Download Otros autoanticuerpos relacionados con el cáncer.

Co
ng
r
es
(OTROS)
o N AUTOANTICUERPOS
ac
RELACIONADOS
CON
EL
ion
aCÁNCER
ld
el
La
Antonio Fernández
boSuárez.
Área de Biotecnología,
ra
tor (Jaén)
Hospital Alto Guadalquivir, Andújar
io
Cl
íni
co
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
1
Co
ng
Existe una significativa asociación entre las neoplasias y las
enfermedades autoinmunes.
re
so
• Muchos fenómenos
Na autoinmunes han sido observados en presencia
de cáncer.
cio
• De forma recíproca,n muchos tumores ha sido diagnosticados
al las enfermedades autoinmunes.
mediante observaciones de
de
l Lpacientes con hepatitis crónica y/o
• Como ejemplo: un tercio de los
ab
cirrosis hepática tienen títulos incrementados
y cambios en las
or
especificidades de los anticuerpos antinucleares
(ANA) incluso antes
a
de la transición al desarrollo del carcinoma hepatocelular.
tor
• Anticuerpos frente a ciertas oncoproteínas iyo antígenos de genes
supresores de tumores, tal como p53, son detectados
antes del
Cl
ínlai enfermedad
diagnóstico del cáncer o en estadios tempranos de
co
maligna.
20
16
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2
CSíndromes
reumáticos asociados a cáncer
on
gr de mecanismos autoinmunes en pacientes con cáncer puede
La activación
es con el desarrollo de algunas enfermedades reumáticas
estar relacionado
autoinmunes:o
Na
• El padecimiento a c
lo largo de los años de síndromes reumáticos favorece
la evolución de las condiciones
ion premalignas.
al
• Todas las patologías reumáticas
asociadas al cáncer pueden preceder,
aparecer concomitante con el d
cáncer, o instaurarse después del diagnóstico
el
del mismo.
L
• En un número importante de casosab
se puede producir la aparición del
cáncer meses o años antes de la presentación
or de la enfermedad reumática.
ato
• Los tratamientos con quimioterapia favorecen
la aparición de
enfermedades reumáticas autoinmunes (cáncer de
mama, ovario y linfoma
r
i
o
no-Hodgking’s)
Cl
• Tratamientos con inmunomoduladores (interferón eníntratamiento de
desordenes mieloproliferativos) también pueden provocaricla respuesta
o2
autoinmune.
01
6
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3
Co
ng
Síndromes
reumáticos asociados a cáncer
re
so
• Pacientes conNciertas enfermedades reumáticas presentan riesgos
más elevados de padecer
ac cáncer.
ion
al DERMATOMIOSITIS, POLIMIOSITIS
MIOSITIS INFLAMATORIAS:
d
el monoclonal),
ARTRITIS REUMATOIDE (gammapatía
L
ab
SÍNDROME DE SJÖGREN,
o
ra
VASCULITIS,
tor
ESCLERODERMIA,
io
Cl
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO.
íni
co
20
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4
Co
Patrones
usuales de IFI asociados a cáncer
n
gr NUCLEOPLÁSMICOS: Ac. ANTI-HISTONAS
PATRONES
esforma general en diversas neoplasias
Aparece de
oN
Patrón Homogéneo HEp-2
ac
dsDNA
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
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5
Co
Patrones
n usuales de IFI asociados a cáncer
gr
es
oNUCLEOLARES
PATRONES
Na
cio
Relacionados con neoplasias
en general
Ac. anti-NOR 90: melanoma
na maligno y carcinoma hepatocelular.
Ac. anti-U3RNP: carcinomal hepatocelular.
de o incremento de los títulos elevan el
Ac. anti-Scl-70: su persistencia
l L tumoral maligna.
riesgo de desarrollar una patología
ab
or
a
Debería considerarse la posibilidad de un ttumor
or maligno cuando los
io en pacientes sin
anticuerpos se detectan como un resultado casual
Cl
fenómeno de Raynaud ni otros síntomas de esclerodermia
y en
íni
ausencia de miositis/miopatía.
co
20
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Patrones
usuales de IFI asociados a cáncer
C
on
gr
es
oN
ac
ion
PATRONES NUCLEOLARES
Patrón homogéneo: anti-PM/Scl
al
Patrón granular grueso:
anti-fibrilarina, (anti-U3RNP)
de
lL
ab
or
Patrón punteado:
anti-NOR 90 (anti-hUFB)
ato
rio
Cl
ín
ico
20
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Co
Patrones
n usuales de IFI asociados a cáncer
gr
esCITOPLASMÁTICOS
PATRONES
oN
Aparato de Golgi
ac
ion
al
de
lL
Patrón asociado de forma
clásica al Síndrome de
Sjögren aparecen también en:
ab
or• Cáncer de pulmón
ato
• Linfomas
rio
• Degeneración
Cl cerebelar
íni
co
20
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8
Co
Patrones
n usuales de IFI asociados a cáncer
gr
esCITOPLASMÁTICOS
PATRONES
Asociado a laopresencia de enfermedad metastásica ósea
Na
Vimentina c
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
c
o2
01
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6
9
Co
ng anticuerpos usuales asociados a cáncer
Otros
re
so
Na
cio
n
Ro
La
Sm
RNP
Anticuerpos antifosfolípidos
Ac. anti-ADP-ribosa polimerasa
Factor reumatoide positivo
Ac. C-ANCA (anti-PR3) positivo
Ac. anti-ssDNA
Ac. anti-enolasa α
Ac. anti-DFS70 (anti-LEDGF)
Ac. anti-Mi-2
Ac. anti-tiroglobulina
Ac. microsomales
al
de
lL
neoplasias en general
neoplasias en general
Carcinoma broncogénico
5-25% en tumores
neoplasias en general
leucemia (aparición temporal)
Cáncer de pulmón y retinopatía
15% Cáncer próstata
Cáncer de colon y mama
ab
or
ato
rio
Cl
ín
45% cáncer tiroides
ico
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Co
Autoanticuerpos
frente a antígenos de proliferación
ng
re anti-CENP-F (anti-MSA3)
Anticuerpos
so
El antígeno CENP-F
es una proteína de 330 kD, cuyo gen está situado
N
en el cromosoma 1a(q32-41).
cio del ciclo celular asociada a los centrómeros
Es una proteína dependiente
en prometafase/metafase,
que se redistribuye después de la transición
n
metafase/anafase; tambiénatiñe
los husos acromáticos en la metafase,
l
así como el huso, la hendidura
de de clivaje y el puente intercelular
adyacente al cuerpo intermedio enl la anafase y telofase.
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
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Co
Anticuerpos
anti-CENP-F
ng
re
so
Na
cio
n
Diferentes dominios de CENP-F
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
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Co
Anticuerpos
anti-CENP-F
ng
re
so (1995)
Casiano y cols.
N
Rattner y cols. (1997)
ac
io
na
ld
el
La
bo
r
ato
rio
Cl
ín
ico
20
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13
Co
Anticuerpos
anti-CENP-F
ng
r
es anti-CENP-F son poco frecuentes en autoinmunidad, ya
Los anticuerpos
que no están o
asociados a ninguna enfermedad autoinmune sistémica.
Na
En una región implicada
cio en varios tipos de cáncer (pulmón, mama).
na de origen epitelial.
Aparecen asociados a tumores
ld
el
La Si el patrón típico de los
boAnticuerpos anti-CENP-F
se encuentra
durante el cribado
ra
torsobre células HEp-2,
de ANA
se recomiendan
pruebas
io
Cl y clínicas
serológicas
ínidetectar el
adicionales para
coposible
desarrollo de una
neoplasia. 2
01
6
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CAnticuerpos
anti-CENP-F
on
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
Cao JY, Liu L, Chen SP, Zhang X, Mi YJ, Liu ZG, Li MZ, Zhang H, Qian CN, Shao JY, Fu LW, Xia YF, Zeng MS.
Prognostic significance and therapeutic implications of centromere protein F expression in human
nasopharyngeal carcinoma. Mol Cancer. 2010 Sep 9;9:237.
El análisis multivariado mostró que el
CENP-F
fue
factor
pronóstico
independiente para la supervivencia del
paciente. Además, se indica un
beneficio potencial de combinar ZOL o
FTI-277 con cisplatino en NPC lo que
sugiere que la expresión de CENP-F
puede tener implicaciones terapéuticas.
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
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Co
Anticuerpos
anti-CENP-F
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
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16
C
Anticuerpos
anti-CENP-F
on
gr
es
oN
ac
ion
Ueda S, Kondoh N, Tsuda H, Yamamoto S, Asakawa H, Fukatsu K, Kobayashi T, Yamamoto J, Tamura K, Ishida J,
Abe Y, Yamamoto M, Mochizuki H. Expression of centromere protein F (CENP-F) associated with higher FDG
uptake on PET/CT, detected by cDNA microarray, predicts high-risk patients with primary breast cancer. BMC
Cancer. 2008 Dec 22;8:384.
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
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Co
Anticuerpos
anti-CENP-F
ng
re
so
Na
cio
n
O'Brien SL, Fagan A, Fox EJ, Millikan RC, Culhane AC, Brennan DJ, McCann AH, Hegarty S, Moyna S,
Duffy MJ, Higgins DG, Jirström K, Landberg G, Gallagher WM.
CENP-F expression is associated with poor prognosis and chromosomal instability in patients with
primary breast cancer. Int J Cancer. 2007 Apr 1;120(7):1434-43.
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
En 295 tumores, se encontró que la expesión positiva de CENP-F se
asoció significativamente con una peor supervivencia global (p <0,001) y la
reducción de la supervivencia libre de metástasis (p <0,001).
20
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18
Co
Anticuerpos
anti-CENP-F en cáncer vesical
ng
re
sola presencia de los Anticuerpos anti-CENP-F
Estudio de
Na cáncer vesical
en pacientes con
cio
• OBJETIVO: Determinar
na en pacientes con neoplasia vesical la
presencia de Anticuerpos lanti-CENP-F, así como la distribución de
de
patrones de inmunofluorescencia
indirecta (IFI) e intentar
l
correlacionarlas con las variablesL
anatomopatológicas estudiadas.
ab
or a pacientes diagnosticados
• METODOS: Se recopilaron 241 sueros
a
torse incluyó un grupo de
de cáncer de vejiga tras cistoscopia. Además,
io
200 controles sanos. Se realizó una técnica convencional
de IFI en
Cl de 1/80.
cada suero sobre sustrato HEp-2 a una titulación inicial
íni
co
20
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19
Co
Anticuerpos
anti-CENP-F en cáncer vesical
•
•
•
ng
Norese
observó ningún patrón compatible con la
s
o del CENP-F.
morfología
Na
Se obtuvo cun
49.8% de anticuerpos antinucleares
i
on en el grupo de pacientes con
positivos (120/241)
al
cáncer, en contraposición
al 6.5% (13/200) hallado
d
en el grupo control. e
lL
ab
Los patrones nucleares detectados
en los pacientes
or
con cáncer fueron:
ato
• moteado fino (84.1%)
rio
• homogéneo (7.1%)
• moteado fino y nucleolar (3.5%)Cl
íni
• moteado grueso (2.7%)
co
• nucleolar (2.7%)
20
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Co
Anticuerpos
anti-CENP-F en cáncer vesical
ng
re
so
Na
cio
n
a1l
de
2
lL
ab
or
ato
rio
Cl 4
íni (flecha).
FIGURA 1. Patrón homogéneo (1/160) con cuerpo intermedio
co
FIGURA 2. Patrón nucleolar (1/160).
20
FIGURA 3. Patrón moteado grueso (1/160).
16
FIGURA 4. Patrón lisosoma-like (1/160).
3
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21
Co
Anticuerpos
anti-CENP-F en cáncer vesical
ng
A nivel
re citoplasmático se encontraron 11 sueros con cuerpo
so así como un patrón atípico golgi-like en 7 casos.
intermedio,
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato 6
rio
5
7
• Patrones Golgi-like a título
1/80 encontrados en siete de
los pacientes con cáncer
(Figs. 5 y 7. T4, G3,
infiltrante, y múltiple; Fig. 8.
T1, G2, superficial y múltiple).
8
9
• Este patrón se caracteriza
por una distribución menos
localizada y presencia de
fagosomas (Figs. 7 y 8).
• Nótese la diferencia con un
patrón Golgi típico (Figs. 6 y
9) encontrado en otro de los
pacientes (T1, G2, superficial
y único).
Cl
ín
ico
20
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Co
Anticuerpos
anti-CENP-F en cáncer vesical
ng
re
so
Na
cio
n
al
10
de
lL
11
12
ab
or
Fig. 10. Algunas metafases sospechosas
de presentar un
ato microscopía confocal
patrón CENP-F, se visualizaron mediante
(Fig.11), para su confirmación definitiva.
rio
La Fig. 12 presenta una metafase representativa
de un patrón
C
CENP-F genuino (de nuestra seroteca), imagen lque
no se halló
í
n
en ninguno de los pacientes estudiados.
ico
20
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23
Co
Anticuerpos
anti-CENP-F en cáncer vesical
n
gr
es
En cuanto oa las variables anatomopatológicas consideradas, el
porcentaje deNpatrones tanto nucleares como citoplasmáticos se
a el estadío.
incrementaba con c
ion
a
l d de otros tumores epiteliales
El cáncer vesical, a diferencia
el una mayor frecuencia de
descritos, no induce
Laanti-CENP-F
Anticuerpos
bo mediante IFI.
que puedan ser detectados
ra
tor anti-CENP-F
Los estudios clínicos de los anticuerpos
io cohortes de
demuestran una paradoja: cuando se estudian
C
pacientes con cáncer, su frecuencia es baja; lcuando
se
í
n
estudian cohortes serológicas de CENP-F,ic
las neoplasias son un diagnóstico común. o
20
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CSignificación
clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F
on
en población
patológica no seleccionada
gr
es
oN
• OBJETIVO: ac
ion de estos autoanticuerpos precede a una
Se ignora si la aparición
enfermedad maligna. a
Se ha iniciado un estudio prospectivo de los
l d que son portadores de anticuerpos
pacientes (durante 4 años)
e
anti-CENP-F, para investigar lsu frecuencia en nuestra área (Sevilla)
La
y sus correlaciones clínicas.
bo
ra
• MÉTODOS:
t
or por IFI en células
Las muestras (31.700 sueros) fueron estudiadas
i
o
HEp-2 (Orkit, Yens, Suiza) y analizadas lasChistorias clínicas
lín
correspondientes a cada paciente.
ico
20
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CSignificación
clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F
on
en población
patológica no seleccionada
gr
es
oN
• Se detectaron
ac13 pacientes CENP-F positivos (11 mujeres, 2
varones) (rango de
14-78 años), a títulos medianos (1/160ioedad
na
1/1280).
ld
el CENP-F positivos sólo un caso se
• En nuestra serie de pacientes
La maligna, y otro con una lesión
correspondía con una enfermedad
bo
hiperproliferativa (pólipos).
ra
t nuestra
• Se establece la baja frecuencia en o
área de estos
r
i
o C de diversos
autoanticuerpos (13 casos/31.700 sueros patológicos
diagnósticos, aprox. 0.04%).
lín
ico
20
16
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CSignificación
clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F
on
en población
patológica no seleccionada
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
16
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27
clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F
CSignificación
onpoblación patológica no seleccionada
en
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
16
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28
Co
Significación
clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F
ng
re
en población
patológica no seleccionada
so
N
accon hipertransaminasemia.
1) Mujer de 49 años
2) Hepatitis crónica VHC
ion con lesiones vasculíticas en MMII y marcadores
tumorales negativos.
al
3) Poliartritis FR+.
d
el anticoagulante lúpico positivo e IgM
4) Antecedentes de eritema nodoso,
elevada.
La
5) 1 caso procedente de Dermatología por
boaftas orales recurrentes.
6) Mujer con antecedentes, hace 4 años, de
tumor occipital, cuya biopsia
r
a
revela lesión focal sin estructuras neoplasicas,
tor con gliosis y áreas de
desmielinización, sugiriendo lesión isquémica, LESi con nefropatía terminal,
oC
infección por virus B en la infancia.
7) Vasculitis granulomatosa con afectación cutánea lyí adenopatías no
nic
malignas, Mantoux negativo y BAAR (-) en esputo, no sarcoidosis.
o2
01
6
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
29
CSignificación
clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F
on
en población
patológica no seleccionada
gr
es
8) Varón de o
14 años con antecedentes de ictiosis vulgar desde la infancia,
N
úlceras corneales ade repetición, se descarta enfermedad sistémica, en
cio
particular S. de Sjögren.
9) Mujer de 42 años connantecedentes familiares (2 primas con LES) y un
al no inflamatorias, bioquímica normal.
aborto de 3 meses, con artralgias
10) Mujer de 78 años de edaddcon
el síndrome constitucional, aumento de
fosfatasa alcalina, divertículos, L
pólipos, en ECO abdominal ligera
ab pendiente TAC abdominal,
ectasia en sistema colector bilateral,
cardiopatía isquémica, hiperlipidemia. o
ra sin dilatación de la pupila,
11) Paciente con parálisis incompleta del III par,
t
or
con ptosis de causa sin filiar.
io epidermoide de
12) Paciente de 80 años en radioterapia por carcinoma
Cl
celulas pequeñas de cervix.
íni de tumor,
13) Varón con neumopatía intersticial sin datos clínicos
co
broncoscopia negativa.
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
30
CSignificación
clínica de los Anticuerpos anti-CENP-F
on
gr
en población
patológica no seleccionada
es
o
Conclusiones
Na
c
on
Existe una baja ifrecuencia
de los anticuerpos anti-CENP-F en
al
nuestra área geográfica.
de
lL
Se observa una gran heterogeneidad
en los diagnósticos de los
ab
pacientes que presentan estos autoanticuerpos.
or
ato
Dada la rareza de los Anticuerpos anti-CENP-F,
son necesarios
estudios multicéntricos más amplios parario
llegar a conclusiones
válidas de su significado clínico.
Cl
íni
co
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
31
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
16
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32
Co
ng
re
so
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n
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de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
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33
Co
ng
re
so
Na
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n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
34
CoMIOSITIS INFLAMATORIAS IDIOPÁTICAS (MII)
ng
r heterogéneo de enfermedades autoinmunes
• Grupo e
s
o Nfrecuentes.
• Son muy poco
• Etiología desconocida.
a
ciouna progresiva debilidad muscular, y también por
• Se caracterizan por
afectación en la piel, pulmones
na y articulaciones.
• De acuerdo a sus diferencias
Clínicas e histopatológicas se pueden
l
de
clasificar en:
lL
• POLIMIOSITIS (PM)
ab
• DERMATOMIOSITIS (DM)
or
ato (MCI)
• MIOSITIS POS CUERPOS DE INCLUSION
rio
• DERMATOMIOSITIS AMIOPATICA (
Cl )
í
nic
• MIOPATÍA NECROTIZANTE AUTOINMUNE
o2
01
6
No hay datos claros de riesgo cáncer; hematológicas LLC (6.4%), carcinoma hepatocelular,
vejiga y endometrio.
dermatomiositis sine miositis
Anticuerpos anti-CADM-140.
No hay datos claros de riesgo cáncer; asociado a anticuerpos anti-HMGCR, anti-SRP)
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
35
Co
MIOSITIS INFLAMATORIAS IDIOPÁTICAS (MII)
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
36
CoMII y RIESGO CÁNCER
n
• La g
relación
entre las MII, especialmente la dermatomiositis, y las
r
es fue descrita ya hace más de cien años:
neoplasias
oN
Sterz G (1916) a
Polymyositis. Berl Klin Wochenschr 53:489.
Desarrollo de un carcinoma
cio gástrico.
na primare nichteitrige Polymyositis. Dtsch Arch Klin
Kankelheit H (1916) Uber
ld
Med 120:335–49.
el
Desarrollo de un cáncer de mama.
La
• No obstante, hay discrepancias b
significativas en la literatura con
orneoplasias.
respecto al grado del riesgo de padecer
ato
ioque la dermatomiositis
• En lo que coinciden la mayoría de estudios res
Cl
es el cuadro que genera mayores riesgo:
íni
co
DERMATOMIOSITIS riesgo 2.17- 6.5 veces
20
POLIMIOSITIS riesgo 1.7-2.2 veces (0 en algunos estudios)
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
37
CoMII y RIESGO CÁNCER - Literatura
ng
re con más de 150 casos.
Publicaciones
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Estudio
País
Bohan y cols. 1977
Airio y cols. 1994
Buchbinder y cols. 2001
Stockton y cols. 2001
Hill y cols. 2001
Pomyi y cols. 2005
Andras y cols. 2008
Antiochos y cols. 2009
Chen y cols. 2010
Kuo y cols. 2011
So y cols. 2011
Shu y cols. 2011
Limaye y cols. 2012
Chen y cols. 2014
Bodoki y cols. 2014
Neri y cols. 2014
USA
Finlandia
Australia
Escocia
Suecia, Dinamarca y Finlandia
Hungría
Hungría
USA
Taiwan
Taiwan
Korea
China
Australia
Sur China
Hungría
Italia
Número de
Neoplasias
Neoplasias
pacientes
en DM
en PM
153
8/53 (15.0%)
5/57 (9.0%)
311
19/71 (26.7%) 12/175 (6.8%)
406
36/85 (42.0%) 58/321 (18.0%)
705 77/286 (27.0%) 71/419 (17.0%)
1532 115/618 (18.6%) 95/914 (10.0%)
251
22/90 (24.0%)
309 30/103 (29.0%)
4/206 (3.0%)
198
24/61 (40.0%)
3/59 (5.0%)
1655 95/1012 (9.4%) 33/643 (4.4%)
1303 117/803 (13.8%) 31/500 (6.2%)
151
29/98 (23.5%)
2/53 (3.8%)
188 10/100 (10.0%)
1/41 (2.4%)
373
7/49 (14.3%) 20/191 (10.5%)
246 60/246 (24.2%)
320
4/73 (5.5%)
2/211 (1%)
162
18/73 (25.0%)
9/89 (10.0%)
Tomado parcialmente de Tiniakou y cols. Clin Rev Allerg Immunol 2015.
Cl
ín
ico
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
38
CoMII y RIESGO CÁNCER – Causas discrepancias
ng
r
• Miositisees
souna enfermedad rara; baja frecuencia, pocos casos.
N
ac de estudio;
• Diferentes tiempos
Seguimientoioprevio y posterior (3 años).
na
l dson retrospectivos.
• La mayoría de los estudios
el al alta.
 Se utilizan codificaciones
 Errores de codificaciónLa
(hasta un 7%, Sigurgeirsson b
y cols,
or 1992).
 Se excluyen pacientes por faltaade histología.
t r por falta de datos
 Se cruzan casos de DM con oPM
io
dermatológicos; MCI como PM.
C
 Pacientes vistos en varias instituciones. lí
nic
 Diferentes criterios de clasificación
o2
(Bohan y Peter vs. Biopsia Muscular).
01
6
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
39
CMII
on y RIESGO CÁNCER
grHISTOLOGÍA DEL CÁNCER.
• TIPO E
es
DM adenocarcinomas
o N mama, colorrectal, cervix, vejiga, nasofaríngeo, esófago,
(Pulmón, ovario,
páncreas y renal)a
PM enfermedadesc
hematológicas
ion pulmón y vejiga)
Linfomas (algunos casos
al
de EL DIAGNÓSTICO DE LA MII Y LA
• RELACIÓN TEMPORAL DESDE
lL
APARICIÓN DEL CÁNCER.
ab o después del diagnóstico de la MII.
El cáncer puede aparecer antes, durante
ormás) el primer año antes o tras el
Existe un pico de riesgo (entre 5 y 6 veces
a cáncer).
diagnóstico de MII (DM/PM) (60-70% casos deto
riodiagnóstico.
El riesgo se mantiene 2 años antes y 3 después del
Dentro de los 5 años el riesgo disminuye a niveles basales
en PM, excepto
C
para DM (discrepancias en la literatura) baja y/o se mantiene
lín (colorrectal y
páncreas).
ico
Riesgo linfoma sólo esta incrementado el primer año (PM/DM).
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
40
CoMII y RIESGO CÁNCER
ng
• EDADr.e
 Lasasociación
o N de MII juvenil y malignidad es muy infrecuente.
 El riesgo a
aumenta
con la edad en la mayoría de estudios.
c
ion
DM
Tres veces másariesgo en pacientes mayores de 45 años.
l d más riesgo.
15-44 años sólo 2 veces
e
lL
PM
ab Stockton y cols. (2001),
A más edad más riesgo excepto
or que al de 45-74 años.
da más riesgo al rango de 15-44,
ato
• SEXO.
r
io factor de riesgo.
 31 estudios confirman el sexo masculino como
Cl
DM
íni
Hombres 3.3, mujeres 2.8
co
PM
20
Hombres 1.4, mujeres 1.2
16
Registro húngaro de tumores pediátricos (1971); 6360 TS y 2840 H, sin casos.
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
41
CMII
ony RIESGO CÁNCER
gr • DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA.
es  Diferente epidemiología.
o N  En Asia los tumores nasofaríngeos y pulmón son
más frecuentes
alos
c
En
y Norteamérica, ovario más frecuente
ioEuropa
na
ld
el
• CLÍNICA
La
 Debilidad muscular progresiva
y severa.
b
 Disfagia y disfunción orofaríngea.
or
ato
• BIOQUÍMICA y GENÉTICA
rio
 Niveles elevados de CK.
Cl
íni
 Niveles elevados de VSG (>35mm).
co
 Niveles elevados de PCR.
20
 HLA-A28 en Australia.
 Niveles bajos de C3 y C4 en DM
16
(mama, colon, estómago y hepatobiliar).
[DM (10.5), pulmón (5,9), mama (2.2); PM linfoma no-Hodking (3.7),
pulmón (2.8) y vejiga (2.4)].
(4 primeros meses, entre el debut y el diagnóstico).
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
42
CoFactores protectores
ng
re
so
• MARCADORES
 NivelesNbajos de recuento basal de linfocitos (<1500/µL).
ac
 ANA positivo.
 Presencia deio
anticuerpos
anti-ENA.
n
al
 Presencia de anticuerpos
Mi-2
de anti-sintetasas:
 Presencia de anticuerpos
l L (divergencias literatura).
anti-Jo-1
ab
or
• CLÍNICA
ato
 Enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
rio
Cl
íni
 Presencia de artritis/artralgias.
co
 Síndrome de Raynaud.
20
(marcador de buen pronóstico).
(anti-histidil-ARNt sintetasa);
Resultado contradictorio ya que debería ser al revés; no obstante estos pacientes tienen un
peor pronóstico, y puede ser posible que no de tiempo a que los tumores subclínicos
aparezcan.
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
43
CoAUTOANTICUERPOS MARCADORES
n
DEgMII
re Y CÁNCER
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
ín
ico
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
44
CoAUTOANTICUERPOS MARCADORES
n
DEgMII
re Y CÁNCER
so
Anticuerpos anti-p155
Na (anti TIF-1 γ)
cio
na
ld
el
La
bo
ra
t elrdiagnóstico de cáncer
Sensibilidad 78%, especificidad 89% para o
io
asociado a miositis. VPP 58% VPN 95%.
Cl 18 veces más
Un paciente con DM con anticuerpos anti-p155 tiene
í
nic
riesgo de cáncer.
o2
01
6
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
45
Co
ng
re
so
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lL
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or
ato
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20
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46
Co
ng
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ín
ico
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
47
CUso
on de los Marcadores Tumorales en las Miopatías
g de marcadores tumorales serológicos convencionales para
• El uso re
so no está recomendado.
cribado general
Na y falsos positivos.
• Falta de especificidad
cioa la alta incidencia de cáncer en pacientes con
• No obstante, debido
na aunque su uso es controvertido.
DM/PM, podrían estar indicados,
ld
el
• Existen pocos estudios al respecto:
LaOncol 65 (2):241-4.
Whitmore y cols. (1997). Gynecol
bocáncer de ovario.
14 mujeres con DM; cuatro desarrollaron
ra5-19 meses antes:
Cribado de cáncer de ovario con CA-125 de
tor
sensibilidad 50% - especificidad 100%.
io
Amoura y cols. (2005). Cancer epidemiol Biomarkers
14(5):1279-82.
CPrev
lín
102 pacientes: 64 mujeres y 38 hombres; hasta 5 años seguimiento.
ico
Excluye los falsos positivos de los marcadores.
Cribado de cáncer con CEA, CA125, CA 19-9 y CA15-3.
20
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ico
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49
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
• Recomienda el uso CA125 y CA19-9
or para evaluar el riesgo de
desarrollar tumores sólidos en DM sinatenfermedad inflamatoria
or
pulmonar.
io
• El riesgo es alto si los marcadores son positivos C
el primer año.
lín
• También recomienda realizar determinaciones seriadasicde CA125.
o2
01
6
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
50
Co
ng
CONTROVERSIA USO MARCADORES TUMORALES
re
so
Wong RC y cols
Na(2002). J Clin Rheumatol 8(4):204-7.
Describe la elevación
de CA15-3 en una paciente con dermatomiosistis
c
ion pulmonar intersticial, siendo el resultado del
amiopática y enfermedad
marcador un falso positivoapara la presencia de neoplasia.
ld
el
L
ab
András y cols. (2008) J Rheumatol 35(3):438-44.
or
309 pacientes con miositis;
ato
37 neoplasias; 30 DM (28,8%) y 7 PM.
En 64,8% de los casos, la malignidad y la miositis raparecieron
en 1 año.
i
o
Los marcadores tumorales no predijeron los tumores ocultos.
Cl
íni
co
20
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51
Co
ng
re
so
Na
cio
n
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de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
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Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
52
Co
Resumen
n
gr
es
o de
La presencia
un patrón CENP-F en un estudio rutinario de ANAs
Na generar un aviso al médico peticionario.
mediante IFI, debería
cio
El diagnóstico de una dermatomiositis
implica un riesgo muy elevado de
na
padecer un cáncer durante el
l dprimer año, en especial varones mayores de
45 años.
el
La
bo un valor predictivo negativo
Los anticuerpos anti-p155/140 presentan
ra en el contexto de una MII.
cercano al 100% para la presencia de neoplasia
tor
io cribado de neoplasias
El uso de marcadores tumorales convencionales para
Cl
en pacientes con MII es controvertido.
íni
co
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
53
Co
Reflexiones
n
gr
es de los Laboratorios Clínicos y los Servicios Clínicos es
La cooperación
oN
especialmente útil para la evaluación de la relevancia clínica y
ac
patológica que pudieran
presentar todos aquellos hallazgos de
i
oncon la patología tumoral.
anticuerpos relacionados
al
d
el
Esta visión y cooperación multidisciplinar
de la asistencia, también
La Servicios/Áreas o Secciones de
debe de trasladarse a los diferentes
bo
los Laboratorios Clínicos.
ra
tor
Abordar nuevos estudio o proyectos de investigación
en las zonas
io
grises del conocimiento desde abordajes multidisciplinares,
casi
Cl
íni
siempre ofrece resultados novedosos y muy interesantes.
co
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
54
Co
CUESTIONARIO
Pregunta 1
n
gr
¿Cuál esde los siguientes casos con patología
o
autoinmuneN presenta un riesgo más elevado de
a
cio
padecer cáncer?
na
A. Polimiositis diagnosticada
hace 5 años a
ld
una mujer de 30eaños.
lL
ab
B. Dermatomiositis diagnosticada
hace 6
o
ra
meses en varón de 52 años.
tor
C. Miositis por cuerpos de inclusión
io en mujer
Cl
de 26 años.
íni
co
D. Mujer de 45 años con artritis reumatoide.
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
55
Co
CUESTIONARIO
Pregunta 2
n
gr
¿Ante equé
so situación de las descritas a continuación
deberíamosNrealizar
exploraciones complementarias
ac
y/o un seguimiento
ion para descartar la presencia de
al
una neoplasia?
de
lL
A. ANAs positivos títuloa1/1280.
bo
ra
B. Títulos altos de Ac. anti-CENP-F.
tor
i
o C en DM.
C. Anticuerpos anti-p155/140 positivos
lín
ico
D. B y C son ciertas
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
56
Co
CUESTIONARIO
Pregunta 3
n
gr
es
o
La ausencia
Na de uno de los siguientes marcadores
cio de neoplasia en DM, ¿Cuál es?
excluye la presencia
na
ld
e
lL
A. Anticuerpos anti-Jo1.
ab
or mediante IFI.
B. Anticuerpos anti-CENP-F
ato
rio
C. Anticuerpos anti-p155/140.
Cl
íni
D. Anticuerpos anti-SRP.
co
20
16
Anticuerpos Onconeuronales en la búsqueda de neoplasias de Origen Desconocido – Zaragoza – 19 de octubre de 2016
57