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Tema 24. Hepatitis Séricas
Clasificación.
Hepatitis de transmisión parenteral.
Virus de la hepatitis B, D, C y G.
Características generales
Estructura
Ciclo de multiplicación viral.
Patogenia.
Inmunidad.
Cuadros clínicos.
Diagnóstico.
Tratamiento.
Epidemiología y Profilaxis.
HEPATITIS VÍRICAS: EVOLUCIÓN
HISTÓRICA
• Hepatitis A
• Hepatitis B
• Hepatitis no A no B: C, D, E, G, ….?
• Común:
Afectan al hígado
Ictericia
Enzimas hepáticas elevadas
CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE
TRANSMISIÓN
Transmisión
Fecal - oral
Parenteral
P. incubación
Corto (15-30)
Largo (15-180)
Comienzo
Brusco
Insidioso
Gravedad
Moderada
Alta
No
AyE
Sí
B,C,D
Formas crónicas
VIRUS DE LA HEPATITIS B:
CARACTERÍSTICAS
• Virus de ADN parcialmente bicatenario
envuelto
• Familia Hepadnaviridae
• Distintos tipos antigénicos de comportamiento
similar
• No cultivable
VIRUS DE LA HEPATITIS B: ESTRUCTURA
VIRUS DE LA HEPATITIS B: ESTRUCTURA
Genomic Organization
of HBV
VIRUS DE LA HEPATITIS B:
REPLICACIÓN VIRAL
HEPATITIS B: PATOGENIA
HEPATITIS B: PATOGENIA
HEPATITIS B: CLÍNICA
• Periodo de incubación más largo (7-160
días)
• Inicio más lento
• Todas las edades
• Afectación hepática moderada
• Existen casos crónicos:
Adultos: 10 %
Neonatos: 90 %
HEPATITIS B: EVOLUCIÓN
HEPATITIS B: DIAGNÓSTICO
1. Detección de la ADN polimerasa
2. Detección ADN viral: hibridación o PCR
3. Detección de Ags y Acs por técnicas de ELISA:
• Anti-HBc
• HBsAg/Anti-HBs
• HBeAg/Anti-HBe
¡ Patrones serológicos “imposibles” en infecciones
por cepas mutantes !
MARCADORES HB: EVOLUCIÓN A
CURACIÓN
MARCADORES HB: EVOLUCIÓN A
CRONICIDAD
HEPATITIS B: EPIDEMIOLOGÍA
• Distribución mundial (350 millones de
infectados crónicamente)
• Endemicidad variable (depende del porcentaje
de portadores crónicos asintomáticos [0,3-8%])
• Reservorio: Hombre infectado
• Transmisión:
- Parenteral (0.0001 ml de sangre)
- Sexual
- Vertical o materno-fetal
Geographical Prevalence of Hepatitis B Virus (HBV)
Based on 2005 data, WHO.
HEPATITIS B: PROFILAXIS
• Vacuna
• Medidas de índole general
• Control de donaciones de sangre, hemoderivados y órganos
• Uso de material desechable
• Métodos de barrera
• Inmunización pasiva
Recombinant HBV Vaccine Production
The steps involved in preparing a recombinant DNA hepatitis B vaccine in yeast.
VIRUS DE LA HEPATITIS D (DELTA)
• Virus de ARN monocatenario pequeño y
defectivo (necesita al Ag HBs para infectar y
replicarse)
• 15 millones de infectados en el mundo
• 40% de hepatitis fulminantes
VIRUS DE LA HEPATITIS D (DELTA)
• Formas de presentación:
Coinfección VHB + VHD: aumenta la
gravedad de VHB
Sobreinfección en pacientes con HB
crónica: progresión más rápida y grave
• Diagnóstico serológico (Ig específicas)
• Epidemiología y profilaxis las de la HB
VIRUS DE LA HEPATITIS C
• Virus de ARN de polaridad positiva, se
multiplica mediante una retro-transcriptasa
• Familia Flaviviridae
• No cultivable
• Diferentes genotipos con distinto comportamiento
• La infección suele ser asintomática o leve
¡¡¡¡
• Hasta el 85% de los casos cronifican
Geographical Prevalence of Hepatitis C Virus (HCV)
Based on 2003 data, WHO.
Hypothetical Structure of HCV
EVOLUCIÓN DE LA HEPATITIS C
Events in Hepatitis C Virus Chronic Infection
POR QUÉ EL VHC TIENDE A LA
CRONICIDAD
• El virus tiene frecuentes errores en la
replicación → frecuente aparición de
mutantes
• La respuesta inmune resulta ineficaz
frente a los mutantes
• El virus se asocia a la célula e inhibe la
apoptosis
• Reacción inmuno-patológica
VIRUS DE LA HEPATITIS C
• Diagnóstico:
- Difícil en formas agudas
- Serología en formas crónicas (???)
- Detección de ARN viral
• Transmisión: Parenteral (menos importantes las
vías sexual, salvo si se padece otra ETS, y vertical,
salvo en coinfectadas por VIH)
• Profilaxis:
- Control de transfusiones y transplantes
- No hay vacunas
VIRUS DE LA HEPATITIS G
• Virus de ARN de polaridad positiva. Familia
Flaviridae
• Frecuente coinfección con VHC y VHB
• Prevalencia:
-Donantes: 0,3-2%
-Drogadictos: 3-10%
-Africanos: 8-20%
• Transmisión parenteral
• Diagnóstico: detección de ARN viral o Ac
específicos
• No hay vacunas
Riesgo de contraer virus de transmisión
parenteral tras exposición ocupacional
• Según la OMS, como consecuencia de
3.000.000 accidentes anuales el personal
sanitario se han infectado:
– 1.000 por VIH
– 66.000 por hepatitis B.
– 16.000 por hepatitis C.
TRATAMIENTO ESPECÍFICO DE LAS HEPATITIS
Hepatitis A
Hepatitis E
No requieren
Hepatitis B crónica Análogos de nucleós(t)idos (Entecavir o
Tenofovir mejor que Lamivudina)
Hepatitis C
Hepatitis D
IFN α
IFN α + rivabirina +/- inhibidor de
proteasa (Telaprevir o Boceprevir)
(50% curación en formas crónicas)
(100% curación en formas agudas??)
No hay ttº específico efectivo
HEPATITIS VÍRICAS: RESUMEN
A
Fuente
Heces
Transmisión
Fecal-oral
Cronicidad
No
Prevención
Inmunización pre/
postexposición
B
Sangre y
fluidos
corporales
C
Sangre y
fluidos
corporales
D
Sangre y
fluidos
corporales
E
Heces
Percutánea o Percutánea o Percutánea Fecal-oral
permucosa permucosa o permucosa
Sí
Inmunización pre/
postexposición
Sí
Control
donantes
Modif.
Conductas
de riesgo
Sí
Control
donantes
Modif.
Conductas
de riesgo
No
Red de
abastecimiento de
agua
segura