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Alcohol como Refuerzo Kathleen A. Grant, Ph.D. Department of Physiology and Pharmacology Wake Forest University School of Medicine Medical Center Boulevard Winston Salem, North Carolina 27157-1083 Oliver Reed, 61años, actor inglés bebedor excesivo, murió después de enfermarse en un bar. US$435 Cuenta de Reed la noche que murió. 10, 12, 2 Número de cervezas negras, ron y whiskeys, respectivamente, que Reed bebió esa noche. 18 Número de whiskeys consumidos por el poeta Dylan Thomas la noche que murió. TIME, Mayo 17, 1999 Refuerzo Cualquier estímulo cuya presentación aumente la probabilidad de la conducta que lo precedió RS Un estímulo primario que produce inicialmente una conducta de aproximación SR El refuerzo condicionado y el estímulo de incentivo se establecen a través de asociaciones aprendidas con el estímulo primario. Refuerzo Pavloviano: La asociación de un estímulo neutro con un estímulo reforzador primario que refuerce la capacidad del estímulo neutro de provocar una conducta Operante: La asociación entre un estímulo y la emisión de una conducta, ya sea para obtener (refuerzo positivo) o evitar (refuerzo negativo) el estímulo en el futuro. Refuerzo Condicionado en el Abuso del Alcohol Incentivo positivo a la motivación (Stewart y cols., 1984) Ingesta de Alcohol Euforia Estímulo para Beber Beber Alcohol Búsqueda de Alcohol Hipótesis Reducción de Ingesta (Wikler y Pescor, 1967) Deprivación de Alcohol Disforia Beber Alcohol Estímulo para Beber Disforia Condicionada Búsqueda de Alcohol Procedimientos Conductuales que Miden el Efecto de Estímulo Reforzador del Alcohol Autoadministración Respuestas Fisiológicas Condicionadas Preferencia de Lugar/Sabor Autoestimuloción Intracraneana Procedimientos Conductuales que Miden el Efecto de Estímulo Reforzador del Alcohol Autoadministration Interfase al Computador Palanca Receptáculo de Líquidos Tomado de Roberts y Koob, 1997 5404 Experimento1 8/7/97 164 mls, 1,48 g/kg BEC = 187 mg/dl, 104 min Ingesta Mono ioc= -0,26 0 600 1200 1800 2400 3000 3600 Tiempo i de Sesión (seg) Ingesta 9/6/97 162 ml, 1,51 g/kg BEC = 135 mg/dl, 50 min ioc= -0,13 0 600 1200 Tiempo de Sesión (seg) 4200 4800 5400 CONTROL REGULADOR DE LA INGESTA DE ALCOHOL PRECOZ / TARDÍO / SACIEDAD PROCESO APETITIVO (Búsqueda de Etanol) Samson y cols, 2000 PROCESO DE CONSUMO (Autoadministración de Etanol) Dualidad del Alcohol en la Función del Estímulo Efectos del incentivo o refuerzo positivo: Aumento de la conducta asociada con los efectos del alcohol • euforigénico, ansiolítico, lubricante social, más poder • mantiene la autoadministración, establece preferencia por lugar/sabor Efectos aversivos o de castigo positivo: Disminución de la conducta asociada con los efectos del alcohol • náusea, ataxia, ruborización, resaca, amnesia • disminuye la autoadministración, establece repulsión por lugar/sabor Procedimiento de Preferencia de Lugar Condicionado Fase 1 Tomado de Roberts y Koob, 1997 Fase 2 Fase 3 (prueba) Los efectos de una dosis “de cebo” de Alcohol en la Autoadministración de Alcohol Número de Sujetos Número de sujetos que eligen la bebida alcohólica después de precargas que contenían placebo, 0,25 g/kg de etanol y 0,5 g/kg de etanol. 0,0 0,25 0,5 Dosis de precarga de etanol (g/kg) Adaptado de Chutuape y de Wit 1994 Escala Bifásica de Efectos del Alcohol Escala Estimulante Hablador Activo Vigoroso Inactivo Decaído Pensamientos lentos Dificultad para concentrarse Concentraciones de alcohol sanguíneo en monos cynomolgus después de 1,0 g/kg de cebado con etanol Concentración Sanguínea de Alcohol (md/dl) Alborotado Energizado Excitado Estimulado Escala Sedativa Tiempo después del cebado con etanol (min) Sedado Cabeza pesada Perezoso Homeostasis Mantenimiento de la “constancia del medio interno” Claude Bernard, 1859 Para la sobrevivencia del organismo, los mecanismos homeostáticos monitorean el ambiente interno y externo y coordinan las respuestas adaptativas, fsiológicas y conductuales. Neuroadaptación Alteraciones en el sistema nervioso que aumentan o atenúan los efectos iniciales del alcohol Cambios en una curva dosis-respuesta con la tolerancia y sensibilización Sensibilización Tolerancia DOSIS Adaptado de Wikler, 1973 Efecto de Abstinencia del Alcohol Ingesta de Etanol (g/kg) Ingesta Total de Etanol Número de Días sin Etanol Adaptado de Heyser y cols., 1997 Ingesta total media de etanol en gramos por kilogramo durante la sesión operante de acceso limitado de 30 minutos. Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Exposición Adolescente Metabolismo Género Antecedentes Familiares de Alcoholismo Efectos Subjetivos Estrés Los antecedentes familiares de alcoholismo y la edad de inicio del consumo de alcohol se relacionan con la prevalencia de la dependencia de alcohol 70 60 50 40 FHN FHP 30 20 10 0 ≤13 14 15 16 17 18 19 20 Edad al Primer Consumo de Alcohol (años) [Grant, AHRW, 1998] ≥21 Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Metabolismo Tomado de Wall y Ehlers, 1995 Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Género Estado de Consumo Definición Abstinente Nunca ha tomado 12 tragos en un año Bebedor Previo Ha tomado 12+ tragos en un año, pero no en el precedente a la entrevista Bebedor Ligero Consume < 0,22 oz de etanol diario (> 1 trago mensual, pero < 3 tragos semanales) Bebedor Moderado Consume 0,22-1,00 oz de etanol diarios (3-14 tragos semanales) Bebedor Excesivo Consume > 1,00 oz de etanol diarios (> 14 tragos semanales) FUENTE: Adaptado de Dawson y cols., 1995. Hombre Mujer (%) (%) Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Efectos Subjetivos Índice de estimulación (BAES) después de 0,6 g/kg de etanol en bebedores sociales leves y excesivos (Holdstock, King y de Wit, 2000) Bebedores Leves 2-4 tragos/semana N=9 Bebedores Excesivos 12-24 tragos/semana N=9 Puntaje 30 20 10 0 Pre 25 50 75 Pre Tiempo (mins) 25 50 75 Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Genética Schuckit, M.A. y cols., 1994 Líneas Seleccionadas para Preferencia de Alcohol P/NP HAD/LAD Universidad de Indiana Universidad de Cagliari AA/ANA ALKO, Helsinki UCHA/UCHB Universidad de Chile INGESTA DE ETANOL g/kg/día SP/SNP Respuesta de replicar líneas de ratas HAD y LAD a través de 10 generaciones de selección. Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Efectos del Estrés El eje hipotálamohipófisis-adrenal. Estrés Hipotálamo Pituitaria Anterior Glándulas Adrenales Riñones Efectos Metabólicos Adaptado de Spencer y Hutchinson, 1999 = excita = inhibe Efectos de experiencias en etapa precoz de la vida y separación social sobre el consumo de alcohol en monos rhesus adolescentes (N=22). Adaptado de Higley y cols. 1991 o Shock Palanca de Alcohol Palanca Inactiva Reinstalación o Preparación Administración de alcohol (~100 veces respuesta a alcohol) Eventos estresantes (~500 veces respuesta a alcohol) Adaptado de Le y cols. 1998 Representación esquemética de los principales sistemas dopaminérgicos (vistos desde la parte superior de la cabeza). Sistema Mesocortical Sistema Nigrostriatal Sistema Mesolímbico Adaptado de Di Chiara, G. 1997 Resumen: Aprender la definición de un reforzador y un refuerzo.. Entender algunos procedimientos usados para medir los efectos reforzadores del alcohol. Entender la naturaleza bifásica del alcohol y la relación de ésta con los efectos reforzadores del alcohol. Entender el concepto de neuroadaptación y cómo puede influenciar los efectos reforzadores del alcohol. Aprender acerca de algunos factores de riesgo en el funcionamiento del alcohol como refuerzo. Aprender acerca de algunas de las correlaciones neuroquímicas del refuerzo del alcohol.
