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Curso “Actualizaciones en Psiquiatría y Salud Mental para Médicos Especialistas no Psiquiatras” Sociedad Chilena de Salud Mental DEPRESIÓN DURANTE EL EMBARAZO Y EL POSPARTO Enrique Jadresic Universidad de Chile 25 de Abril de 2008 1 Depresión en la mujer en Chile Mientras a nivel mundial la depresión constituirá la segunda causa de discapacidad para el año 2020, en Chile hoy la enfermedad representa la primera causa de discapacidad en mujeres adultas Ministerio de Salud, 2005 2 Depresión en el embarazo 3 El cuestionamiento de un mito en los 80’s “¿Sirve el embarazo, como a menudo se afirma, para proteger a la futura madre de la enfermedad mental?” Oppenheim G. Psychological disorders in pregnancy. En Psychological Disorders in Obstetrics & Gynecology (Priest RG, ed.), 1985 4 Prevalencia de sintomatología ansiosa y/o depresiva durante el embarazo en Chile Autores Tamaño muestral Instrumento Nivel socio económico Prevalencia 60 GHQ-30 medio 16,7% Millán et al. (1990) 179 GHQ-20 medio 30,2% Jadresic et al. (1992) 108 RDC parcial medio 35,2% Alvarado et al. (1992) 125 DSM III-R medio-bajo y bajo 30,4% Lemus y Yañez (1986) 5 Prevalencia de enfermedad depresiva en mujeres embarazadas, según los criterios RDC para depresión mayor y menor. 12 Prevalencia (%) 10 8 G.B. Japón U.S.A. Chile 6 4 2 0 Kumar & Robson (n=99) O'Hara et al (n=99) Gotlib et al (n=360) Jadresic et al (n=108) Kumar & Robson. Br J Psychiatry 1984;144:35 O’Hara. J Abnorm Psychol 1984;93:158 6 Gotlib et al. J Consult Clin Psychol 1989;57:269 Jadresic et al. Rev Chil Neuro-Psiquiat 1993;30:99 Clínica de la depresión durante el embarazo Similar a la de depresiones en otra épocas Algunos síntomas propios de la depresión pueden estar presentes en embarazos normales: decaimiento, astenia, insomnio, alt. apetito, labilidad emocional La anemia, la diabetes gestacional y la disfunción tiroidea, los cuales a menudo se asocian a síntomas depresivos, frecuentemente se dan en mujeres grávidas Buscar sistemáticamento los síntomas psíquicos de DM: anhedonia, sentimientos de culpa, desesperanza, ideación suicida 7 Depresión en la Mujer: Impacto Biológico Depresión no tratada y reducción del volumen hipocámpico Mientras más tiempo se prolongó la falta de medicamentos antidepresivos, mayor fue la disminución del volumen hipocámpico n = 38 mujeres Sheline et al. Am J Psychiatry 2003; 160:8 8 Depresión en la Mujer: Impacto en su Familia 9 I.- ¿Está contraindicado el uso de ISRS en los tres trimestres del embarazo? 10 Depresión: opciones terapéuticas durante el embarazo Estrategias no farmacológicas: observación, suspensión cafeína, nicotina y OH, descanso adecuado, técnicas de relajación, manejo ambiental Psicoterapia IP, TCC, dinámica, de grupo Fototerapia* TEC** Psicofármacos *Wisner, 2002 **Miller, 1996 11 Psicoterapia interpersonal (IPT): El terapéuta no es un observador neutral sino un participante activo La terapia se enmarca dentro del modelo médico (la depresión se conceptualiza como enfermedad) Se centra en los cambios de roles (especialmente importante en las primíparas) y en las relaciones interpersonales significativas Stuart S, O‘ Hara MW. J Psychother Pract Res 1994; 4: 18 12 Psicofármacos Hasta ahora la Food and drug Administration (FDA) no ha aprobado oficialmente el uso de ningún psicofármaco durante el embarazo o la lactancia La decisión de si usar o no psicofármacos durante el período grávido/puerperal debe ser siempre individualizada, basado en un análisis cuidadoso de la relación riesgo/beneficio 13 Todos los psicotrópicos atraviesan la placenta. Por este motivo sigue siendo válida la recomendación de evitar en lo posible el uso de psicofármacos durante las primeras 12 semanas de gestación (organogénesis). Cuando se han usado medicamentos las dos primeras semanas de embarazo (el período que va desde la concepción hasta la primera menstruación ausente) es improbable que el embrión en desarrollo haya estado expuesto al fármaco porque la circulación úteroplacentaria aun no se ha formado 14 Grado de riesgo que representa para el feto el uso de fármacos durante el embarazo Categoría A B Interpretación Los estudios controlados no mostraron riesgo: Estudios adecuados, biencontrolados en mujeres embarazadas han fracasado para demostrar riesgo para el feto. No hay evidencia de riesgo en humanos: Los hallazgos en animales muestran riesgo, pero los hallazgos en humanos no; o, si no se han realizado estudios adecuados en humanos, los hallazgos en animales son negativos. C El riesgo no puede ser descartado: Se carece de estudios en humanos, y los estudios en animales son positivos para el riesgo fetal o carentes también. De cualquier manera los beneficios potenciales pueden justificar el riesgo potencial. D Evidencia positiva de riesgo: Los datos de investigación o posteriores o de mercadeo muestran riesgo para el feto. Aún así el beneficio potencial puede ser mayor que los riesgos Contraindicado en el embarazo: Estudios en animales o humanos, o reportes de investigación o posteriores de mercadeo han mostrado riesgo fetal que claramente es mayor que cualquier beneficio posible para el paciente.. X 15 Physicians’ Desk Reference. Montvale, NJ: Medical Economics; 2001. “Mientras sólo alrededor de veinte drogas son reconocidas como teratógenos en humanos, en los manuales de 1992 de la FDA aparecían alrededor de 140 drogas con una clasificación D o X” Sociedad Norteamericana de Teratología Algunos autores han alertado sobre el hecho de que en EEUU se ha puesto fin innecesariamente a embarazos deseados por seguir muy de cerca las clasificaciones de la FDA 16 Reportes sobre el uso de antidepresivos durante el embarazo Reporte s (n) Pacientes (n) Fluoxetina 8 1495 Pastuszak 1993; Goldstein 1995; Chambers 1996; McElhatton 1996; Goldstein 1997; Ericson 1999; Cohen 2000; Nulman 1997 ATCs 16 1247 Citalopram 2 375 Altshuler 1996; Nulman 1997; Ericson 1999; McElhatton 1996 Ericson 1999; Heikkinen 2002 Paroxetina 2 221 Kulin 1998; Ericson 1999 Sertralina 2 184 Kulin 1998; Ericson 1999 Venlafaxina 1 150 Einarson 2001 Fluvoxamina 2 92 McElhatton 1996; Kulin 1997 Medicamento Altshuler et al. Am J Psychiatry 1996;153:592-606. Chambers et al. N Engl J Med 1996;335:1010-1015. Cohen et al. Biol Psychiatry 2000;48:996-1000. Einarson et al. Am J Psychiatry 2001;158:1728-1730. Ericson et al. Eur J Clin Pharmacol 1999;55:503-508. Goldstein. J Clin Psychopharmacol 1995;15:417-420. Referencias Goldstein et al. Obstet Gynecol 1997;89(5 pt 1):713-718. Heikkinen et al. Clin Pharmacol Ther 2002;72:184-191. Kulin et al. JAMA 1998;279:609-610. Nulman et al. N Engl J Med 1997;336:258-262. McElhatton et al. Reprod Toxicol 1996;10:285-294. 17 Pastuszak et al. JAMA 1993;269:2246-2248. Antidepresivos durante el embarazo Los ISRS (salvo la paroxetina) son una buena opción terapéutica y suelen preferirse durante la gestación; representan una alternativa segura, incluso en el primer trimestre En el embarazo otra opción son las aminas secundarias, desipramina y nortriptilina 18 Antidepresivos en el embarazo …II La paroxetina en el primer trimestre se asocia a un ↑ de todo tipo de malformaciones congénitas (OR 2.2 (95% IC 1.34-3.63)) y malformaciones congénitas cardíacas (OR 2.08 (95% IC 1.04.23)). Estas últimas eran más comunmente C-Vs, especialmente problemas del septum ventricular Los RN cuyas madres han tomado paroxetina en el primer trimestre del embarazo tienen 2 veces mayor riesgo de presentar malformaciones congénitas cardíacas (OR 2.22 (95% IC 1.39-3.55)). Este estudio también sugirió que el uso de los otros ISRS estudiados (citalopram, fluoxetina y sertralina) no se asocia a un ↑ en el riesgo de malformaciones congénitas 19 ..... cont. Antidepresivos en el embarazo … III …Los hallazgos de algunos estudios sugieren que en las mujeres que toman paroxetina durante el primer trimestre del embarazo el riesgo general de malformaciones congénitas en el RN puede aumentar de 3% a 4% y de 1% a 2% para las malformaciones cardíacas Wogelius P et al. Pharmacoepidem Drug Safety 2005; 14: S72-S73 GlaxoSmithKline Clinical Trial Register. www.ctr.gsk.co.uk Källén B et al. www.janusinfo.org 20 Antidepresivos en el embarazo … IV Se está reportando un número creciente de casos de síndrome de privación neonatal de ISRS en niños cuyas madres los han ingerido en el tercer trimestre Nordeng H et al. Acta Paediatr 2001; 90: 288 21 II.- ¿El no tratar un trastorno depresivo mayor durante el embarazo se puede asociar a alteraciones neurobiológicas en el niño? 22 Efectos de la DE en el corto plazo Suicidio ( suicidio consumado) * tasa de consumo de tabaco, alcohol y drogas tasa de consumo de medicamentos autocuidado, nutrición, sueño Embarazo de pretérmino** RN pequeño para edad gestacional*** *Appleby et al. Br J Psychiatry 1998; 173: 209 **Orr and Miller. Paediatr Perinat Epidemiol 2000; 14:309 23 ***Steer et al. J Clin Epidemiol 1992; 45: 1093 Efectos de la DE en desarrollo del niño(a) tono motor, nivel actividad, capac orientarse y localizar sonidos* tono vagal, asimetría derecha EEG hipofrontalidad izquierda)** puntajes en la Escala de Brazelton*** Se alteran las respuestas del eje HHA, inhibición conductual‡ *Abrams. Infant Mental Health 1995 **Jones. Infant Behaviour and Development 1998; 21: 527 ***Lundy et al. Infant Behaviour and Development 1999; 22:2411 ‡ Brennan et al. APA Annual Meeting May 2003 Depresión Posparto 25 Prevalencia de sintomatología ansiosa y/o depresiva en el posparto en Chile Autores Tamaño muestral Momento evaluación Instrumento Lemus y Yañez (1986) 60 1 mes GHQ-30 Jadresic y cols (1992) 108 2-3 meses RDC parcial Alvarado y cols (1992) 125 8 semanas DSM-III-R Jadresic y Araya (1995) 542 2-3 meses Risco y cols (2002) 103 Tercer día 43 12 semanas 88 1-10 días Florenzano y cols (2002) Nivel socio económico Prevalencia medio 40,0 % medio 48,1 % medio-bajo y bajo 20,5 % EPDS alto, medio y bajo 36,7 % EPDS medio-bajo y bajo 27,2 % medio-bajo y bajo 48,0 % EPDS EPDS medio-bajo y bajo 50,0 % 26 Incidencia (%) Incidencia de enfermedad depresiva en el posparto, según los criterios RDC para depresión mayor y menor. 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 G.B. U.S.A. Japón Chile 10.0 9.3 9.2 O'Hara et al (n=99) Aoki et al (n=120) Jadresic et al (n=108) 14.0 Kumar & Robson (n=99) Kumar & Robson. Br J Psychiatry 1984;144:35 O’Hara. J Abnorm Psychol 1984;93:158 27 Aoki et al. Baby Blues Project 1989 Jadresic et al. Rev Chil Neuro-Psiquiat 1992;30:99 Clínica de la depresión posparto Llanto más que desánimo Sentimientos de culpa Alteraciones del sueño Ideas suicidas o temor de dañar al niño Irritabilidad y pérdida de la líbido Rechazo por el bebé y reticencia a asumir su cuidado Temor de que el niño no sea de ella o que pueda presentar alguna deformación 28 “ Mi esposo quiere otra guagua. La idea es bonita pero me aterroriza pensar que después de tener a mi niño(a) pueda estar así nuevamente. No me importarían ni las náuseas, ni los vómitos, ni el parto mismo. Es la depresión posparto la que me da miedo!. No creo que pudiera enfrentar esto de nuevo. Fue horrible! ” Una paciente, 1988 29 Estos cuadros no son diagnosticados ¿por qué? Con frecuencia se asume que todas las alteraciones del ánimo observadas en el puerperio son simplemente disforias El alta al hogar puede coincidir con el comienzo de la enfermedad El profesional de la salud y/o familia pueden estar más preocupados de la salud física y desarrollo del niño La falta de entrenamiento de los profesionales puede retrasar el diagnóstico Las madres pueden no consultar porque interpretan su ánimo depresivo como algo normal o por temor de que sus sentimientos de culpa e inadecuación sean reforzados 30 31 32 Escala de Depresión Postnatal de Edinburgo (EPDS) 1) He podido reír y ver el lado bueno de las cosas 2) He mirado el futuro con placer 3) Me he culpado innecesariamente cuando las cosas marchaban mal 4) He estado ansiosa y preocupada sin motivo 5) He sentido miedo y pánico sin motivo alguno 6) Las cosas me superaban, me sobrepasaban 7) Me he sentido tan infeliz, que he tenido dificultad para dormir 8) Me he sentido triste y desgraciada 9) He sido tan infeliz que he estado llorando 10)He pensado en hacerme daño a mí misma 33 III.- ¿Debe suspenderse la lactancia en madres con depresión posparto que requieren antidepresivos? 34 Trastornos depresivos posparto Tratamiento Educación: grupos de autoayuda, libros Psicoterapia Farmacoterapia Hospitalización Terapia electroconvulsiva Fototerapia 35 Trastornos depresivos posparto Modalidades terapéuticas estudiadas Preventivas Orientación familiar Antidepresivos tricíclicos Litio (Trast BP) Estrógenos ISRS Activas Psicoterapia interpersonal Terapia cognitivoconductual Estrógenos ISRS, venlafaxina Deprivación de sueño 36 Uso de antidepresivos (preventivo) posparto Pacientes que experimentaron recurrencia de la DPP (%) 100 80 Antidepresivo† Pacientes no tratadas 63% 60 40 20 * 7% 0 n=15 *p=0.0086 vs pacientes no tratadas † ATC o fluoxetina; ATCs incluyeron clomipramina, imipramina, y notriptilina n=8 37 Wisner & Wheeler. Hosp Community Psychiatry 1994; 45: 1191 Trastornos depresivos postparto Antidepresivos de nueva generación estudiados Fluoxetina Sertralina Venlafaxina Paroxetina Estudio doble ciego Estudio abierto Estudio abierto Estudio abierto Otros antidepresivos de nueva generación usados en los trastornos depresivos postparto: citalopram fluvoxamina 38 Clasificación de la seguridad de los fármacos en la lactancia según la Academia Americana de Pediatría Fármacos que están contraindicados durante la lactancia Fármacos cuyos efectos en los lactantes son desconocidos pero pueden ser motivo de preocupación Fármacos usados por la madre, habitualmente compatibles con la lactancia 39 40 Antidepresivos y lactancia No necesariamente se debe suspender la lactancia (también aquí los ISRS son una buena elección) En la lactancia una alternativa son las aminas secundarias, desipramina y nortriptilina. 41 Antidepresivos: dosis totales en niños amamantados cuyas madres fueron tratadas farmacológicamente % de la dosis materna Fluoxetina..................................... 14% Venlafaxina.................................. 9.2% Citalopram.........................................5% Paroxetina.......................................1-2% Sertralina.........................................0.2% 42 IV.- ¿Se pueden usar los ansiolíticos durante el período grávido/puerperal? 43 44 Ansiolíticos Se desaconsejan las benzodiazepinas en el embarazo (contraindicación relativa) No deben usarse los hipnóticos (contraindicación absoluta) En la lactancia se recomienda evitar las benzodiazepinas pero podrían usarse en dosis bajas, especialmente en forma ocasional 45 V.- ¿Se pueden usar los antipsicóticos durante el período grávido/puerperal? 46 47 Antipsicóticos Los hijos de madres psicóticas no medicadas durante el embarazo presentan el doble de riesgo de presentar malformaciones congénitas En el embarazo la tendencia es a preferir neurolépticos de alta potencia Es aconsejable discontinuar los antipsicóticos aproximadamente dos semanas antes del parto si la condición de la madre lo permite En la lactancia se sugiere (AAPe) no usar clozapina, flufenazina, pimozida, risperidona, tioridazina y trifluoperazina. Empero, son alentadores los estudios preliminares con olanzapina y risperidona, para los cuales se han encontrado bajas relaciones leche/plasma VI.- ¿Se pueden usar los estabilizadores del ánimo durante el período grávido/puerperal? 49 50 Estabilizadores del ánimo en el embarazo/puerperio El litio, la carbamazepina y el ácido valproico se han asociado a incrementos en las tasas de malformaciones fetales cuando se usan en el primer trimestre De ser posible, se debe suspender gradualmente la medicación antes de intentar el embarazo y, si es necesario, reinstalar el tratamiento después del primer trimestre. En los trastornos bipolares gravemente descompensados durante el primer trimestre se debe preferir el carbonato de litio Según la AAPe el litio está contraindicado en la lactancia, no así la carbamazepina y el ácido valproico Uso de carbonato de litio durante el embarazo La anomalía de Ebstein se presenta en 1 de cada 20.000 nacimientos vivos Metaanálisis han demostrado que el uso de carbonato de litio durante el primer trimestre se asocia a un riesgo 10 a 20 veces mayor (entre 0.05% y 0.1%), que en la población general, de sufrir esta anomalía 52 Conclusiones I.- ¿Está contraindicado el uso de ISRS en los tres trimestres del embarazo? No (¡cuidado con la paroxetina!). II.- ¿El no tratar un trastorno depresivo mayor durante el embarazo se puede asociar a alteraciones neurobiológicas en el niño? Sí. 53 Conclusiones III.- ¿Debe suspenderse la lactancia en madres con depresión posparto que requieren antidepresivos? No necesariamente. IV.- ¿Se pueden usar los ansiolíticos durante el período grávido/puerperal? Ocasionalmente. 54 Conclusiones V.- ¿Se pueden usar los antipsicóticos durante el período grávido/puerperal? Se deben preferir los de alta potencia e idealmente discontinuarlos antes del parto. VI.- ¿Se pueden usar estabilizadores del ánimo durante el período grávido/puerperal? No durante el primer trimestre del embarazo (¿eventualmente litio?). No es aconsejable usarlos durante la lactancia 55 ¡Muchas gracias!