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SINDROME X-FRAGIL
DR ALFREDO MINERVINI
MARÌN
CASUÌSTICA:
Caso 1:
Nombre: M.L.M
Edad:
36
Sexo:
M
Procedencia: Puente Alto, RM..
Escolaridad: Media completa
Fecha de Primera consulta: 07/09/04
HISTORIA CLÌNICA: Cuadro clìnico
de 6 años de evoluciòn consistente
en
transtorno
progresivo
del
equilibrio, con inestabilidad de la
marcha asimismo progresivo que
produjo incapacidad del 50% hace 3
años. Ademàs transtorno progresivo
de articulaciòn de la palabra de 2
años de evoluciòn.
USO DE FÀRMACOS PREVIOS:
Negativo.
ANTECEDENTES MÒRBIDOS:
Negativo.
ANTECEDENTES FAMILIARES:
Negativo.
EXÀMEN FÌSICO GENERAL:
Implantàciòn baja de pabellones
auriculares, macroorquidia.
EXÀMEN NEUROLÒGICO: Desconjugaciòn
leve mirada lateral a izquierda.
Rigidez leve a izquierda.
Babinski bilateral.
Hiperreflexia a izquierda.
Dismetrìa
bilateral
con
predominio
izquierdo.
Palabra escàndida.
Ataxia severa de extremidades inferiores.
UPDRS: 20.
MINIMENTAL: 31.
Caso 2:
Nombre: C.V.D
Edad:
36.
Sexo:
M
Procedencia: Til Til.
Escolaridad: Media incompleta.
Fecha de primera consulta: 06-07-04
HISTORIA: Cuadro clìnico de 7
años de evoluciòn consistente en
transtorno progresivo de la marcha
con marcada inestabilidad de la
misma, posteriormente se agrega
transtorno
progresivo
de
la
articulaciòn del lenguaje.
Uso de fàrmacos previos: ND
Antecedentes mòrbidos:
Anoxia neonatal.
Retardo del desarrollo psicomotor.
Epilepsia pequeño mal en la infancia
tratada con àcido valproico.
ANTECEDENTES
FAMILIARES:
Neg.
EXÀMEN FÌSICO GENERAL: nd.
EXÀMEN NEUROLÒGICO: Temblor de
reposo bilateral.
SINDROME X FRÀGIL:
CONCEPTO:
Sindrome
genètico
causante de la deficiencia hereditaria
màs
frecuente
y
que
afecta
principalmente a varones, con un
fenotipo caracterìstico.
Su nombre se debe a la presencia de
una “ruptura” en el extremo distal
del cromosoma X (Xq27.3).
MUTACIÒN: El gen FMR1 (Fragil X
Mental Retardation), situado en el
locus Xq27.3 està formado por un
nùmero de repeticiones de la tripleta
CGG (citosina-guanina-guanina).
Una expansiòn de la tripleta entre 60200 repeticiones implica un estado de
premutaciòn.
Una expansiòn
de la tripleta por
encima de 200 repeticiones implica
una mutaciòn completa.
MODO DE TRANSMISIÒN: Se transmite de
manera dominante, ligada al cromosoma X, pero
con penetrancia incompleta.
La expansiòn anòmala del triplete CGG se
desarrolla en dos etapas:
1)Etapa de “Premutaciòn” en la que tanto
hombres como mujeres son transmisores con
inteligencia normal.
2)Etapa de “Mutaciòn completa” en la que todos
los varones presentan retraso mental, y
aproximadamente un 59% de las mujeres.
PREVALENCIA:
En
el
sexo
masculino es de 1:4000 a 1:6000.
La cifra para el sexo femenino es
aproximadamente
(1:800
a
1:12.000).
La prevalencia de portadoras en la
poblaciòn general es de 1:250
mujeres.
DIAGNÒSTICO:
1.Tècnicas moleculares (Southern Blot
o PCR): En ellas se analiza el ADN del
paciente, cuantificàndose el nùmero de
trinucleòtidos CGG del gen FMR1.
Anàlisis de Southern detecta la presencia
de premutaciones y mutaciones completas
y permite una cuantificaciòn aproximada
del nùmero de CGGs.
PCR: (Polimerase Chain Reaction): Cuantifica los
alelos normales y las premutaciones, pero no las
mutaciones completas con alto nùmero de
repeticiones.
DIAGNÒSTICO DIFERENCIAL:
SINDROME DE SOTO: Deficiencia mental, talla
elevada, macrocefalia, epilepsia.
SINDROME DE PRADER-WILLI: Deficiencia
mental, obesidad, talla baja, hipogenitalismo.
SINDROME DE HIPERACTIVIDAD-DÈFICIT
ATENCIONAL.
AUTISMO.
TRATAMIENTO:
SINTOMÀTICO:
Transtorno hiperactivo: Metilfenidato.
Transtornos del sueño: Hipnòticos no
benzodiazepìnicos.
Transtornos
severos
de
conducta,
ansiedad y transtornos obsesivos:
Neurolèpticos atìpicos: (Risperidona),
ISRS (Citalopram, Fluoxetina,etc).
2)Intervenciòn
educativa
individualizada dirigida a mejorar la
capacidad
de
aprendizaje:
(logopedia, terapia ocupacional).
3)FUTURO: Terapia gènica:
Introduciendo la proteìna deficitaria.
Bien
invirtiendo el
estado
de
hipermetilaciòn
causante
de
la
inactivaciòn del gen.