CLÁSICA
-DEFICIENCIA DE FENILALANINA HIDROXILASA
-ATÍPICAS
-DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA
-DEFICIENCIA DE L-ERITRO-7,8-DIHIDROBIOPTERINA
•
•
•
•
•
Déficit de fenilanina hidroxilasa
Incidencia: 1: 10.000-1:20.000
Herencia autosómica recesiva
Gen en el cromosoma 12q
Eliminación urinaria de
ácido fenilpirúvico
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL RECIEN NACIDO
-IRRITABILIDAD, ATAQUES EPILÉPTICOS Y VÓMITOS.
-MANIFESTACIONES EN LA PIEL: ECZEMA GENERALIZADO,
DISMUNICIÓN DE LA PIGMENTACIÓN DE LA PIEL.
-LOS BEBÉS GENERALMENTE TIENEN UN OLOR
CARACTERÍSTICO A RATÓN DEBIDO A LA PRESENCIA DE
ÁCIDO FENILACÉTICO EN ORINA Y SUDOR.
-PRESENTAN MICROCEFALIA Y RETRASO EN EL DESARROLLO,
CON DESCALCIFICACIÓN DE LOS HUESOS LARGOS.
-CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS, MIELINIZACIÓN INCOMPLETA
-FENILALANINA ATRAVIESA LA BARRERA
HEMATOENCEFÁLICA.
CAUSAS DE LA DISFUNCIÓN CEREBRAL
-DISMINUCIÓN DE LAS AMINAS BIOGENAS, POR
DISMINUCIÓN DE SU PRECURSOR: TIROSINA
-DISMINUCIÓN DE SEROTONINA EN CEREBRO PORQUE EL
ÁC. FENILPIRÚVICO INHIBE A LA 5’-HIDROXITRIPTOFANO
DESCARBOXILASA.
-LOS METABOLITOS SECUNDARIOS INHIBEN A LA
GLUTÁMICO DESCARBOXILASA DISMINUYENDO LA
CONCENTRACIÓN DE GABA Y DOPA DESCARBOXILASA
CAYENDO LOS NIVELES DE ADRENALINA, NORADRENALINA Y
DOPAMINA
-EL PROCESO DE MIELINIZACIÓN SE ALTERA POR
MODIFICACIONES EN LA RELACIÓN DE SULFÁTIDOS Y
CEREBRÓSIDOS DE LA MIELINA.
TRATAMIENTO
Dietético: Reducción del aporte de alimentos que
contienen fenilalanina
Fórmula exenta de fenilalanina
Se puede mantener Lactancia materna
Dieta a base de proteínas vegetales
( no frutos secos ni soja)
Suplementos de tirosina
Mantener concentración de fenilalanina
plasmática < 360 mmol/l
SE PUEDE DISCONTINUAR A PARTIR DE LOS
5 AÑOS
Diagnóstico
Precoz: “screening neonatal”.
Se inició en España en 1968 (Granada).
Cobertura nacional 99 % de los r.n.
•Test de Guthrie: inhibición competitiva del
crecimiento bacteriano (Bacilo subtilis + btienilalanina). Papel de filtro con sangre de talón
(2º-3º día de vida)
•Determinación semicuantitativa por
cromatografía en papel
•Comprobación de los resultados anómalos por
cuantificación de la fenilalanina plasmática
DIAGNÓSTICO
-DETERMINACIÓN DE ÁCIDO FENILPIRÚVICO POR EL
MÉTODO DEL CLORURO FÉRRICO
-PRUEBA DE SOBRECARGA CON FEN: L-FEN (0.1G/KG), SE
DETERMINA LA CONC. DE TIR  EL ENFERMO DEMORA 14
DÍAS PARA ELIMINAR LA SOBRECARGA, UNA PERSONA SANA
EN 24 HS ELIMINA LA SOBRECARGA
-BIOPSIA HEPÁTICA: DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
-DETERMINACIÓN DE FEN POR ESPECTROFLUOROMETRÍA:
DETECTA HASTA 2MG% EN LA PRIMERA SEMANA DE VIDA Y
HASTA 4 MG% DESPUÉS DE LA PRIMERA SEMANA.
-LOS ESTUDIOS BIOQUÍMICOS REVELAN UN AUMENTO DE
FEN EN SANGRE DE HASTA 35 MG/100ML (VN: 2MG/100ML)
FENILCETONURIA ATÍPICA
-LOS ENFERMOS PRESENTAN CONCENTRACIONES DE FEN
PLASMÁTICA AUMENTADAS
-LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA DE FEN HIDROXILASA ES
NORMAL, PERO SE ENCUENTRAN DISMINUÍDOS LOS
COMPUESTOS DEL TIPO BIOPTERINA
-SE OBSERVA DEFICIENCIA DE BH4 POR:
* DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA
* DEFICIENCIA DE L- ERITRO-7,8-DIHIDROBIOPTERINA
(BH2)
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
-DETERIORO NEUROLÓGICO PROGRESIVO: RETARDO
MENTAL
-NO RESPONDE AL TRATAMIENTO DIETARIO
-MUEREN A TEMPRANA EDAD, CON CONVULSIONES,
HIPOTONÍA Y PÉRDIDA DE PESO
-BH4 ES FACTOR DE FEN HIDROXILASA Y DE
TRIPTOFANO-5-HIDROXILASA (SÍNTESIS DE
NEUROTRANSMISORES)
DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO
1- SOBRECARGA DE FEN  MEDIR TIR Y RELACIONAR
FEN/TIR
2- ADMINISTRACIÓN DE BH4  CAE FEN EN DEF. DE DHPR
3- ADMINISTRACIÓN DE BH2  CAE FEN EN DEF. DE BH2
4- DOSAJE DE NEOPTERINA Y BIOPTERINA EN ORINA  POR
CROMATOGRAFÍA
5- ACTIVIDAD ENZIMÁTICA EN BIOPSIA DE HÍGADO O
CULTIVO DE FIBROBLASTOS
6- MEDICIÓN DE SEROTONINA Y ÁC. INDOLACÉTICO EN
ORINA
Tiempo
(h)
-3,5
0
4
8
24
Resultado Resultado
Fenilalanina Tirosina
(umol/L)
(umol/L)
595
28
Basal, toma de Phe
1394
30
Máximo, toma de BH4
1210
125
851
73
Descenso del 39%
638
65
Sobrecarga de Phe
1600
Fenilalanina
Fenilalanina, tirosina (umol/L)
1400
Tirosina
1200
1000
800
600
400
200
0
-5
0
5
10
Tiempo (h)
15
20
25
DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA
(nmol NADH/min/mg HB)
ADULTOS NORMALES (HOMBRES)
0.84 ± 0.17
ADULTOS NORMALES (MUJERES)
0.93± 0.23
HETEROCIGOTOS (HOMBRES)
0.30± 0.04
HETEROCIGOTOS (MUJERES)
0.45± 0.03