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Virus Oncogénicos
Tema 9
Virus Oncogénicos
•Virus causantes de cáncer y tumores
•Definiciones
•La biología del cáncer
•Características de las células cancerosas
•Etapas en el desarrollo del cáncer
•Mecanismos moleculares de formación de tumores
• Tumores inducidos por virus de RNA
•Tumores inducidos por virus de RNA
•Virus inductores de tumores en animales
Virus Oncogénicos
1908 Wilhelm Ellerman and Olaf Bang demuestran que
que “ agentes filtrables” producen tumores en pollos
1911 Peyton Rous demonstrated a bacteria-free filtrate
caused sarcomas in chickens.
Un retrovirus---SRV
¿Se contagia el cancer?
Virus Oncogénicos
El gen src está presente en
ADN cromosómico de pollos
no infectados.
El gen v-src fue secuestrado
Virus Oncogénicos
–Hepatitis B
–Hepatitis C
–Human Papillomavirus
–Epstein-Barr
–Herpesvirus asociados a sarcoma de
Kaposi
–Human T-lymphotropic virus tipo I y II
–Otros
Definiciones
Oncogen —gen con potencial para convertir una célula
normal en cancerosa o transformada
Oncogen Viral (v-onc) —gen viral responsible de la
oncogenicidad de un virus
Los retrovirus pueden llevar genes celulares alterados
que son promotores de tumores
Proto-oncogenes —genes celulares que promueven la
división y crecimiento normal de las células
Más definiciones
Genes supresores de tumores —suprimen la conversión de
cel. normal en cel. Cancerosa. Causan cancer cuando no se
expresan
Transformación celular — cambios morfológicos,
bioquímicos o de las propiedades de crecimiento
Cancer — Células anormales que se dividen sin control
Metástasis — Céluas o grupos de céluas que se separan del
tumor se diseminan a otra localización
Ciclo Celular y Cancer
Células tumorales in vitro
•Cambio genéticos. Poliploidía y niveles elevados de
telomerasas
•Inmortalización
•Crecimiento rápido
•Pérdida de inhibición por contacto
•Pérdida de adhesión
•Pérdida de control de ciclo celular
•Cambios en la estructura y función de la membrana
•Presencia de antígenos asociados al tumor
Células tumorales in vivo
• Incremento de la expresión de los oncogenes
•Pérdida de la función de los genes supresores de
tumores
•Cambios en los patrones de metilación del ADN
•Incremento de niveles de factores de crecimiento
•División incontrolada
•Incremento en niveles de enzimas involucradas
en la síntesis de ac. nucléicos y enzimas líticas
•Reactivación de telomerasas
•Evasión Inmune
Cancer. Un Proceso en etapas
• Las células eluden la apoptosis
• Evitan la necesidad de señales de crecimiento
• Controlan su propio aporte sanguíneo
•Dan lugar a metástasis
• Puede ser necesario que ocurran mutaciones en genes
supresores de tumores para que se de malignidad completa
La asociación entre virus y cáncer no es causal pero tampoco casual. Los
virus serían co-carcinogénicos en el desarrollo de tumores humanos
Retrovirus - Cáncer
• Inactivación por inserción
• Integración del ADN proviral
portador de un v-onc
Retrovirus - Cáncer
v-onc
Retrovirus - Cáncer
Efecto de los carcinogénicos
sobre protoncogenes
Oncogenes celulares- onc
Los oncogenes celulares
promueven la división y el
crecimiento normales
Activación PDGF
Genes Celulares- Cáncer
Genes Supresores- Cáncer
HERVs
•Parte del genoma contiene HERVs
•Las secuencias no generan productos génicos
•La cuestión: ¿Están implicados en cáncer, autoinmunidad,
enfermedades neurológicas?
HRVs
•Virus Espumoso
•HTLV I y HTLV II
•HIV-I y HIV-II
Virus de ADN inductores de tumores
Epstein-Barr Virus (EBV)
Human Herpes Virus 4 (HHV-4)
Anthony Epstein e Yvonne Barr
Burkitt aisló EBV de muestras
de linfoma
Linfoma de Burkitt
•Niños en Africa central.
•Asociado a debilitamiento del S. Inmune
chronic malaria or AIDS.
•EBV infecta linfocitos B persistentemente.
•Es un tumor sólido tumor de linf. B.
•Disemina rápido a tejido blando y g.
parótidas.
•Aberraciones genéticas en cromosomas 8,
14, 22, o 2.
Sarcoma de Kaposi
Human Herpes Virus 8 (HHV-8)
Pacientes con HIV
Pacientes transplantados asociado
a terapias inmunosupresoras
Cáncer raro de piel
Hepatitis B Virus (HBV)
HBV– cirrosis, cáncer hepático
Infecta hepatocitos
DNA del virus integrado
La vacuna contra el HBV previene
el cáncer
Human Papillomaviruses (HPV)
HPV transmisión sexual.
Más de 100 tipos de HPV’s (riesgo bajo, medio y alto).
Los de bajo riesdo causan verrugaso papilomas (Ej.
Verrugas genitales).
Los de alto riesgo causan cáncer en cervix, vagina,
vulva y pene
Human Papillomaviruses (HPV)
HPV Vacuna
La segunda vacuna que evita el cancer
Otros virus asociados a tumores
Adenovirus
•
Se aisla de todas las especies de mamíferos
•
Persiste en Tej. Linfoides durante años
•
Se han identificado 47 adenovirus en humanos
•
Mecanismo- Inactivación de genes supresores de
tumores
SV40
•
Poliomavirus- Vacuolización
•
Mecanismo- Inactivación de genes supresores de tumores
Virus BK y JCV
•
Poliomavirus. Asociados a tumores en pacientes con HIV
Virus asociados a Obesidad
Algunos científicos trabajan en vacunas contra la obesidad