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Cáncer
Clases Cirugía II - 2002.
Qué es el Cáncer

Enfermedad propia de
órganismos
multicelulares,
y
se
manifiesta
por
alteraciones
de
los
mecanismos que regulan
armónicamente
la
división celular de un
determinado tejido u
órgano.
Términos
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Tumor (sufijo “oma”).
Displasia (forma, tamaño u organización,
respecto de células vecinas).
Anaplasia
(además
existe
alteración
intracelular).
Neoplasma (crecimiento autónomo de tejido.
De naturaleza benigna o maligna). Neoplasma
maligno.
Tumores según origen celular
Carcinomas
Sarcomas
Heterogéneos
(de epitelios)
(de tejido de soporte)
(tumores líquidos)
Externos
Huesos
Linfoma de Hodgkin
Internos
Vasos
Linfosarcomas
Tejido Fibroso
Músculo
Diferencias Neoplasmas benignos v/s
malignos

Neoplasma benigno:
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Encapsulado
no invasivo
Muy diferenciado
Mitosis escasa
Crecimiento lento
Escasa o ninguna anaplasia
Sin metástasis

Neoplasma Maligno:
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No encapsulado
Invasivo
Escasamente diferenciado
Mitosis Frecuentes
Crecimiento rápido
Anaplasia
en
distintos
grados
Con metástasis
Clasificación Histológica de los
Neoplasmas
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EPITELIO
TEJIDO CONECTIVO
SISTEMA HEMATOPOYETICO E INMUNE
SISTEMA NERVIOSO
ORIGEN CELULAR MULTIPLE
MISCELANEO
La Célula Transformada

Todas las células que tienen un fenotipo
transformado son capaces de inducir
tumores al ser inyectadas en animales de
experimentación.
Características de la célula transformada
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•
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•
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•
•
Inmortales
Producen foci ( (apilamientos)
Son independientes de anclaje
Presentan Morfología alterada
No presentan inhibición por contacto
No presentan comunicación celular
Tienen alteraciones de citoesqueleto
No requieren factores de crecimiento
Presentan alteraciones de adhesión
Muestran alteraciones cromosomales
La célula cancerosa, además, induce metástasis
Genética

Actualmente se acepta que el cáncer resulta de
una alteración en la estructura del ADN. En el
desarrollo del cáncer es fundamental la
existencia de una o mas MUTACIONES que
afecten, a distintos niveles, el mecanismo de
regulación de la proliferación celular. Estas
Mutaciones definen el fenómeno de Iniciación.
Características de la Iniciación y
Promoción

Iniciación:
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Reversible y aditivo.
Células iniciadas y su progenie
no son identificables.
Un iniciador puro induce
cambios irreversibles pero no
tumores.
Depende del ciclo celular, y
generalmente del metabolismo
celular.
El rendimiento de las células
iniciadas depende de la dosis
del inciador y no se detecta
dosis umbral.

Promoción:
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

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Reversible y no aditivo.
Neoplasma promovido se
detecta.
Los agentes no inician, pero
promueven
células
ya
iniciadas.
Es modulada por dietas,
hormonas,
ambiente
y
factores.
El
rendimiento
de
neoplasmas
promovidos
muestra una dosis umbral
detectable.
Progresión



La Progresión de un tumor maligno
es logarítmica y la magnitud del
número de células luego de la
vascularización es notable. (1mg de
masa celular 10*6 células)
La etapa de reposo puede durar
años
hasta
ser
clínicamente
detectable (1 gr - 10*9), en general
1.000 millones de células.
Tumor letal: 1 billón de células (1
kg.)
Cancer
Genetic
Initiation
(Oncogenes/ tr suppressor genes)
Epigenetic
Promotion
Progression
(clonal expansion)
Mitogenesis
Immune surveillance
Angiogenesis
Cell cycle
Quiescence = Go
DNA replication
S phase
R
Mitogens
Nutrients
Growth factors
G2
G1
Mitosis
Chromosome condensation and
segregation
p19
p18
Growth factors
Ras, Raf, Myc
Fos, Jun
p27
p15
Radiation
DNA damage
Chemicals
Ckd 2,4,6
CD
1,2,3
E2F
p107
G1
E2F
p21
PCNA
CE
Cdk2
Rb
CA
P
p107
M
S
G2
Cell cycle
Cdk2
p53
DNA damage
ATM/ DNA pk
MDM2
p53
P21
Bax/Bcl2
Waf1/ Cip1
Apoptosis
G1/S
Cyclin D/ cdk
R
Rb
P
pRB + E2F
S
G1
E2F
G2
Cell cycle damage and control
M
Metástasis

Conceptos:
• Las primeras lesiones malignas detectables se
denominan: Cáncer In Situ.
• Los nutrientes llegan por Difusión, carece de su
propia red de capilares.
• Ocurre una vascularización de los tumores primarios,
y luego:
– Proteínas estimulan la adhesión de células tumorales a la
matriz extracelular.
– Proteolisis de diferentes barreras estructurales.
– Desplazamiento y formación de colonias en el órgano
blanco.
Metástasis
Phases of Metastasis
Transformation
Angiogenesis
Detachment
Motility / invasion
Phases of Metastasis
Embolism,
Circulation,
Survival
Adherence
Extravasation
Angiogénesis

Proceso
que
induce
la
proliferación de una red de
capilares. Existen variadas
moléculas angiogénicas.
Phases of Metastasis
Transformation
Angiogenesis
Detachment
Motility / invasion
Letalidad

Capacidad de invasión y colonización de
nuevos tejidos, para generar metástasis:
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Invasión de tejidos vecinos en forma temprana.
Región anatómica de ubicación (pueden ser
comprimidos o contenidos).
Crecimiento en áreas críticas, comprometiendo
áreas vitales.
La mayoría de los tumores se detecta cuando
un 50% de los pacientes tiene ya metástasis.