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Quimioterapia de la
Tuberculosis
Dr. med. Ma. Victoria Bermúdez Barba
EPIDEMIOLOGÍA
• Grave problema de salud pública.
• La OMS en 1993 la declara ” emergencia
mundial”.
•Afecta a un 1/3 de la población en el
mundo.
• Cada año se detectan 8 millones de casos
nuevos y mueren 3 millones (TBP 84%).
• El VIH aumenta el riesgo de TB.
• En México hay más de 20 millones con TB.
Mortalidad
g Alta
g Media
g Baja
Tuberculosis
Agente causal
 Mycobacterium tuberculosis
 Mycobacterium bovis
 Micobacterias atípicas
Tuberculosis
Mecanismo de Transmisión
FACTORES QUE FAVORECEN LA
APARICIÓN DE TB
• Hacinamiento.
• Falta de educación para la salud.
• Atención médica oportuna.
Tuberculosis
Tipos
Tuberculosis
Diagnóstico
Objetivos del Tratamiento
• Eliminación rápida de los bacilos.
• Prevención de las recaídas.
• Vigilar la aparición
indeseables.
de
efectos
• Administración en forma ambulatoria.
• Control mediante ”Tarjeta de registro y
control del caso”.
Dificultades en el Tratamiento
•Acción lenta de fármacos
Tratamientos prolongados
Aumenta el costo
Incumplimiento terapéutico
Aparición de recaídas
Tratamiento
PRIMERA LÍNEA:
 Isoniacida
 Rifampicina
 Etambutol
 Pirazinamida
 Estreptomicina
Se utiliza la asociación de 3 medicamentos o
más...
Tratamiento estrictamente supervisado.
Tratamiento
SEGUNDA LÍNEA:
 Capreomicina
 Kanamicina
 Amikacina
 Etionamida
 Ácido Paraaminosalicílico (PAS)
 Cicloserina
NORMA OFICIAL MEXICANA
• Un medicamento
NO
• Dos medicamentos NO
• Tres medicamentos o más SI
”LA POLITERAPIA ES OBLIGADA ”
Pacientes multirresistentes




Protionamida
Kanamicina
Amikacina
Tiacetazona
 Elofazimina
 Quinolonas
 Macrólidos de 3a.
generación
Continúa siendo un grave problema el
desarrollo de resistencia del bacilo.
Fármaco Resistencia
Se explica por:
• La aparición de mutantes espontáneos
• Irregularidad en la toma
• Dosis inadecuadas y asociaciones incorrectas
• Un abandono prematuro del tratamiento
10% de las cepas son resistentes a la
Isoniacida
Multirresistente = Isoniacida y Rifampicina
La justificación de la politerapia es asegurar la esterilización
completa de las lesiones y reducir la probabilidad de
aparición de mutantes.
Los medicamentos antituberculosos
matan al M. tuberculosis
en su fase de división
Fármacos de Primera Línea
Isoniacida (bactericida)
 Continua siendo el mejor fármaco
contra la TB, por su bajo costo, índice
eficacia-riesgo, facilidad de administración y
aceptación por parte de los pacientes
 Sin embargo... Nunca se administra sola
porque rápidamente aparece resistencia
Isoniacida (bactericida)*
 Fármaco de primera línea en la terapia
de la TB
 Hidrazida del ácido isonicotínico.
 Análogo estructural de la piridoxina.
Isoniacida (bactericida)
Mecanismo de Acción
 Inhibe la síntesis de los ácidos micólicos,
componentes esenciales de la pared
micobacteriana.
Isoniacida
Farmacocinética
Se absorbe bien por VO
Se distribuye por todo el organismo.
Atraviesa ambas barreras (LCR conc 20% *)
Difusión a todos los tejidos, material
caseoso y pleural
 Metabolismo hepático por acetilación *
 Eliminación renal y leche materna. (20%)




Isoniacida
Efectos Colaterales
BAJA TOXICIDAD
Debe vigilarse la función hepática y
neurológica
 Deficiencia de la vitamina B6
 Parestesias
 Neuritis óptica
 Atrofia del nervio óptico
Isoniacida
Contraindicaciones
 Alteraciones hepáticas.
 Neuropatía periférica por deficiencia de
piridoxina.
 Epilepsia.
Isoniacida
Interacciones Medicamentosas
Toxicidad:
 Carbamacepina, fenitoína
 Anticoagulantes
 Hipoglucemiantes orales
 Antihipertensivos
Rifampicina
 Derivado semisintético de rifamicina.
 Antibiótico producido por
Streptomyces mediterranei.
 Inhibe la síntesis del RNA bacteriano
al unirse fuertemente a su DNA.
 Es bactericida.
Rifampicina
 Penetra en la mayoría de los tejidos,
destruye microorganismos
intracelulares y los que son
secuestrados en los abscesos y en las
cavidades.
 Activo contra cocos gram (+) y (-),
algunas bacterias entéricas,
micobacterias y chlamydias.
Rifampicina
Farmacocinética
 Buena absorción oral.
 Se distribuye por todo el organismo.
Alta unión a proteínas.
 Atraviesa ambas barreras.
 Buena concentración en LCR en
inflamación meníngea.
Rifampicina
Farmacocinética
 Metabolismo por desacetilación.
Inductor enzimático
 t½ 1.5 a 5 horas
 Se excreta por bilis*, heces y pequeñas
cantidades en orina. Presente en leche
materna
Rifampicina
Efectos Colaterales
 Color naranja en la orina, saliva, lágrimas,
sudor y lentes de contacto.
 Exantemas cutáneos, trombocitopenia y
nefritis. Proteinuria.
 Ictericia.
 Estado gripal: fiebre, inflamación, mialgias,
anemia, necrosis tubular aguda.
Rifampicina
Interdependencias





la t½:
Anticoagulantes
Anticonvulsivantes
Anticonceptivos
Metadona
Ketoconazol
Rifampicina
Indicaciones
 Eficaz
en
algunos
casos
de
micobacterias atípicas y en lepra,
cuando se usa junto con una sulfona.
 Alternativa en la profilaxis de la TB
cuando existen cepas resistentes a
isoniazida.
Etambutol
Mecanismo de Acción
 Inhibe la síntesis de la pared
celular de la micobacteria
 Bacteriostático
Etambutol
Farmacocinética
 Absorción buena VO
 Se distribuye por todo el organismo,
atraviesa BP y BHE cuando las
meninges están inflamadas
 t½ 3.3 horas
 Eliminación: 50% por orina y 20% por
heces. Presente en leche materna
Etambutol
Efectos Colaterales
 Neuritis óptica reversible:
 Pérdida de la agudeza visual.
 Ceguera para el color rojo y verde.
Pirazinamida
 Derivado de la nicotinamida
 Bactericida contra bacilos intra y
extracelulares.
Pirazinamida
Farmacocinética
 Buena absorción por VO.
 Se distribuye en todos los tejidos,
incluyendo las meninges inflamadas.
 T ½ 9 a 10 horas.
 Se metaboliza en hígado y se excreta
principalmente en orina.
Pirazinamida
Efectos Colaterales
 Hepatotoxicidad
 Nauseas y vómitos
 Fiebre medicamentosa
 Hiperuricemia
Estreptomicina
 Aminoglucósido obtenido de Streptomyces
griseus.
 Acción extracelular contra los bacilos
tuberculosos.
 Considerado como agente antituberculoso
como alternativa de los de primera línea.
Estreptomicina
Farmacocinética
 Administración IM e IV
 Atraviesa BP y la BHE sólo si las
meninges están inflamadas.
 t½ 2 a 3 horas.
 Eliminación renal, una
cantidad por leche materna.
pequeña
Estreptomicina
Efectos Colaterales
 Vértigo
 Sordera
 Nefrotóxica
Esquema de tratamiento primario
Medicamentos separados
Fase intensiva: 2 meses
Rifampicina 600 mg
Isoniacida
300 mg
Pirazinamida 1.5 a 2 g
Dosis única
Diaria de lunes a
sábado
Fase de sostén: 4 meses
Rifampicina
Isoniacida
600 mg
800 mg
Dosis única
Dos veces por
semana
Esquema de tratamiento primario
Medicamentos en combinación fija
Fase Intensiva (60 dosis)
Tableta única:
Administración diaria:
Isoniacida
75 mg
Lunes a sábado(10
Rifampicina
150 mg semanas)
Pirazinamida 400 mg Dosis: 4 tabletas juntas
Fase de sostén (30 dosis)
Cápsula única:
Administración: 2 veces por
Isoniacida
200 mg semana (15 semanas)
Rifampicina
150mg Dosis: 4 cápsulas juntas
lunes y jueves o martes y
viernes
ario.
1
Tratamiento
Reforzado
Medicamentos separados
Fase intensiva (72 dosis)
Isoniacida
300 mg
Adm. diaria de lunes a
sábado (12 semanas)
Rifampicina
600 mg
Pirazinamida
1.5 a 2 g
Etambutol
1,200 mg
Isoniacida
Rifampicina
Etambutol
Fase de sostén (56 dosis)
800 mg
Adm. 2 veces por
semana (28 semanas)
600 mg
1,200 mg
ario.
1
Tratamiento
Reforzado
Medicamentos combinados
Fase intensiva (72 dosis)
Isoniacida
75 mg
Adm. diaria de lunes a
sábado (12 semanas)
Rifampicina
150 mg
Pirazinamida
400 mg
Rifater®
Isoniacida
Rifampicina
Rifamate ®
Fase de sostén (56 dosis)
200 mg
Adm. 2 veces por
semana (28 semanas)
150 mg
Tratamiento
SEGUNDA LÍNEA:
 Capreomicina
 Kanamicina
 Amikacina
 Etionamida
 Ácido Paraaminosalicílico (PAS)
 Cicloserina
No olvidar ....
NUNCA INICIAR TRATAMIENTO CON
UN SÓLO MEDICAMENTO