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GENÉTICA VIRAL Asignatura Virología Cínica- 2012 Genética Viral Ciencia de la transmisión de los caracteres hereditarios y su variación. • Replicación. • Transmisión de la información a la progenie. • Variaciones de los genomas y sus consecuencias. Aislamiento de Campo Wild Type Genotipo vs. Fenotipo Variante Cepa Tipo Genética Viral- Bases moleculares de los cambios en los genomas • Mutaciones • Interacciones genéticas entre virus: --Recombinaciones --Reasociación ( Reasortment) --Complementación Genética Viral- Mutaciones Cambios en la secuencia nucleotídica 1-Sustituciones -Transiciones: ej ( purina x purina) -Transversiones: ej (pirimidina por purina) 2-Inserciones –de uno ó más nucleótidos 3- Deleciones –de uno ó más nucleótidos Cambios en los Genomas Virales Mutaciones Espontáneas Genética Viral- Replicación del ADN Genética Viral- Mutaciones Cambios en los Genomas Virales Mutaciones Espontáneas ADN polimerasas: 10-8 - 10-10 ARN polimerasas: 10-3 - 10-5 Cambios en los Genomas Virales Mutaciones Espontáneas Mutantes Letales Mutantes Letales Condicionales Mutantes de Rango de Huésped Mutantes de Escape a la Neutralización Mutantes Resistentes a Drogas Cambios en los Genomas Virales Mutaciones Espontáneas Mutantes Resistentes a Drogas Azidodeoxitimidina Cambios en los Genomas Virales • Mutaciones Espontáneas • Recombinación Homóloga • Reasociación • Complementación Genética Viral- Recombinación • Coinfección de 2 variantes en una misma • • • • • célula. Simultánea a la replicación del genoma. Interacción física directa de sus genomas Progenie: productos de proporciones equivalentes además de viriones con los genomas parentales. DNA: “ruptura y reunión”( breakage-reunion). RNA: “selección de copia” ( copy choise). Cambios en los Genomas Virales Recombinación Homóloga Secuencias de ADN: Mecanismo de Corte y Empalm Genética Viral- Recombinación • Genomas lineales de DNA: Ruptura y reunión. Cambios en los Genomas Virales Recombinación Homóloga Secuencias ARN: Mecanismo Copy Choice Progenie Genomas Parentales Genética Viral-Recombinación Genomas de RNA: Selección de copia Cambios en los Genomas Virales • Mutaciones Espontáneas • Recombinación Homóloga • Reasociación • Complementación Cambios en los Genomas Virales Reasociación Cambios en los Genomas Virales Reasociación: Aplicación Biotecnológica Reassortment of genes between an attenuated strain of influenza virus and a new virulent strain in the formation of an attenuated influenza vaccine Genética Viral- Reasociación Coinfección de dos variantes con genoma ssegmentados: Reassortment Cambios en los Genomas Virales Cambios en los Genomas Virales • Mutaciones Espontáneas • Recombinación Homóloga • Reasociación • Complementación Cambios en los Genomas Virales Complementación Uno de los virus proporciona el producto génico defectuoso en el otro virus Interacciones no Genéticas entre Virus • Heterocigosis • Mezcla Fenotípica Genética ViralInteracciones no genéticas entre virus • Heterocogosis • Interferencia • Mezcla fenotípica Genética Viral- Interacciones no genéticas entre virus • Heterocigosis Genética Viral- Interacciones no genéticas entre virus Mezcla fenotípica Genética Viral- Interacciones no genéticas entre virus- célula huesped • Transformación • Integración • Persistencia Virus Oncogénicos MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR :ONCOGÉNESIS Virus Oncogénicos Mecanismos • Inserción próxima a un oncogén • Proteínas virales que inducen la reproducción celular • Interrupción de genes supresores de tumores