Download IV PARCIAL NUCLEOTIDOS Biosintesis

NUCLEOTIDOS
BIOSINTESIS Y VIAS DE
RECUPERACION
NUCLEOTIDOS DE PURINA Y
PIRIMIDINA
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

Los tejidos del hombre sintetizan purinas y
pirimidinas.
Producción en cantidades y tiempo apropiados
Los ácidos nucleicos de la alimentacion son
degradados a mononucleotidos absorbidos o
convertidos en bases purina y pirimidina
Las purinas y pirimidina de la dieta no se
incorporan a los ácidos nucleicos tisulares
NUCLEOTIDOS DE PURINA
BIOSINTESIS
Procesos que contribuyen a la biosíntesis de
Nucleótidos de purina;
A.
Síntesis de intermediarios anfibolicos
(síntesis de novo)
B.
1.
2.
Reacciones de rescate (
salvamento)
Fosforilación de purinas
Fosforilación de nucleótidos de purina
NUCLEOTIDOS DE PURINA

Las bases puricas obtenidas a partir del recambio
normal de los ácidos nucleicos celulares o a partir de la
alimentación se convierten en nucleótidos.

El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de
nucleótidos de purina, proporciona purinas y
nucleótidos de purina para los sitios que no son
capaces de biosintetizarlos:
1.
El cerebro humano : disminución de amidotransferasa
Eritrocitos y leucocitos PMN : no sintetizan 5
fosforribosilamina
2.
FUENTES METABOLICACAS DE LOS ATOMOS
DEL ANILLO DE PURINA
Los átomos que
forman el anillo
proceden de
1.
2.
3.
Aspartato
CO2
Glicina
4.-Glutamina
5.Formiltetrahidrofolato
NUCLEOTIDOS DE PURINA

La síntesis de novo
comienza con la
formación de 5fosfato-alfa-Dribosil-pirofosfato
(PRPP)

El sustrato de esta
reacción es la alfaD-ribosa – 5 –
fosfato (ruta de las
pentosas fosfato)
NUCLEOTIDOS DE PURINA

El determinante principal
de la rapidez de la
biosíntesis es la
concentración de PRPP

La rapidez de síntesis de
PRPP depende de la
disponibilidad de la
ribosa 5-fosfato y de la
actividad de la PRPP
sintetasa

El PRPP se convierte a
inosina monofosfato
(inosinato) IMP.-Primer
nucleótido de purina
NUCLEOTIDOS DE PURINA
NUCLEOTIDOS DE PURINA
CONVERSION DE IMP EN AMP
NUCLEOTIDOS DE PURINA
Reacciones de rescate:
Conversión de purinas,
ribonucleosidos,y
Desoxirribonucleósidos
en mononucleotidos
1. La fosforilación mediante PRPP de una
Purina libre para formar un
5¨mononucleotido de purina
(mecanismo mas importante)
2.
Transferencia de fosforilo desde
ATP a un ribonucleósido de purina
(Adenisin cinasa y la
desoxicitidina)
NUCLEOTIDOS DE PURINA
Los nucleótidos trifosfato son los nucleotidos que se utilizan en el metabolismo.
ATP se sintetiza del ADP + PI (reacciones de glicólisis,
metabolismo aeróbico).
ADP --- ATP :adenilato quinasa.
Nucleósidos difosfato quinasa -----nucleósidos trifosFato( el ATP es el donador de fosfato para la conversion
de nucleotidos difosfato a trifosfato)
NUCLEOSIDOS DE PURINA
Regulación de la bioSintesis de los nucleotidos de purina:
La PRPP sintetasa una
Enzima sensible a la
Inhibición por retroalimentación que ejercen
AMP, ADP,GMP Y GDP
El AMP Y GMP inhiben por
Retroalimentacion la adenilSuccinato sintasa y la IMP desHidrogenasa
La conversion de IMP a AMP requiere de
GTP, La conversion de XMP en GMP
Requiere de ATP
EL AMP Y GMP Inhibe la hipoxantina- guanina
fosForribosiltransferasa
GMP inhibe LA GLutamilamidotransferasa se
PRPP
NUCLEOTIDOS DE
PIRIMIDINA
Fuentes metabólicas de
Los átomos del anillo de
Pirimidina:
1.-El carbamoil-fosfato se
deriva del bicarbonato
2.-El nitrógeno amido de
Glutamina
3.-El aspartato
NUCLEOTIDOS DE
PIRIMIDINA
El anillo de pirimidina se
Se ensambla primero y
Luego se liga a la riboSa fosfato
Los átomos de carbono y nitrógeno del anillo:
Del bicarbonato, el asPartato, y gluatamina
La orotidina 5´-fosfato;OMP
Es el primer nucleótido de la ruta
Por reacción con el PRPP
EL UMP es un precursor de los
Nucleótidos de pirimidina: UTP y CTP
PROTEINAS MULTIFUNCIONALES DE LA VIA
BIOSINTETICA DE LAS PIRIMIDINAS

Las primeras tres enzimas se
encuentran en la misma
proteína citoplasmática como
proteína trifuncional o
poliproteina.

La deshidrogenas se localiza
en la cara externa de la
membrana mitocondrial
interna.

Las ultimas dos enzimas en el
citoplasma como proteína
bifuncional
NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
Regulación de la biosíntesis:





Regulación alosterica
Inhibición de la sintasa II de fosfato de carboilo
(nucleótidos de purina y UTP)
Activación de la sintasa II de fosfato de carboilo
(PRPP)
Inhibición de la aspartato transcarbamoilasa y
activación (CTP Y ATP respectivamente)
Represión y desrepresion coordinadas
BIOSINTESIS NUCLEOTIDOS DE
PIRIMIDINA

El metrotexate inhibe la
dihidrofolato reductasa

Ciertos análogos de
pirimidina son sustratos
para las enzimas de la
biosíntesis de nucleótidos
de pirimidina
TIMIDILATO SINTASA Y REDUCTASA DE
DIHIDROFOLATO
Terapia del cáncer
Timidilato sintasa:
Es el sitio de accion
del fluoracilo.
Reductasa de dihidroofolato:es inhibida por el metotrexato
DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS