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Universidad de Concepción
Departamento de Farmacia
Facultad de Farmacia
Integrantes:
Juan Aguilera A., Roberto Beltrán D., Jorge González
A., Alvaro Morales G. y Greggy Varela S.
Introducción
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3,4 metilendioximetanfetamina (MDMA),
derivado químico de anfetamina conocido como
éxtasis.
Esta sustancia es considerada “droga de diseño”.
Utilizada inicialmente como agente
psicoterapéutico, rápidamente se transformó en
droga recreativa.
Efectos alucinantes, estimulantes y ansiolíticos.
Actúa en el SNC: con una serie de síntomas y
sensaciones subjetivas (aumenta la empatía,
actividad sicomotora, comunicación y estado de
alerta. Produce logorrea e insomnio).
Clasificación de las drogas de diseño.
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-Análogos de fentanilo: heroína sintética.
-Análogos de meperidina: MPPP, MPTP, PEPAP.
-Análogos de anfetaminas: TMA-2, PMA, DOM,
MDA, MDMA, MDEA.
-Análogos de fenciclidina: DMT (“viaje del
ejecutivo”).
-Aminorex y análogos.
Algunos representantes de drogas diseño.
Características de las drogas de
diseño.
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1.- fáciles de producir,
2.-bajo costo,
3.-difíciles de detectar en orina,
4.-activas a dosis bajas,
5.-inseguridad en su elaboración,
6.-en el mercado están mezcladas con otras
sustancias.
Aspectos históricos.
1912: sintetizado por Merck en Darmstadt, como
anorexígeno.
 1950: posible utilización bélica.
 1960: uso como droga psicoactiva.
 1970: 1eros. estudios sobre sus efectos.
 1980: uso en psicoterapia por sus efectos
entactógenos.
 1985: se prohibe en USA este uso.
 1986: la Comisión sobre Sustancias Psicotrópicas
de las NU internacionaliza esta prohibición.
 1985-1986: Ibiza, inicio del mercado ilegal.
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Aspectos químicos de MDMA.
3,4-metilendioximetanfetamina
Derivado de la feniletilamina, su estructura química está
entre:
Aspectos químicos de MDMA.
Base débil: pKb 9,9
 Liposoluble: atraviesa fácilmente mb. bio.
Presenta actividad óptica:
S-MDMA
R-MDMA
MDMA
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+ activa, psicoestimulante.
Alucinógeno.
Modificaciones químicas: = intensidad y
duración de efectos.
Ej.: MDA + alucinógena y tóxica que MDMA.
Mecanismo de acción y efecto
psicofarmacológico.
Sistema serotoninérgico
MDMA
depleción de serotonina
central por:
-(+) liberación de SE
-interfiere en su recaptación y
almacenamiento en vesículas.
Acción directa de MDMA en 5-HT2
Mecanismo de acción y efecto
psicofarmacológico.
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Esta activación del sistema serotoninérgico es
responsable de las alteraciones de la sensopercepción
por el extasis.
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Efectos dopaminérgicos son menos conocidos.
Posible relación entre liberación de dopamina que
causa la MDMA y daño serotoninérgico:
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MDMA
+
precursor
+
dopamina
MDMA
+
depletor
-
Efectos Neurotóxicos
Mecanismo de acción.
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Similar a la anfetamina.
Libera monoaminas: noradrenalina, dopamina y
serotonina al espacio sináptico.
Anfetamina
Drogas de síntesis
+ acciones
DyA
S
- acciones
S
DyA
Las monoaminas son recaptadas por un transportador
SERT en neuronas serotoninérgicas, y DAT en
neuronas dopaminérgicas.
Estas drogas invierten el flujo de estos dos
transportadores, evitando la recaptación.
Mecanismo de acción de MDMA
Mecanismo de acción.
MDMA inhibe la actividad de la enzima triptófano
hidroxilasa que controla la sintesis de serotonina, por
lo que se libera sin control.
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Tiene actividad como inhibidor de la monoamino oxidasa
A (IMAO-A).
Son agonistas de receptores adrenérgicos alfa2,
receptores muscarínicos M1 y serotoninérgicos 5-HT2.
En animales existe tolerancia rápida o aguda a la
segunda dosis ”taquifilaxia”.
Síntesis y degradación de serotonina.
Aspectos farmacocinéticos.
Absorción VO: 
C Plasm.
MDMA
Liposoluble.
1-2hrs.
máx.
5-10%
MDA
Orina............ Inalterado.
Base débil: ¡¡cuidado!! Tto. acidificación de orina.
Tpo. vida media: 9 horas.
15-20%
Aspectos farmacocinéticos: principales
vías metabólicas de MDMA.
Efectos farmacológicos.
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Buscado: euforia, la sensación de bienestar y placer.
Psicoestimulantes: aumento de energía, locuacidad, disminución de sueño
y del apetito.
Entactógenos: estado emocional positivo, aumento de empatía,
comunicación y capacidad de intimar con los demás.
A diferencia con las anfetaminas no mejora el rendimiento psicomotor ni
la concentración, incluso los podría empeorar a dosis elevadas.
En las percepciones, aumento de hipersensibilidad sensorial (táctil),
alteraciones del cromatismo visual con cambios en la intensidad de
colores, mayor agudeza auditiva, alteraciones en percepción del tiempo.
Al desaparecer los efectos euforizantes viene la sensación de bajón
intenso, fatiga y desgana.
Producen estimulación del sistema nervioso simpático con midriasis
(visión borrosa), sequedad de la boca, bruxismo, ligero aumento de tº.
Aumenta las concentraciones sanguíneas de prolactina, cortisol, ACTH y
vasopresina.
Efectos clínicos y toxicidad.
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A bajos niveles de MDMA producen efectos contradictorios como
estímulo del SNC, locuacidad simultáneamente con relajación, incremento
de comunicación, tolerancia, cercanía con los demás. Produce lucidez,
tranquilidad, desinhibición. -A dosis bajas no experimenta alucinación, pero amplificación de estados
imaginarios.También puede producir efectos indeseables como: náuseas
diaforesis, anorexia, temblor, parestasia, nistagmus, hipertensión,
retención urinaria, etc.
Ingestión aguda de más de 200 mg, presenta agitación, delirio, paranoia,
taquicardia, hipertensión, hipertermia, diaforesis, vómitos, diarrea,
hemorragia cerebral, rabdomiolisis, mioglobinuria, falla renal.
Dosis excesivas pueden presentar hepatotoxicidad e hiponatremia.
El uso crónico de MDMA produce tolerancia. A largo plazo se asocia a
alucinaciones psicóticas que pueden persistir al descontinuarse la droga.
Además de complicaciones neuropsiquiátricas al abuso crónico como:
ataque de pánico, agresión y depresión mayor.
Toxicidad aguda y crónica de
MDMA en humanos.
Neurotoxicidad por consumo de MDMA
Mecanismo en que produce neurotoxicidad:
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Existen diversas hipótesis:
1. Alteración de los transportadores de monoaminas;
2. Papel neurodegenerativo de los metabolitos activos de MDMA;
3. Los efectos combinados de liberación de neurotransmisores
junto con la inhibición de la MAO (apariciones altas en la
sinapsis de neurotransmisores, que se oxidarían a metabolitos
neurotóxicos);
4. La depleción dopaminérgica.
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La hipótesis más aceptable es la formación de un metabolito de
MDMA, ya que la administración intracerebral directa de MDMA
no produce evidencia de respuesta neurotóxica, mientras que la
administración sistémica provoca déficit serotoninérgicos
prolongados asociados a neurodegeneración.
Toxicidad de éxtasis a diferentes
niveles.
Neurotoxicidad
Toxicidad
Hepática
Toxicidad
cardiovascular
Neurotoxicidad por consumo de
MDMA
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La principal vía metabólica de MDMA in vitro, esta catalizada por
la enzima debrisoquina hidroxilasa, la cual por demetilación
convierte al MDMA en un derivado catecol reactivo inestable y
después por oxidación a quinona.
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Estudios indican que la formación de radicales libres sería
determinante en la neurotoxicidad de MDMA por las siguientes
razones:
1. Al administrar MDMA en ratas se detecta incremento en la
formación de radicales libres en cerebro.
2. Compuestos atrapadores de radicales libres son capaces de
prevenir la formación de radicales libres inducida por MDMA.
3. Estos compuestos protegen frente a la neurotoxicidad de
MDMA.
Neurotoxicidad por consumo de
MDMA
Neurotoxicidad de otras drogas de diseño:
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MDA: propiedades alucinógenas.
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MDEA: actividad psicotrópica similar a MDMA,
efectos más rápidos pero duración más corta.
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MDMA, MDA y MDEA: efectos de neurotoxicidad
sobre sistema serotoninérgico.
Neurotoxicidad por consumo de
MDMA
Estudios en dosis análogas a las de consumo humano:
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Dosificaciónes que inducen neurotoxicidad en humanos producen
niveles plasmático similares en ratas.
La administración de múltiples cantidades de MDMA (4mg/kg, 2
veces al día por 4 días) produce en la rata pronunciada toxicidad
serotoninérgica en distintas áreas cerebrales que se manifiestan 7
días más tarde.
Efectos producidos por dosis similares a humanos se estudiaron en
monos, en que se ha observado que las neuronas serotoninérgicas
centrales de estos primates son vulnerables a los efectos tóxicos
de MDMA.
Comparados con los roedores los primates son más sensibles
(disminución de densidad determinales de axones serotoninérgicos
en monos 2,5 mg/kg, en ratas 4 mg/kg)
Los primates no se recuperan de las lesiones por MDMA , y éstas
podrían ser más indicativas de lo que le ocurre a los humanos.
Tratamiento de los efectos y
complicaciones por la MDMA.
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Tratamiento: medidas generales de apoyo depende de sintomatología.
Efectos agudos mediante lavado gástrico y tratamiento sintomático de
soporte ( incluir enfriamiento rápido por medios fisicos para evitar
hipertermia.
Si consumo oral menos de 2 hrs: lavado gástrico y carbón activado; mas
de 2 hrs: solo carbón activado.
BDZ para reducir hiperactividad simpática y sintomatología psiquíatrica
(agitación ansiedad y psicosis). Diazepam oral o sublingual 10-20 mg, IV
5-10 mg, alprazolam sublingual 0.5-1 mg o midazolam 7.5-10 mg IM.
Betabloqueadores en arritmias pero con fentolamina para prevenir
vasocontricción coronaria.
Hipertensión: nitroprusiato, nifedipino o captopril.
Monitorizacion con ECG, por eongación de QT (fibrilación ventricular)
Rigidez con relajantes musculares .Rabdomiólisis tratamiento de
hidratación, soporte cardiovascular, incluso hemodiálisis.
Psicóticos graves : antipsicóticos.
Epidemilogía
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El mayor consumo de MDMA y derivados se da en países europeos.
Es muy común fiestas en compañía de “amigos”, utilizando además
otras sustancias.
Se presentan en comprimidos con colores y logotipos llamativos.
Se ingiere habitualmente por vía oral, pero algunos inhalan el polvo
de las cápsulas.
“El contenido de las pastillas no siempre es lo que se espera”. Su
composición es variable, sobre todo en las falsificaciones: más de la
mitad contiene MDMA, 30% otras feniletilaminas análogas (MDE,
MDA), y el resto otros psicoestimulantes.
Su popularidad se debe, además de sus efectos euforizantes y
empáticos, son : presentación atractiva, administración por vía oral,
el precio y la creencia de que las drogas son seguras.
Formas de presentación MDMA
Esquema del nivel de consumo de MDMA en jóvenes
entre 12 -18 años de edad.
Patrones de consumo
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Se han descrito 3 tipos de patrones principales de
consumo, que a su vez se relaciona con 3 objetivos
diferentes en el consumidor:
- Agente coadyuvante en algunas psicoterapias.
- Patrón recreativo.
- Movimiento espiritualista interesado en lo
transpersonal.
Los diferentes patrones de consumo tiene en común el
objetivo de querer alcanzar un sentimiento de euforia y
bienestar ; “los consumidores dicen sentirse felices, con
energía, estar cómodos consigo mismo y con los demás”.
Potencial de abuso y dependencia.
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En pruebas experimentales de administración el MDMA cumple
criterios de potencial de abuso.
MDMA no se puede afirmar patrón de consumo equiparables a
drogas que produzcan conducta adictiva.
El desarrollo de tolerancia aguda, fenómeno que predispone a
mayor riesgo de efectos tóxicos.
No se dispone de referencia sobre aparición de sintomatología
de dependencia física ni de consumo compulsivo continuado.
En general se describe una autolimitación de su consumo en el
tiempo, es de carácter esporádico y su consumo se limita solo en
ambientes lúdicos.
Prevención.
Rehidratación frecuente.
 Uso ropa ligera.
 Descansar en síntomas de cansancio.
 Permanecer en lugares frescos.
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Conclusiones
El consumo de MDMA está popularizándose en el mundo, según se
refleja en el aumento de decomisos y en las encuestas, presentando
variaciones geográficas importantes y asociándose con el consumo
de otras sustancias ilegales.
Es aún prematuro afirmar la existencia de neurotoxicidad en
humanos, ya que las investigaciones preclínicas sobre los
componentes neurotóxicos del éxtasis necesitan mayor profundidad
y seguridad.
Parecen necesarios estudios de la historia natural, epidemiológicos y
psicofarmacológicos sobre consumidores importantes de esta
sustancia para confirmar o rebatir la neurotoxicidad hallada en
animales. De igual modo, sería importante aclarar la controversia
creada por algunos autores sobre la evidencia de efectos
neurotóxicos versus su posible utilidad clínica.
Los efectos adversos inmediatos son similares a los producidos por
los simpaticomiméticos, pero de menor intensidad, y según
características individuales y las circunstancias en las que se
produzca el consumo, varían en su gravedad.