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“Autoanticuerpos específicos y asociados a miopatías inflamatorias idiopáticas en
pacientes con cáncer de mama”
Dra. En C. Mónica Vázquez del Mercado Espinosa
“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades
reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
Antecedentes Históricos
•
WR Steiner  1903  primera
descripción de un caso una polimiositis
idiopática
•
Stertz  1916  descripción
dermatomiositis-cáncer
•
Batten  1916  DM juvenil
•
Banker & Viktor  1940  descripción
histológica de DM juvenil  afectación
vascular y trombosis
•
Bohan & Peter  1976  Criterios
diagnósticos
Dermatomyositis and malignancy: case report and review of the Japanese literature.
Hatada T1, Aoki I, Ikeda H, Tamura T, Okada K, Nakai T, Utsunomiya J.
Tumori. 1996 May-Jun;82(3):273-5.
“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades
reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
•
Registros nacionales de Suecia, Dinamarca y Finlandia
•
Total de 618 casos de DM
– 198px  presentaron CA (32%)
– 115px  Desarrollaron el CA después del dx de la DM (58%)
– Razón de incidencia estandarizada (SIR)  3.0 (IC95% 2.5–3.6)
•
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•
•
•
CA ovario  SIR 10.5, (IC95% 6·.–18.1)
CA pulmón  SIR 5.9, (IC95% 3.7–9.2)
CA páncreas  SIR 3.8, (IC95% 1.6–9.0)
Linfoma no Hodgkin  SIR 3.6, (IC95% 1.2–11.1)
CA estómago  SIR 3.5, (IC95% 1.7–7.3)
CA colorectal  SIR 2.5, (IC95% 1.4–4.4)
Frequency of specific cancer types in dermatomyositis and polymyositis: a population-based study.
Hill CL1, Zhang Y, Sigurgeirsson B, Pukkala E, Mellemkjaer L, Airio A, Evans SR, Felson DT.
Lancet. 2001 Jan 13;357(9250):96-100.
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reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
• Total de 914 casos de Polimiositis
– 137px presentaron CA (14.98%)
– 95px presentaron el CA después del dx de PM (69%)
• Linfoma no Hodgkin  SIR 3.7, (IC95%1.7–8.2)
• CA de pulmón  SIR 2.8, (IC95% 1.8–4.4)
• CA de vejiga  SIR 2.4, (IC95% 1.3–4.7)
Frequency of specific cancer types in dermatomyositis and polymyositis: a population-based study.
Hill CL1, Zhang Y, Sigurgeirsson B, Pukkala E, Mellemkjaer L, Airio A, Evans SR, Felson DT.
Lancet. 2001 Jan 13;357(9250):96-100.
“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades
reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
OBJETIVO DEL ESTUDIO
•El objetivo del presente estudio es determinar si los anticuerpos específicos de miositis
tales como el anti-TIF-1g y otros autoanticuerpos asociados a Enfermedades Sistémicas
Autoinmunes Reumáticas (ESAR), están presentes en un grupo de pacientes mexicanas del
occidente del país, con diagnóstico primario de cáncer de mama y su posible expresión
clínica de ESAR especialmente, miopatías inflamatorias idiopáticas.
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reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
Material y Métodos
Se analizaron sueros cáncer de mama de 3 centros hospitalarios: Hospital de Especialidades-CMNOIMSS, Hospital de Gineco-Obstetricia-IMSS y el Instituto Jalisciense de Cancerología.
Registro Comité de Investigación y Etica: CI-9708.
Determinación de Receptores en Tejido Mamario por Inmunohistoquímica.
Para caracterizar los tipos de expresión de receptores en luminal A, luminal B, HER2-Like and triple
negativo se evaluaron los receptores a estrógenos (ER), receptores a progesterona (PR), el factor de
crecimiento de tipo epidérmico humano 2 (HER2) y el antígeno de proliferación Ki67, fueron
determinados por inmunohistoquímica (IHC)
Clasificación Histopatológica del Cáncer de Mama.
De acuerdo a la histopatología el cáncer de mama las pacientes fueron clasificadas como ductal
invasivo, lobular invasivo, medular invasivo, intraductal, mixto (ductal-lobular) invasivo,
adenocarcinoma papilar, ductal microinvasivo, mucinoso invasivo, ductal in situ and no conocido.
El suero se separó y se almacenó en pequeñas alícuotas a -80°C hasta la determinación de
autoanticuerpos.
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Inmunoprecipitación de Proteínas ( S) células K562 como sustrato.
Análisis Estadístico
Las frecuencias de anticuerpos se compararon mediante la prueba de chi-cuadrada o prueba exacta
de Fisher´s según lo apropiado. Las variables continuas se compararon con T de Student. La
significancia estadística se consideró cuando se encontraron valores de p <0.06, software SPSS
versión 19.0
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reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
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Autoanticuerpos específicos a U5snRNP en pacientes con cáncer de mama.
Autoanticuerpos específicos a U5snRNP en pacientes con cáncer de mama.
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Extracto de células K562 marcadas con S-metionina fueron inmunoprecipitadas con suero de pacientes con cancer de
mama. En el panel izquierdo se muestra dos sueros de pacientes con cancer de mama que inmunoprecipitaron a la
proteína U5-200k y otras 3 proteínas comunes cuando se presenta anti-Sm, sugiriendo que son components de
proteínas U5snRNPs.
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reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
Implications in the difference of anti-Mi-2 and -p155/140 autoantibody prevalence in two dermatomyositis cohorts
from Mexico City and Guadalajara.
Implications in the difference of anti-Mi-2 and -p155/140 autoantibody prevalence in two dermatomyositis cohorts from Mexico City and Guadalajara.
Petri MH, Satoh M, Martin-Marquez BT, Vargas-Ramírez R, Jara LJ, Saavedra MA, Cruz-Gonzalez C, Andrade-Ortega L, Vera-Lastra O, Salazar-Páramo M,
Prieto-Parra RE, Gonzalez-Lopez L, Gamez-Nava JI, Ramírez-Sánchez HU, Chan JY, Ross SJ, Chan EK, Vázquez-Del Mercado M.
Arthritis Res Ther. 2013 Apr 4;15(2):R48. doi: 10.1186/ar4207.
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Anticuerpos anti-TIF-1 g/a (p155/140)
Anticuerpos en contra del factor intermediario de la transcripción)
Kaji et al 2007, Targoff et al 2003
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reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
TIF-1 a,b,y
TIF-1 α, β, γ pertenecen a la familia de cofactores de transcripción y son parte de
una familia de motif tripartita (TRIM,24, 28 y 33 respectivamente).
TIF-1β/TRIM28, es también conocida como la asociada a Kruppel (KRAB-proteína
asociada 1 (KAP1), que es una proteína multifuncional involucrada en
Silenciamiento de genes,
Crecimiento celular
Diferenciación pluripotencial,
Transformación neoplásica,
Apoptosis
Reparación de DNA
Mantenimiento de la integridad genómica.
ANTI p155/140kD
Fuerte asociación con malignidad excepto en niños y adultos jóvenes
p155kD se identificó como Factor de Transcripción Intermediario (TIF) 1 γ
p140kD se identificó como TIF 1 α
p120kD se identificó como TIF 1 β
Autoantibodies to transcription intermediary factor TIF1β associated with dermatomyositis.
Satoh M, Chan JY, Ross SJ, Li Y, Yamasaki Y, Yamada H, Vazquez-del Mercado M, Petri MH, Jara LJ,
Saavedra MA, Cruz-Reyes C, Sobel ES, Reeves WH, Ceribelli A, Chan EK.
Arthritis Res Ther. 2012 Apr 17;14(2):R79. doi: 10.1186/ar3802.
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reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades
reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”
Conclusiones
Los pacientes con CA de mama presentan principalmente
autoanticuerpos
relacionados
con
Enfermedades
Sistémicas
Autoinmunes Reumáticas (anti-SSA/Ro60, anti-Ro52/TRIM21 y antiSu/Ago2).
La presencia de los anticuerpos anti-U5snRNP (por confirmar) y TIF-1g/a
son unicos en estos pacientes por lo que es importante explorar un
mayor número de casos de neoplasias para poder conocer un posible
significado epidemiológico y/o biológico en distintos tipos de
malignidades.