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CAPITULO 1º
COMPOSICIÓN DE LA SANGRE .ELEMENTOS FORMES.
HEMATOPOYESIS: LÍNEA ERITROPOYÉTICA. LÍNEA
GRANULOPOYÉTICA LÍNEA LINFOPOYÉTICA.LÍNEA
MEGACARIOPOYÉTICA.
Rodríguez Puyol
HEMATOPOYESIS
ETAPAS HEMATOPOYÉTICAS DURANTE EL DESARROLLO
EMBRIONARIO:
1º ETAPA
MESOBLÁSTICA (1º y 2º MES)
2º ETAPA
SACO VITELINO – STEM CELLÇ
HEPÁTICA (2º al 6º MES)
3º ETAPA
HÍGADO – ERITOPOYESIS
BAZO
TIMO – LINFOPOYESIS
MIELOIDE (5º MES...)
TEJIDOS MIELOIDES DE LOS HUESOS HEMATOPOYESIS
GANGLIOS LINFÁTICOS Y BAZO: LINFOPOYESIS
HEMATOPOYESIS A DISTINTA EDADES:
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CARACTERÍSTICAS DE LA HEMATOPOYESIS
CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTES SITUADAS EN LA MÉDULA ÓSEA
ROJA DEL ADULTO.
EL ESTROMA DE LA MÉDULA ÓSEA SOPORTA LA HEMATOPOYESIS Y
PROBABLEMENTE, CONTRIBUYE A LA REGULACIÓN DE LA MISMA.
CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTES
QUIESCENTES
CAPACIDAD DE DIVIDIRSE DURANTE TODA LA VIDA.
NO DIFERENCIADAS TERMINALMENTE.
EN SU DIVISIÓN PUEDEN OPTAR POR:
AUTORRENOVACIÓN
COMPROMISO
CÉLULAS MADRE MULTIPOTENTES: AMPLIFICADORES DE POBLACIÓN
INTERCALADOS.
CÉLULAS DIFERENCIADAS TERMINALMENTE: CON EXCEPCIÓN DE LOS
LINFOCITOS, NO TIENEN CAPACIDAD DE AUTORENOVACIÓN.
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COMPARTIMIENTO HEMATOPOYÉTICOS
Compartimiento pluripotencial
No restringido
UFC-BL, UFC-LM
Restringido
UFC-GEMM, UFC-L
Compartimiento bipotencial
UFC-EG, UFC-GM, UFC-Emeg.
Compartimiento unipotencial
Células progenitoras
UFB-E, UFC-E, UFC-M, UFC-G, UFB-Meg, UFC-Meg, UFCBas, UFC-Eo, UFC-LB, UFC-LT, UFC-LGG
Células precursoras
Proeritroblasto,
monoblasto,
mieloblasto,
megacarioblasto, linfoblasto.
Compartimiento terminal
Eritrocito,
monocito/macrófago,
neutrófilo,
plaqueta,
basófilo/mastocito, eosinófilo, linfocitos T, B y GG
Rodríguez Puyol
Stem cell linfopoyetica
Stem cell pluripotente
Stem cell hematopoyetica
SC trombopoyetica
SC eritropoyetica
SC granulo-monopoyetica
Rodríguez Puyol
Rodríguez Puyol
CONTROL DE LA HEMATOPOYESIS: FACTORES DE
CRECIMIENTO
Rodríguez Puyol
LÍNEA ERITROPOYÉTICA
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ERITROPOYESIS
DEFINICIÓN
RENOVACIÓN EN PROPORCIÓN A LO QUE SE DESTRUYE
ETAPAS:
AUMENTO DE ÁCIDO FILIA CELULAR.
PERDIDA DE NÚCLEO.
DESAPARICIÓN DE ÓRGANELAS
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PROERITROBLASTO
PRIMER ESTADO MADURATIVO
CÉLULA GRANDE 20 – 25 µ
NÚCLEO REDONDEADO CON NUCLEOLOS
CITOPLASMA AZULADO (BASOFILOS) MITOSIS E2 y E3.
(DANDO 2 ó 4 PRECURSORES DE ERITROBLASTOS
BASOFILO)
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proeritroblasto
Proeritroblasto
ERITROBLASTO BASOFILO
MENOR TAMAÑO ( 16 – 18µ).
NÚCLEO CONDENSADO CON DESAPARICION DE
NUCLEOLOS
CITOPLASMA SIGUE EN COLOR AZUL.
NO EXISTE SÍNTESIS DE Hb O BAJO.
DOS MITOSIS:
ERITROBLASTO Basofilo Tipo I
ERITROBLASTO Basofilo Tipo II
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eritroblasto
basófilo
ERITROBLASTO POLICROMATOFILO
TAMAÑO DE 8 – 12 µ
NÚCLEO REDONDEADO Y CONDENSADO.
CITOPLASMA GRIS PLOMO. SÍNTESIS DE
HEMOGLOBINA.
ÚLTIMO ESTADO CON CAPACIDAD MITOTICA.
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eritroblasto
policromatófilo
ERITOBLASTO ORTOCROMÁTICO
SURGE POR TRANSFORMACIÓN.
TAMAÑO DE 7 A 10 µ
NÚCLEO PEQUEÑO.
CITOPLASMA ROSADO O ROJO POR LA CANTIDAD DE
Hb.
HEMOSIDERINA – (Fe NO HEMINICO) (20-25% de
ellos) – Tinción de Perls
TRAS
MADURAR
EXPULSA
NÚCLEO
QUE
ES
FAGOCITADO POR LAS CÉLULAS DEL SISTEMA MÉDULA
OSEA.
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eritroblasto
ortocromático
eritroblastos
ortocromáticos
RETICULOCITOS
CÉLULAS ANUCLEADA
CAPACIDAD DE SINTESIS DE HEMOBLOBINA.
CONSERVAN CIERTA BOSOFILIA
CON AZUL CRESICO SE OBSERVAN SUSTANCIAS
RIBOSOMICAS RETICULADAS
RETICULOCITO PERMANECE 48 HORAS EN LA MÉDULA
ANTES DE SALIR A SANGRE DONDE PERMANECE 24 HORAS
ANTES DE CONVERTIRSE EN ERITROCITO.
NÚMERO DE RETICULOCITOS ES UTIL PARA:
CONOCER EFICACIA DE ERITROPOYESIS.
CLASIFICACIÓN
DE
ANEMIAS
REGENERATIVA
Y
ARREGENERATIVA.
CONOCER RAPIDAMENTE LA EFICACIA DE LOS
TRATAMIENTOS CON VIT. B12
A. FOLICO Y HIERRO.
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nido de
eritroblastos
eritroblastos
estadíos
eritroblastos
eritroblastos
eritroblastos
eritroblastos
ERITROCITOS
ELEMENTO FORME MADURO
FUNCIÓN DE TRANSPORTE
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CARACTERÍSTICAS DE LA ERITROPOYESIS
CONSTITUYEN EL 25 – 35% DE LAS CÉLULAS DE LA
MÉDULA ÓSEA.
SEGÚN VAN MADURANDO DISMINUYE EL TAMAÑO
CELULAR Y NUCLEAR.
EL CITOPLASMA VA DE AZUL A ROSA.
EL PROCESO ENTRE 4 – 7 DÍAS DÁNDOSE MITOSIS
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ERITROPOYESIS PROLIFERACIÓN Y
MADURACIÓN CELULAR.
Rodríguez Puyol
ESQUEMA DE LA LÍNEA MADURATIVA
ERITROBLÁSTICA
Rodríguez Puyol
RESUMEN:
CADA
ETAPA
MADURATIVA
DE
LA
LÍNEA
ERITROBLASTICA LE CORRESPONDE UNA MITOSIS CON
LAS SIGUIENTES EXCEPCIONES:
1) HAY DOS MITOSIS SUCESIVAS EN EL ESTADO DE
ERITROBLASTO BASOFICO
2) EL ERITROBLASTO ORTOCROMATICO NO SUFRE
MITOSIS
3)
NO TODAS LAS MITOSIS SON EFICACES.
Rodríguez Puyol
SÍNTESIS Y DESTRUCCIÓN DE LOS
ERITROCITOS EN EL ADULTO.
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ERITROPOYETINA
EL PLASMA NORMAL CONTIENE 3 – 10 mV.
ACCIONES :





ESTIMULA LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN
DE CÉLULAS PROGENITORAS.
REDUCE TIEMPO DE MADURACIÓN CELULAR.
ELEVA CONCENTRACIÓN DE HEMOGLOBINA.
FACILITA LA LIBERACIÓN DE RETICULOCITOS.
PRODUCE HIPERCELULARIDAD ERITROBLASTICA
EN MÉDULA ÓSEA.
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SUGERENCIA EXISTENCIA
ERITROPETINA
(Carnot y cols, 1906)
ERITROPOYETINA
70% PROTEÍNAS
DEMOSTRACIÓNEXISTENC
IA ERITROPOYETINA
(Reismamm y cols, 1950)
Α –globulina
(40.000-70.000)
30% GLUCIDOS
(10% A. SIALICO)
ORIGEN RENAL
(Jacobson y cols, 1957)
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REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE
ERITROPOYETINA
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FACTORES DE MADURACIÓN DE LA
ERITROPOYESIS (1)
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FACTORES DE MADURACIÓN DE LA
ERITROPOYESIS (II)
3º HIERRO – Forma parte de un gran número de `proteínas (hemoglobina,
mioglobina, citocromos, catalasa,...)
Hombres ≂ 4 g
Mujeres ≂ 2 g
Dieta: 10-20 mgr./día
Absorción: Duodeno y yeyuno superior (1-2 mg.)
Hierro plasmático: Transferrina (300 μgr/dl)
Hierro libre (100 μgr/dl)
DISTRIBUCIÓN EN EL ORGANISMO:
Hierro hemínico (hemoglobina, mioglobina y enzimas)
Hierro no hemínico o de almacenamiento
Ferritina.- Micelas de hidróxido férrico.
Hemosiderina: Acumulos de partículas de ferritina.
4º VITAMINA B6 Ampliamente distribuida en la dieta.
Requerimiento 1,5 mgr/día
Absorción rápida.
Actúa de cofactor en la formación de ácido aminolevulínico
(síntesis del hem.)
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REGULACIÓN DEL RITMO DE PRODUCCIÓN
ERITROCITARIA SEGÚN LAS NECESIDADES
PERIFÉRICAS DE OXÍGENO
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CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA
RIÑÓN
ERITOPOYETINA
PROERITROBLASTO
ERITROCITO
DISMINUCIÓN
Oxigenación tisular
DISMINUCIÓN
FACTORES QUE DISMINUYEN LA OXIGENACIÓN
(1. Volumen sanguíneo bajo)
(2. Anemia)
(3. Hemoglobina baja)
(4. Flujo sanguíneo deficiente)
(5. Enfermedad pulmonar)
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LÍNEA GRANULOPOYÉTICA
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ETAPAS MADURATIVAS
Los granulocitos se forman en la médula ósea.
CFU-S
CFU-GM
Promielocito
Cayado
CFU-G
Mielocito
Mieloblasto
Metamielocito
Segmentado
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ELEMENTOS RECONOCIBLES
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CARACTERÍSTICAS DIFERENCIALES
MIELOBLASTO. Células grande, de 15-20μ. Núcleo redondo que ocupa gran
parte de la célula, con nucléolos.
PROMIELOCITO. Célula superior a su precursor. Posee abundante
granulación primaria, el núcleo es redondo u ovalado, con cromatina más densa
que el mieloblasto.
Esta célula tiene en su granulación un alto contenido en mieloperoxidasa.
MIELOCITO. Célula redondeada, de 12 a 18μ. El núcleo redondeado y sin
nucléolos. El citoplasma ha perdido la basofilia, contienen gran número de
granulaciones.
METAMIELOCITO. Su tamaño oscila entre 10 y 15μ. Posee características
similares a su predecesor, exceptuando el núcleo.
CAYADO O BANDA. Al progresar en su maduración, el metamielocito estrecha
su núcleo y se convierte en banda. La mayor parte de estas células se
encuentran en la MO.
GRANULOCITOS SEGMENTADOS. Circulan en la sangre periférica, donde
ejercen sus funciones de fagocitosis y bacteriólisis.
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DISTRIBUCIÓN
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RESUMEN
Reducción de tamaño a medida que las células proliferan y
maduran (a excepción del promielocito).
Desaparición de nucléolos y de la basofilia citoplasmática.
Aparición de granulación primaria a partir del promielocito
y de granulación secundaria a partir del mielocito.
Identación y segmentación nuclear.
La granulopoyesis dura entre 10 y 13 días.
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REGULACIÓN DE LA GRANULOPOYESIS
Se conocen sustancias genéricas que regulan el desarrollo
de los granulocitos y monocitos que se denominan
factores estimulantes de crecimiento (CSF).
Se han identificado:
Interleucina 3 y la 6 (IL-3 y IL-6).
CSF-GM producidos por monocitos, macrófagos
y linfocitos.
Rodríguez Puyol
LÍNEA LINFOPOYETICA
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GENERALIDADES
En el organismo, el tejido linfático está muy extendido, siendo el
ganglio su representante más genuino.
El Linfocito es la célula dominante del ganglio.
Los linfocitos proceden de una célula <<stem>> pluripotencial
ubicada en la médula ósea.
Los linfocitos T. Van adquiriendo determinantes de membrana a
su paso por el timo,
Los linfocitos B. Proceden de una célula <<stem>>
pluripotencial presente en la médula ósea y adquieren su
competencia inmunológica en la médula ósea, hígado, etc.
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LÍNEA TROMBOYÉTICA
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ETAPAS MADURATIVAS
CFU-S
CFU-MEG
Promegacariocioto
Megacarioblasto
Megacariocito
Plaquetas
CARACTERÍSTICA DIFERENCIAL.
Las divisiones nucleares no van seguidas de las
correspondientes divisiones citoplasmáticas, lo que determina la
producción de células poliploides de gran tamaño con numerosos
núcleos.
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TIPOS CELULARES RECONOCIBLES
MEGACARIOBLASTO. Su núcleo es grande, tiene nucléolos y
cromatina laxa. El citoplasma es muy basófilo, sin granulaciones.
PROMEGACARIOCITO. En esta etapa finaliza la síntesis de
ADN y comienza la granulogénosis.
MEGACARÍOCITO. Se característica por si gran tamaño (80100μ) su amplio citoplasma cubierto de granulación azurófila. El
núcleo es multilobulado, presentando a veces hasta 32 lóbulos. La
ruptura y desprendimiento de fragmentos de citoplasma dan origen a
las plaquetas o trombocitos.
PLAQUETAS. Son los elementos formes de la sangre más
pequeños (1-3μ). Carecen de núcleo y, por tanto pueden considerarse
como fragmentos celulares.
Rodríguez Puyol
REGULACIÓN DE LA TROMBOPOYESIS
FACTORES DE CRECIMIENTO COMO INTERLEUCINA 3
(IL-3)
TROMBOPOYETINA.
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